生物制药生产GMP规范要求PPT.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-7-15,#,生物制药生产GMP规范要求,GMP,GMP,是药品生产和质量管理的基本准则,GMP,是国际医药贸易的通行证,GMP,是药品生产企业的生命线,GMP,给药品生产带来的新观念,生产质量必须万无一失,第,1,节 绪论,1.,药品的特殊性,药品种类复杂性,药品质量严格性,药品使用两重性,药品使用时效性,药品医用专属性,药品生产规范性,药品检验专业性,药品效益无价性,2.GMP,定义,Good Practice,in the,Manufacturing,and Quality Control ofDrug,Good Manufacturing Practice,药品生产质量管理规范,“Great Mountain Paper”,GMP,定义,为确保药品质量,的万无一失，对影响,药品生产质量的各种,因素，所作的一系列,基本规定,3.,药品管理和药品生产管理的法制化,GMP,本身是一种标准技术,GMP,是国家强制颁布执行的标准,GMP,属于行政法范畴，是药品管理法律,法规体系的一部分,GMP,是法令范围内作为检定生产加工过,程是否达到保证药品质量的最低要求,3.,药品管理和药品生产管理的法制化,药品管理和药品生产管理的法制化是社会,进步的标志,严格遵照,GMP,的条款来生产药品是法制,化的体现,GMP,是药品管理法在药品生产企业的具,体实施细则,4.,药品管理的科学化,药品生产质量管理规范,（,Good Practice in the Manufacturing and,Quality Control of Drug,）,（,Good Manufacturing Practice,，,GMP,）,TQC,全面质量管理,（,Total Quality Control,，,TQC,）,QA,质量保证,（,Quality Assurance,）,4.,药品管理的科学化,QC,质量控制,（,Quality Control,）,QS,质量体系,（,Quality System,）,QM质量管理,（,Quality Management,）,GMP,与,TQC,关系,GMP,是全面质量管理,TQC,在药品生产中,的具体化,TQC,是一切用数据说话，,GMP,要一切有,据可查,TQC,是,GMP,的指导思想，,GMP,是,TQC,的,一个实施方案,GMP,较多的是涉及药品生产过程的管理,GMP,与,QA,、,QC,关系,QA,包括,GMP,，,GMP,包括,QC,GMP,是制造过程的,QA,GMP,是,QA,的核心,GMP,与,ISO9000,的区别,GMP,和,ISO9000,都是质量管理与保证,体系,GMP,属于国家强制执行的法令,ISO9000,是企业自愿实施的管理体系药品生产企业必须实施,GMP,，否则不,得生产,企业不实施,ISO9000,，有可能影响到,产品在市场上的竞争力,第,2,节,GMP,与药品生产,1.,GMP,的概念,药品的质量不是被检验出来的,而是通过,将药品生产的整个过程置于科学的、严,密的、严格的管理和控制之下从而对药,品的质量加以保证,药品不仅要符合质量标准，而且其生产,全过程必须符合,GMP,，只有同时符合这,两个条件的药品，方可作为合格的药品,药品生产的过程包括：,药品的设计、研究开发、厂房设计、环,境控制、原材料控制、生产工艺、设备,条件、设备和工艺验证、仓储管理、产,品销售及用户投诉处理,GMP,的概念,科学的、严密的、严格的管理和控制,是以成文的管理制度包括“验证”的形,式体现出来,管理制度是否被忠实地执行，则由及,时、准确、完整的原始记录所反映出,来。用于监督整个生产过程并使整个,批的数据具有可追溯性,GMP,基本原则,在药品生产全过程中，以科学的方法,和有效的措施对各项影响产品质量的因,素加以全方位的控制，把可能对药品造,成污染、混杂、差错的因素降到最低限,度，确保生产出来的药品安全、有效、,稳定和均一,GMP,指导思想,任何药品的质量形成是生产出来的，而,不是检验出来的。因此，必须对所有影响,药品生产质量的因素进行全面的、全过程,的监控和管理,GMP,的特点,GMP,的覆盖面是所有的药品和所有的药,品生产企业,GMP,的条款强调的时效性,GMP,强调药品生产和质量管理的的法律,责任,GMP,强调从事生产管理和质量管理人员,的业务素质、技术水平和受教育的程度,GMP,的特点,GMP,强调生产全过程、全方位的质量管理,GMP,强调生产的验证、检查与防范,GMP,重视为用户提供及时、有效的服务，,建立销售档案，并对用户的反馈信息加以,重视，及时处理,GMP,的条款表述原则是提出要求，除特殊,情况外，不作方法上的具体规定,2.,实施,GMP,的意义,通过,GMP,的实施：防止交叉污染；防止,混杂；防止认为差错；防止遗漏；防止违,章、违法，从而保证能始终如一地生产出,符合预定规格和目标的产品,实施,GMP,是国家药品生产发展的需要；,是有效地提高企业的整体管理水平，提高,产品市场竞争力的需要,2.,实施,GMP,的意义,实施,GMP,是政府对药品生产企业极其产,品的市场准入并对其进行监督、检查的标,准和依据,实施,GMP,是我国药品进入国际市场的先,决条件,WHO,在“国际贸易中药品质量签证,纲要”中要求,出口国保证出口的药品在国内已批准上市,出口国保证药品生产符合,GMP,，并接受进,口国的检查,出口企业要提供质量检查、管理方面的资,料,3.GMP,的内容,GMP,的内容主要包括：,材料、生产管理、包装和贴签、生产管,理和质量管理文件、质量管理部门、自,检、销售记录、用户意见及不良反应的,报告,GMP,较多的是涉及药品生产过程的管理,人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料,及包装,4.,GMP,的思想精髓,GMP,是质量保证的一部分，用以确保产品,的生产保持一致性，符合质量标准，适用,于其使用目的并达到销售许可证的要求,GMP,所制定的条款主要是针对消灭任何药,品生产的隐患。这种隐患是无法靠对成品,检验完全预防的,GMP,的改进和完善,GMP,的法律属性决定了它必须随着社会的变,迁而不断修订完善（,CGMP,）,GMP,（,1998,年修订）实施以来国家食品药,品监督管理局对现行的,GMP,进行了调整，提,出了一些新的要求,强调,c-GMP,我国从,1982,年实施,GMP,开始,由原中国医药工,业公司参照国外一些先进国家的,GMP,制定了,药,品生产理规范,（实行稿），并开始在国内少数,制药企业 中试行。至今已有,24,个年头，但在国,内，较少提及,c-GMP,，即现行的,GMP,，,c-GMP,并,不限定于某一已经发布的,GMP,文本，更多的强调,GMP,条款的修订和发展,强调,c-GMP,随着科学技术的发展以及人们对,GMP,认识的,提高，对某些条款会作出修改，一般来说是提出,更高的要求。在美国就,GMP,的发展和更新，在很,大程度上是由,FDA,来决定，,FDA,具有最终决定,权，其修改有较规范的程序，并且具有很高的透,明度,强调,c-GMP,每年由,FDA,汇集重大缺陷表的内容，提出修改,草稿，进行公布，广泛征求意见，该阶段为,“公告阶段”,。各制药公司在此阶段可以提出各,自意见，,FDA,在听取不同意见后，根据实际可,行的原则来作出决定并发布执行,强调,c-GMP,美国很多制药企业虽然在实施,GMP,方面有,较高的水准，但基于剧烈的商业竞争，各制,药公司都有专门的部门，专人从事目前的,GMP,发展新动向的跟踪和研究，了解,FDA,动向和态度，以不断调整企业的,GMP,，这,就是,c-GMP,的理念,强调,c-GMP,我国制药企业和药品管理部门对,cGMP,应有充分的认识和了解，也应及时了解,FDA,的最新动态，跟上国际潮流,5.,GMP,与药品生产新观念,生产质量必须万无一失,生产过程必须全程控制,生产环境必须全面净化,生产设施必须因地制宜,生产管理必须有序有效,生产质量必须万无一失,传统的生产管理观念,质量保证单位,每一个生产批,质量承诺,批批合格,GMP,的生产管理观念,质量保证单位,每一支针、每一颗药,质量承诺,按,GMP,要求生产和管理的药,品，每一支针、每一颗药都,应是质量均一、安全、有效,生产质量必须万无一失,生产过程必须全程控制,生产控制观念,传统生产观念,不让不合格品出厂,传统控制观念,把好成品出厂关,传统控制方法,检验合格放行,GMP,生产观念,不生产不合格品,GMP,控制观念,生产全过程控制,GMP,控制方法,参数合格放行,生产过程必须全程控制,参数放行,parametric release,美国,FDA,用已经过验证的有效的质量控制、监测和系,统文件管理，来替代最终产品检验的放行程序,欧洲质量组织,EOQ,用生产过程采集的数据信息，对照,GMP,参数放行有关规定，确认产品符合预定质,量标准的放行程序,美国,FDA 1987,年发布,参数放行法指南,正式将参数,放行纳入,GMP,管理，在无菌药品生产中施行,欧盟,GMP,指南,2001,附录,17 ,收载了,参数放行,生产过程必须全程控制,参数放行,parametric release,参数放行,强化生产过程微生物控制，用生产,过程所涉及的设施、设备、仪器的,运行参数控制来确保产品无菌,参数放行,以工艺、设备、设施、仪器的有效,验证为基础，比最终检验科学、安,全、可靠,实施情况,目前发达国家已普遍接受参数放行,理念和实践；我国,2005,年起在部分,企业试行,生产过程必须全程控制,控制要素,把影响药品质量的,人为差错，减少到,最低程度,生产过程必须全程控制,控制要素,防止一切对药品的,污染和交叉污染,，,防止产品质量下降,的情况发生,生产过程必须全程控制,污染控制对象,生产环境中影响药品质量的污染物质：,微粒（尘粒）,微生物（细菌、霉菌等）,生产环境必须全面净化,全面净化范围,生产环境空气、水质,生产设施厂房、设施、设备、工器具,生产物料原辅料、半成品、包装材料,生产操作仓储、生产、检验、监管,生产人员操作、检验、管理、维修人员,生产环境必须全面净化,全面净化的基本思路,控制主要污染源,-,起点控制,控制室内传播过程,-,过程控制,控制室内污染物浓度标准,-,终点控制,控制实施大环境,-,系统控制,GMP,对生产设施的基本要求,满足生产工艺和质量控制要求,不污染药品和生产环境,便于清洗、消毒和灭菌,适应验证需要,生产设施必须因地制宜,生产管理必须有序有效,GMP,的管理核心,制度化,流程化,规范化,强调有序化、有效化管理,生产管理必须有序有效,有效化管理,验证管理,用文件证明，药品生产和质量控制中,所用的厂房、设施、设备、原辅材料生产工艺、质控方法及其它有关系统，,确实达到预期要求的一系列活动,6.,GMP,的实施与认证,药品,GMP,认证的性质和意义,药品,GMP,认证是国家依法对药品生产企业,和药品品种实施药品,GMP,监督检查并取得,认可的一种制度，是国际药品贸易和药品,监督管理的重要内容，也是确保药品质量,稳定性、安全性和有效性的一种科学的、,先进的管理手段。通过药品,GMP,认证，可,以促进药品生产企业实施,GMP,，从而提高,企业整体素质，增强企业市场竞争能力,6.,GMP,的实施与认证,认证主管部门、职责与权限,国家药品监督管理局：负责全国药品,GMP,认证,工作；负责对药品,GMP,检查员的培训、考核和,聘任；负责国际药品贸易中药品,GMP,互认工作,国家药品监督管理局认证中心：承办药品,GMP,认证的具体工作,省级药品监督管理局：负责本管辖区药品生产,企业,GMP,认证的资料初审及日常监督管理工作,GMP,的认证,GMP,认证检查的项目共有,225,条，其中,关键项目,56,条，一般项目,169,条,0,0,认证的评判标准,项,严重缺陷,3,3,3,目,一般缺陷,20,20,40,20,20,结果,通过,GMP,认证,限期,6,个月整改后追,踪检查,不通过,GMP,认证,认证过程工作程序,认证申请,初审,资料审查,制定检查方案,现场检查,检查报告的审核,追踪检查,认证批准,公报发证,认证过程,-,证书有效期,新开办的药品生产企业（车间）,有效期为一年。期满复查合格后,换发五年期证书,药品,GMP,证书,有效期为五年,认证前企业需要做的工作,确立正确的产品质量观念,按照,GMP,的要求设计、建造或改进生产系统，,保证硬件的质量。并对硬件进行必要的验证,建立相应的人员配备体系，对员工进行,GMP,的,培训,建立软件系统,请专业的咨询机构做软硬件的验证审计和认证,预演,进入认证程序,认证后企业需要做的工作,加强正确的产品质量观念,严格按照,GMP,规范实施日常工作,保持经常性的自我验证工作，配合省级药监局两,年一次的检查工作,在证书有效期前三个月按认证程序重新检查换证,药品,GMP,证书的有效期,老企业：有效期,5,年,新企业：,1,年后复查，合格者有效期,5,年,认证监督管理,省级药品监督管理部门负责本辖区取得“药品,GMP,证书”企业的监督检查工作。在证书有效期,内，每两年检查一次,国家药品监督管理局必要时对已取得“药品,GMP,证书”的企业进行抽查,对违反国家药品监督有关规定的或经监督检查不,符合,GMP,要求的取证企业，将撤消起“药品,GMP,证书”,