常见的靶向治疗药物.pptx

单击此处编辑母版标题样式,2014/2/23,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,常见的,肿瘤,靶向治疗药物,基本概念,靶向药物的优点,靶向药物分类,每类药物具体介绍,目录,依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为,肿瘤药物的分子靶向治疗（,Molecular targeted therapy,）,。,肿瘤靶向治疗的基本,概念,对肿瘤细胞的选择性杀伤作用,具有更高的疗效,对肿瘤相关分子靶点的特异性作用,对耐药性细胞的杀伤作用,靶向药物的优点,主要分子靶向药物的分类,小分子表皮生长因子受体（,EGFR,）酪氨酸激酶抑制剂：,吉非替尼（,Gefitinib,）、埃罗替尼（,Erlotinib,）等。,抗,EGFR,的单抗：,西妥昔单抗（,Cetuximab,）、帕尼单抗（,Panitumumab,）、,Matuzumab(EMD 72000),。,抗,Her-2,的单抗：,曲妥珠单抗（,Trastuzumab,）。,Bcr-Abl,酪氨酸激酶抑制剂：,伊马替尼（,Imatinib,）、尼洛替尼（,Nilotinib,）、达沙替尼（,Dasatinib,）。,抗血管内皮生长因子受体（,VEGFR,）的单抗：,贝伐单抗（,Bevacizumab,）,抗,CD20,的单抗：,利妥昔单抗,(Rituximab),。,IGFR-1,激酶抑制剂：,NVP-AEW541,。,mTOR,激酶抑制剂：,Temsirolimus(CCI-779),、,Everolimus(RAD-001),。,泛素,-,蛋白酶体抑制剂：,硼替佐米（,Bortezomib,）。,其他：,Aurora,激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（,HDACs,）抑制剂等。,多靶点抑制剂：,舒尼替尼（,Sunitini,）、索拉非尼（,Sorafinib,）。,1,、表皮生长因子受体（,EGFR,）,小,分子酪氨酸激酶抑制剂,苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（,EGFR,）小分子酪氨酸激酶抑制剂（,Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs,）。与,EGFR,的,ATP,激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断,EGFR,的信号传导通路。,2002,年,7,月，美国,FDA,批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（,NSCLC,）。,吉非替尼（,Gefitinib,，,ZD 1839,）,商品名：易瑞沙（,Irressa,）,生产商：英国阿斯利康（,AstraZeneca,）,2,、抗,EGFR,的单克隆抗体,是一种表皮生长因子受体（,Hunman Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR,或,c-erbB-1,）,Ig G1,单克隆抗体,为人和鼠,EGFR,单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗,EGFR,抗体和人,Ig G1,的重链和轻链的恒定区域组成。,与,EGFR,有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。,西妥昔单抗（,Cetuximab IMC-C225),商品名：爱必妥（,Erbitux,）,生产商,：德国默克（,Merck,）,抗,Her-2,的单抗：,Her-2/Neu,是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶,c-erbB-2,，能使乳腺癌细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。,1998,年,9,月,25,日上市的,Trastuzumab,是一种将人,Ig G1,稳定区和针对,Her-2,胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗,P,185,单克隆抗体。,作用机制是干扰,Her-2,的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。,曲妥珠单抗（,Trastuzumab,）,商品,名：赫赛汀（,Herceptin,）,生产商：瑞士豪夫迈,罗氏（,F.Hoffmann-La Roche,）,抗,CD20,的单抗：,利妥昔单抗,Rituximab),商品名：美罗华（,Mabthera,）生产商：瑞士豪夫迈,罗氏（,F.Hoffmann-La Roche,）,1997,年,11,月,26,日上市，是第,1,个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。,由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与,CD20,抗原特异性结合，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（,ADCC,）和补体介导的溶细胞作用杀伤靶细胞，从而抑制,B,细胞增殖，诱导,B,细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。,谢谢！,