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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,认识肿瘤靶向治疗,学习目标,1,什么是靶向治疗,2,靶向药物分类与药物简介,3,靶向药物副反应,什么是靶向治疗?,靶向治疗是根据肿瘤发生发展的分子生物学特性,利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异,使用,针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点,的抗肿瘤治疗。,靶向治疗的特点,特异性作用于肿瘤细胞,不作用或很少作用于正常细胞,能使药物浓聚于靶器官、靶组织,且疗效高、毒性小,各种靶向治疗药物在中国的上市时间,靶向药物分类,贝伐珠,单抗,血管内,皮抑素,VEGF,西妥昔单抗,尼妥珠单抗,EGFR,(her-1)

2、曲妥珠单抗,Her-2,利妥昔单抗,CD20,吉非替尼,尼洛替尼,EGFR-TKI,伊马替尼,CD117,索拉非尼,舒尼替尼,多靶点TKI,单 抗,小分子TKI,化学名称,商品名,化学名称,商品名,贝伐珠单抗,阿瓦斯汀,TKI,酪氨酸激酶抑制剂,血管内皮抑素,恩度,吉非替尼,易瑞莎,西妥昔单抗,爱必妥,厄洛替尼,特罗凯,尼妥珠单抗,泰欣生,伊马替尼,格列卫,曲妥珠单抗,赫赛汀,索拉非尼,多吉美,利妥昔单抗,美罗华,舒尼替尼,索坦,EGFR,表皮生长因子受体1,Her-2,表皮生长因子受体2,VEGF,血管内皮生长因子受体,分子靶向药物与传统化疗药物的对比,传统化疗药物,分子靶向药物,作用靶点

3、DNA、RNA或蛋白质,特定蛋白分子,,核苷酸片断,选择特异性,差,强,治疗效果,差别很大,效果明显,不良反应,消化道和造血系统,少有,但独特反应,利妥昔单抗注射液(美罗华),用法用量,成年患者推荐剂量为375mg/体表面积,每周1次,共4次。滴注本药60分钟前应给予止痛药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注,配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。,输液不良反应,第一次滴注通常在2个小时内发生发热和寒颤;其他症状包括恶心,荨麻疹/皮疹,疲劳,头痛,瘙痒,支气管痉挛/呼吸困难,舌或喉头水肿(血管神经性水肿),鼻炎,呕吐等。,注意事项,病人在静脉给予蛋白制品治疗时,可能会发生过敏样或高敏感性反应。

4、对有心脏病史的病人应密切监护。对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。,是用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。,西妥昔单抗注射液(爱必妥),用法用量,在用药过程中及用药结束后一小时内,必须密切监察患者的状况,并必须配备复苏设备。注滴本品之前,患者必须接受抗组胺药物治疗,每周给药一次。初始计量为400mg/m2 表面积,其后每周250mg/m2 体表面积。,初次给药时,滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min。,常见不良反应,与伊立替康合用时,表现为已知的伊立替康不良反应(包括腹泻、恶心

5、呕吐、粘膜炎、发热、白细胞减少症和脱发。本品独用表现免疫系统紊乱,结膜炎等眼部疾病,呼吸、胸部及纵隔紊乱:25%的终末期结直肠癌患者发生呼吸困难,皮肤及皮下组织紊乱:80%以上的患者可能发生皮肤反应,主要症状为粉刺样皮疹,其次为指甲病(如甲床炎);代谢及营养紊乱:低血镁症。,吉非替尼片(易瑞莎),用法用量,推荐剂量为250mg(1片),每日1次,空腹或与食物同服。,与奥美拉唑等药物同服可降低疗效,同时使用酮康唑、克霉唑等药物,应考虑减量,防止不良事件发生。,常见不良反应,最常见的药物不良反应是:腹泻和皮疹、瘙痒、皮肤干燥、痤疮等皮肤反应(20%)。,独特不良反应,患者偶尔可发生,间质性肺病,

6、东方人群3-4%);症状:急性发作、呼吸困难、伴有咳嗽、低热、呼吸不适和动脉血氧不饱和。短期发展严重,会导致死亡。,盐酸厄洛替尼片(特罗凯),用法用量,推荐剂量为每日150mg,至少在进食前1小时或进食后2小时服用。与奥美拉唑、雷尼替丁、利福平等药物同服可降低疗效,同服用酮康唑等药物,应考虑减量,防止不良事件发生。,常见不良反应,最常见的不良反应是皮疹(75%)和腹泻(54%)。多为1度或2度,无需中断用药即可处理。,吸烟可使药物清除率增加24%,患者应戒烟。,独特不良反应,肺毒性:偶发严重的间质性肺病(ILD),甚至导致死亡。ILD包括:肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤

7、维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出。,注射用曲妥珠单抗(赫赛汀),用法用量,适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。建议初次负荷量为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热,寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。,维持剂量:建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完。,请勿静推或静脉冲入。,注射用曲妥珠单抗(赫赛汀),输液相关症状,第一次输注本药时,约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度,很少需停用,可用解热镇痛药或抗组织胺药治疗。其它症状和/或体征包括:恶心,呕吐,疼痛,寒战

8、头痛,眩晕,呼吸困难,低血压,皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。,注意事项,注意观察注射患者有无心脏功能减退的症状和体征,如呼吸困难,咳嗽增加,夜间阵发性呼吸困难,周围性水肿。充血性心衰可能相当严重,并可引起致命性心衰、死亡。对有心功能不全的患者须特别小心。对选择使用本药的患者应进行全面的基础心脏评价。在灭菌注射水中,苯乙醇作为防腐剂,它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时,应用注射用水重新配制。,甲苯磺酸索拉非尼片(多吉美),用法用量,治疗不能手术的晚期肾细胞癌,治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。推荐服用索拉非尼片的剂量为每次0.4g、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。口服,以一杯温开水吞服。,常见不良反应,常见药物不良反应有腹泻,皮疹,血压升高、脱发和手足部皮肤反应。临床表现手足皮肤反应(27.6%),皮疹(20.7%),高血压(6.9%),腹泻(6.9%),疲劳(6.9%)等。,靶向治疗药物的主要不良反应,皮肤毒性:皮疹、手足皮肤反应或综合症、指甲损伤等,1,消化系统不良反应:,腹泻、恶心、呕吐、食欲降低等,胃肠道毒性,口腔黏膜炎,2,心血管毒性:,高血压、左室射血分数(LVEF)下降、,心肌缺血/梗死、QT间期延长等,3,血液毒性:白细胞减少,以中性粒细胞为主;,血小板减少,贫血,。,4,

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