重组人表皮生长因子冻干粉.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,重组人表皮生长因子冻干粉,上海昊海生物科技股份有限公司,位于上海松江高科技园区，主营生物制剂的高科技生物医药企业。,国内最大的,EGF,供应商。公司股票即将上市，生产车间目前正在进行欧盟,CE,和美国,FDA,标准的验证。,rhEGF,原料长期出口欧美、东南亚国家，是国外知名化妆品公司的长期供应商。,中科院上海生化所知名科学家主导研发在生物制药方面的研发和生产方面处于国际领先水平。公司获得多项国家发明专利和星火计划科研项目立项。年产值超过十亿。,康合素简介,康合素是中国真正的,人源性,表皮生长因子（氨基酸序列和空间构象与人内源性,EGF,完全一致），与人体具有最好的生物相容性。用于促进受损皮肤和粘膜创面的快速修复，减少或避免疤痕产生。临床使用方便，安全有效。,规 格,：,5,万,IU/,瓶，,1,瓶,/,盒，附稀释液,1,瓶，,喷头一个。,零售价格,：,83.90,元,/,瓶,贮 藏：,贮藏于,2,8C,，康合素稀释后需尽,快使用，建议一周内用完以发挥,最佳药效。,有 效 期,：,2,年,康合素规格价格,目 录,EGF,简介,康合素的优势,康合素的临床应用,表皮生长因子的发现,野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合,动物唾液中含有使伤口愈合的成分？,1954,年，,Levi Mantalcini,与 美国华盛顿大学柯恩教授,(Stanley Cohen),在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；,1962,年，,Stanley Cohn,教授在研究小鼠颌下腺神经生长因子时发现了表皮生长因子，并在随后的研究中逐步确定了,EGF,的一级、二级结构和空间结构。,EGF,的发现,1962,年，,Cohen,教授在研究小鼠颌下腺神经生长因子时，发现了表皮生长因子（,EGF,）,并在随后的研究中逐步,确定了,EGF,的一级、二级结构和空间结构。,EGF,的生理功能,表皮生长因子（,EGF,）是一种具有多种生理功能的细胞因子：,（,1,）在生物体中，,EGF,可在体内促进多种表皮组织的分化和生长，如：皮肤、角膜、胃肠粘膜、肺和气管、肝再生等。,（,2,）细胞水平的研究表明：,EGF,可促进表皮细胞、成纤维细胞生长，促进纤维细胞重排，还可抑制表皮癌细胞生长。,EGF,发挥生理作用过程示意图,细胞膜,EGF,作用过程示意图,细胞膜,促进,DNA,、,RNA,复制,与蛋白,合,成,，促进上皮细胞、成纤维细胞增殖，促进胞外基质,(,胶原蛋白、透明质酸等,),合成,趋化作用,增殖作用,重建作用,促进上皮细胞向损伤部位迁移、爬行,调节胶原代谢，使纤维细胞 呈线状排列，,减少,疤,痕形成,，,提高愈合质量,。,EGF,的生理作用,EGF,EGFR,快速愈合，远离疤痕,外源性,rhEGF,减轻创面远期瘢痕形成,:,(1),促进创面表皮细胞分裂、增殖，加速创面上皮化过程，使再生表皮增厚,细胞分化好,创面封闭时间提前，减少由于肉芽组织过度增生引起的瘢痕形成,;,(2),促进成纤维细胞在创面的趋化、增殖和分化,促使其合成、分泌细胞外基质成分,使胶原合成时间提前,排列有序,;,(3),真皮形成加速也有利于表皮的及早修复。,外源性,rhEGF,能减少疤痕产生,皮肤内源性,转化生长因子,(Transfer Growth Factor,TGF),是瘢痕形成中的关键性效应因子,参与愈合的所有过程,其中,TGF1,可能是增生性瘢痕维持其形态和结构的主要生长因子，其过量表达和持续的高浓度可能成为瘢痕形成的重要原因,在持续炎症反应状态下会过度刺激胶原的合成，引起瘢痕形成,1,；,EGF能抑制TGF1的合成,2,进而抑制后者所诱导的胶原过度合成和收缩,，因此,EGF可能对瘢痕形成有直接抑制作用,。,1,、,Haverstock BD.Hypertrophic scars and keloids.Clin Pediatr Med Surg,2001,18:147-159,.,2,、,Park JS,Kim JY,Cho JY,et al.Epidermal growth factor(EGF)antagonizes trans-forming growth factor(TGF)-beta1-induced collagen lattice contraction by human skin fibroblasts.Biol Pharm Bull,2000,23:1517-1520.,外源性,rhEGF,能减少疤痕产生,创面的湿度和温度对愈合的影响,湿性愈合理论诞生,传统的观点,保持创面干燥可以预防创面感染，因此临床实践中常常尽可能地使创面干燥。,1962,年英国皇家医学会,Winter,教授发现创面上皮化受到干燥结痂的阻碍，如果保持创面湿润密闭，防止形成结痂，愈合时间会缩短,50%,。,伤口湿性愈合原理,2000,年美国,FDA,伤口处理标准指南,保持创面湿润（,Moisture balance,）是,标准的伤口处理标准,每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。,目 录,产品简介,康合素的优势,康合素的临床应用,人表皮生长因子的性质和分布,人表皮生长因子,hEGF,是一种低分子量、对热稳定的多肽，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化；,人表皮生长因子,hEGF,广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、汗水等以及血浆和尿液中也存在微量,EGF,。,最初，国外科研机构从人尿液中研制提取人表皮生长因子的方法，但成本高、产率低,1,克,EGF,价格在,100,万美元,从上世纪,80,年代起，科学家转而用基因工程生产重组人表皮生长因子。,康合素,（外用重组人表皮生长因子）研发,甘人宝 教授：国内,EGF,研究首席科学家,中国科学院上海生化研究所研究员、,博士生导师。,2001,年，康合素获得一类新药批文。,2003,年，康合素获得国家科技进步二等奖。,2009,年，康合素的研发专利获得国家认可。,康合素荣誉,康合素获得国家发明专利,国际领先的产品质量,Quality compare with global hEGF,*By Japanese EGF Committee,Sample*,hEGF,labeled,hEGF,bioactivity,hEGF,specific bioactivity,(protein counted as labeled),U.S.,sample A,1mg/vial,9.0610,5,IU/vial,0.9110,6,IU/mg,U.S.,sample B,10ug/ml,8.0210,3,IU/ml,0.8010,6,IU/mg,Korean,sample A,1mg/vial,6.6610,5,/vial,0.6710,6,IU/mg,Korean,sample B,10ug/ml,5.5310,3,IU/ml0.5510,6,IU/mg,康合素,sample A,20080809,1mg/vial,1.210,6,IU/vial,1.1410,6,IU/mg,康合素,sample B,20081010,10ug/ml,1.0710,4,IU/ml,1.0710,6,IU/mg,活性蛋白药物,更,稳定,冻干剂型,是最适合长期稳定保存生物药物的剂型：含水量低，易保持蛋白药物生理活性；特有的疏松多孔结构，可以使药物易于重新复水而恢复活性。,康合素采用冻干剂型,更好的稳定性,重组人表皮生长因子不同制剂稳定性考察,解放军药学学报，,2009,，,25,（,6,）：,489-491,孙世光等（北京军区总医院目 录,产品简介,康合素的优势,康合素的临床应用,规 格,：,5,万,IU/,瓶，,1,瓶,/,盒，附稀释液,1,瓶，,喷头一个。,零售价格,：,83.90,元,/,瓶,贮 藏：,贮藏于,2,8C,，康合素稀释后需尽,快使用，建议一周内用完以发挥,最佳药效。,有 效 期,：,2,年,康合素规格价格,1,、使用前需严格清创消毒，确保创面清洁度，及严格执行无菌操作。,2,、使用化学消毒剂（碘酊、碘伏、新洁尔灭等）处理后的创面，用无菌生理盐水冲洗，去除残留消毒剂后方可喷洒康合素，以免康合素变性失活；,3,、注意：不宜与蛋白变性剂或蛋白水解酶类外用药物同时使用。,注意事项,康合素烧伤科,应用,加速上皮组织细胞的增殖、再生和修复，促进创面愈合,缩短创面愈合时间,;,提高创面愈合质量,预防和减少疤痕形成。,康合素的使用方法,1.暴露疗法,-,康合素喷涂,于清洁过的创面,，,5,6,次/日；,2.半暴露疗法,-,康合素喷涂,于清洁过的创面,后,康合素湿润单层纱布敷于创面，每日换药,1-2,次；,3.包扎疗法,-,康合素喷涂于清洁过的创面，,康合素,湿润纱布,敷于创面,Ag-SD,霜覆盖包扎。每日或隔日换药一次。,4,、对感染性创面,在对伤口进行彻底清创后，将康合素联合庆大霉素或其他抗菌药物涂布于创面,然后加辅料包扎。,康合素,1,瓶,+,稀释液,10ml,，配制成,5,千,IU/ml,浓度的药液，,按,5,万,IU/100cm,2,使用。,康合素治疗深,度烧伤创面的远期临床疗效观察,37,例烧伤患者进行随机、双盲、同体对照实验,每例患者选择一块深,度烧伤创面,并将其分为面积相近的两部分,分别作为治疗创面,(,治疗组,),和对照创面,(,对照组,),进行同体对照实验。用药情况及结果评估均采用双盲法。,对照组：单纯等渗盐水,治疗组：康合素,浓度为,5,千,IU/ml,的等渗盐水,给药方法,:,两组创面均于伤后第,1,天开始用药。以洗必泰溶液清洗创面后,用康合素浸透双层干纱布,(100cm,2,的纱布浸药量,为,10 ml),随后将之覆盖在创面上,其上再覆以,1%,磺胺嘧啶银霜纱布,外用干纱布包扎。每日换药,1,次,直至创面愈合。对照组除所用药物改为单纯等渗盐水外,其余处理均同治疗组。,夏照帆等。应用表皮生长因子治疗深,度烧伤创面的远期临床疗效观察。中华烧伤杂志,2003,，,19,（,3,）：,167-168,康合素能减少创面愈合过程中的疤痕产生,SI(1,年,),SI(4,年,),治疗组,7.191.67*,6.121.54*,对照组,8.921.78,8.091.81,烧伤创面愈合后,1,、,4,年时,对各患者进行院外随访,采用改良温哥华瘢痕测量法,评价上述受试创面愈合后的瘢痕指数,(SI),。,本组,37,例患者均接受了创面愈合,1,年后的随访,且其中,34,例接受了,4,年后的随访。,*,于对照组比较,P0.01,结论：本研究结果显示,经康合素治疗的深,度烧伤创面愈合后,1,、,4,年时,其,SI,均明显小于对照组创面,(P0.01),提示烧伤后早期应用康合素治疗深,度创面,能减轻后期的瘢痕形成,且远期疗效较好。,康合素对儿童面部非,度烧伤创面的修复,分组,:,每例患者选择一块浅,度、深,度烧伤创面,并将其分为面积相近的两部分,采取面部左侧为治疗组,另一侧为对照组,伤后第,3,天起,治疗组将,2000IU/ml,的康合素直接湿敷于创面上半暴露,换药,1,次,/d,至创面愈合,;,对照组创面单用等渗盐水纱布覆盖半暴露,换药,1,次,/d,至创面愈合。,观察项目,:,全部创面完全愈合时间及用药后第,7,14,天创面愈合百分率。采用,VAS,评分法评估疼痛情况,改良温哥华瘢痕测量法测定深,度创面瘢痕增生情况,(,瘢痕指数,),。,浅,组别,用药面积,（,cm,2,）,7D,愈合率（,%,）,愈合时间（,d,）,疼痛,VAS,评分,治疗组,60.08,15.73 79.18,13.36,8.83,2.48,5.12,0.61,对照组,58.36,12.45 61.97,10.39 11.06,3.05,5.03,0.55,与对照组比较,p,0.01,梁自乾，黎洪棉等。重组人表皮生长因子对儿童面部非,度烧伤创面的修复。,中国组织工程研究与临床康复，,2007,11(10):974-975,深,组别,用药面积,（,cm,2,）,14D,愈合率（,%,）,愈合时间（,d,）,疼痛,VAS,评分,疤痕指数,治疗组,64.61,10.16 79.93,21.02,15.12,3.19,4.98,0.66 7.92,1.57,对照组,56.05,8.89 60.26,18.25 19.06,3.07 5.07,0.52,9.18,1.88,结 果,伤后早期使用康合素可使面部浅,度、深,度烧伤创面愈合速度明显加快,创面愈合时间均有不同程度的提前,创面愈合率,(,用药后,7,14 d),也有较大的提高。同时,能明显减少深,度创面愈合后的瘢痕形成。,创面完全愈合天数比较,组 别 浅,（,n=14),深,(n=8),供皮区,(n=11),治疗组,7.862.35 10.883.31 9.182.14,对照组,11.071.82 14.503.51 12.271.79,P 0.0004 0.0521 0.0015,治疗组较对照组痊愈时间缩短,2-5,天，且无全身及局部过敏反应及异常刺激出现，无毒副作用发生。,林源等：外用冻干重组人表皮生长因子促进创面愈合的疗效观察。广西医科大学学报,2002,，,19(3),康合素治疗浅,II,度烧伤,臀部烫伤第一天,使用,14,天,使用一个月,EGF,使用典型案例,康合素用于脑外科术后伤口不愈合,药品名,外用重组人表皮生长因子,重组人表皮生长因子,衍生物,重组人表皮 生长因子,凝胶,商品名,康合素,金因肽,易孚,生产企业,上海昊海生科,深圳华生元,桂林华诺威,氨基酸序列,53,个（完全同源）,56,个（异源蛋白）,51,个（不一致）,剂 型,冻干制剂，稳定性好,液 体,凝胶剂,rhEGF,含量,5,万,IU/,瓶,3,万,IU/,支（,15ml,）,2.5,万,IU/,支,活性和比活性,IU/ug,比活性,1*10,6,IU/mg,比活性,5*10,5,IU/mg,比活性,5*10,5,IU/mg,价 格,83.9,元,/,瓶,荣 誉,国家发明专利,国家科技进步二等奖,药品包装专利,同类品种比较,项 目,rhEGF,（康合素）,rhFGF,（贝复济，盖扶）,名 称,重组人表皮生长因子,重组人成纤维细胞生长因子,主要靶细胞,表皮细胞、成纤维细胞、胞外基质,成纤维细胞，血管内皮细胞、胞外基质,创伤修复时相,修复中、后期,伤后早、中期，,主要作用,促进再上皮化,温和促进肉芽生长,诱导肉芽组织增生,疗 效,缩小创面面积，及早封闭创面，,减少疤痕产生,1,、创面愈合加快,2,、大量长期使用导致疤痕形成,创面选择,浅度创面修复；,深度创面的后期修复,组织缺损大、损伤程度深的,创面早、中期修复,rhEGF,与,rhEGF,比较,傅小兵，孙同柱等。表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子促进创面修复效应的比较性研究。中国修复重建外科杂志，,1999,年，,13,（,5,）：,278-282,指 标,康合素特点,优 势,特 点,国家一类新药,源自诺贝尔奖的高科技产品,国际领先，独一无二,氨基酸序列,53,个氨基酸，与人体完全一致,人源性,EGF,，安全高效,生物活性,IU/mg,比活性,1*10,6,IU/mg,高于国家药典标准,（比活性,0.5*10,6,IU/mg,）,剂 型,冻干剂型，保留生物活性,稳定性好，疗效保证,临床应用,提高愈合质量，减少疤痕,见效快,价 格,类似品种中性价比最高,符合疗效经济学,康合素总结,日本,DHC,公司,以康合素为高端化妆品原料,日本,DHC,公司,以康合素为高端化妆品原料,德国,Geschenk,以康合素为高端化妆品原料,善水生物科技（上海）有限公司全国总推广,康合素,康合素网址：,www.,善水生物,.com,搜索微信公众号：康合素,