第七章-补体系统PPT.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,聊城大学农学院动科系 路建彪,*,第七章 补体系统,1.细胞因子的分泌特点？,大多是通过自分泌、旁分泌或内分泌方式短暂的产生和发挥作用。,一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞也可产生多种细胞因子。,2.,细胞因子的作用特点？,多效性、重叠性、协同效应、拮抗效应、级联效应,3.白细胞介素？,指,在白细胞或免疫细胞之间相互作用的细胞因子。,4.干扰素,是由病毒或诱生剂刺激动物有核细胞产生的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节功能。,2025/12/12 周五,2,聊城大学农学院动科系 路建彪,第,七,章,补体,系,统,Complement system,2025/12/12 周五,3,聊城大学农学院动科系 路建彪,目的要求,1、掌握,补体,的概念；补体的生物学作用。,2、熟悉,补体,的组成及命名原则；补体的理化性质；补体激活途径及特点比较。,3、了解,补体,激活的调节。,2025/12/12 周五,4,聊城大学农学院动科系 路建彪,第一节 补体系统,那么到底什么是,补体,呢？,首先看一下补体是,如何发现,的？,2025/12/12 周五,5,聊城大学农学院动科系 路建彪,博尔德,Discovered in 1894 by Bordet,2025/12/12 周五,6,聊城大学农学院动科系 路建彪,2025/12/12 周五,7,聊城大学农学院动科系 路建彪,Jules Bodet(1870-1961),Discoverer of Complement,1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。,Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）,Bordet获得1920年诺贝尔奖,2025/12/12 周五,8,聊城大学农学院动科系 路建彪,2025/12/12 周五,9,聊城大学农学院动科系 路建彪,自此建立了早期的补体概念,补体为正常血清中的一种组分，它可与抗体一起产生溶菌或溶细胞现象。,而单独的抗体或补体均不能引起细胞溶解现象。,2025/12/12 周五,10,聊城大学农学院动科系 路建彪,现代补体概念,20世纪60年代后，由于蛋白质化学和免疫化学技术的进步，补体成分分离、纯化成功，证明补体不是单一的成分，从而对补体的生物学意义有了新的认识，并建立了,现代补体概念,。,补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的不耐热的大分子，是一族参予免疫效应的,球蛋白,。,2025/12/12 周五,11,聊城大学农学院动科系 路建彪,备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。,一、补体分子的组分和命名,1、由,3组,球蛋白大分子组成：,固有成分,调节蛋白,补体受体,C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9,B因子、D因子,丝氨酸蛋白酶,CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,2025/12/12 周五,12,聊城大学农学院动科系 路建彪,2、补体分子的命名,1968年世界卫生组织（WHO）的补体命名委员会对参与经典途径的补体固有成分进行了统一命名,2025/12/12 周五,13,聊城大学农学院动科系 路建彪,其中,C1,是由3种亚单位组成。,命名为,C1q、C1r、C1s,2025/12/12 周五,14,聊城大学农学院动科系 路建彪,灭活的补体片段,（在其符号前加英文字母i表示）,如iC3b。,1981年对新发现的一些成分和因子也进行了统一命名。,参与补体系统其他成分,（以大写字母表示）,如B因子、D因子、P因子、H因子。,补体调节蛋白,（以其功能命名）,如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等。,补体活化后的裂解片段,（该成分符号后附加小写英文字母表示）,如C3a、C3b等。,具有酶活性的成分或复合物,（在其符号上划一横线表示）,如C1、C3bBb,2025/12/12 周五,15,聊城大学农学院动科系 路建彪,分别由,肝细胞,、,巨噬细胞,、以及,肠粘膜上皮细胞,等多种细胞产生。,二、补体分子的产生和理化性质,1、形成,2025/12/12 周五,16,聊城大学农学院动科系 路建彪,1.,所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。,2.,补体在血清中含量稳定,，,约占血清球蛋白总量的10%。,3.,电泳中，补体大多属于,球蛋白。,4.,补体各成分的分子量变化范围很大。,5.,补体在56摄氏度时 30分钟可以灭活。,6.,补体固有成分被激活后才能发挥作用。,7.,没有特异性,：,补体与任何抗原抗体复合物都结合,抗原抗体补体,2、理化性质,2025/12/12 周五,17,聊城大学农学院动科系 路建彪,2025/12/12 周五,18,聊城大学农学院动科系 路建彪,三、补体系统的激活,补体激活的特点：,激活后具有效应,补体级联反应,三条激活途径,生理条件下，补体成分以酶前体形式存在,只有被激活后，才表现出各种生物学活性。,补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应,经典途径,旁路途径,MBL途径,2025/12/12 周五,19,聊城大学农学院动科系 路建彪,（一）经典激活途径,参与补体经典激活途径的成分包括C1C9。,按其在激活过程中的作用，人为地分成3组，即：,1、,识别单位,（C1q、C1r、C1s,）,2、,活化单位,（C4、C2、C3）,3、,膜攻击单位,（C5C9）,它们分别在激活的,不同阶段发挥作用,2025/12/12 周五,20,聊城大学农学院动科系 路建彪,1、识别阶段,（1）激活物：,免疫复合物,经典激活途径的主要激活物质,（2）激活条件：,2IgG、IgM、C1 C1,C1q仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化；,每1个C1分子必须同时与2个Fc段结合才能被激活；,游离抗体不能通过经典途径激活补体。,2025/12/12 周五,21,聊城大学农学院动科系 路建彪,注意：,2025/12/12 周五,22,聊城大学农学院动科系 路建彪,一旦Cls被激活，即完成识别阶段，并进入活化阶段。,Ab结合Ag后，暴露补体结合位点；,Clq与补体结合点结合，引起Clr构型改变，导致Clr活化；,活化的Clr又可活化Cls,（3）激活过程：,2025/12/12 周五,23,聊城大学农学院动科系 路建彪,识别阶段,Ag-Ab复合物,C1q,C1r活化,C1s 活化,2025/12/12 周五,24,聊城大学农学院动科系 路建彪,2、活化阶段,2025/12/12 周五,25,聊城大学农学院动科系 路建彪,2.活化阶段,C3转化酶,和,C5转化酶,的形成,2025/12/12 周五,26,聊城大学农学院动科系 路建彪,3、膜攻击阶段,2025/12/12 周五,27,聊城大学农学院动科系 路建彪,2025/12/12 周五,28,聊城大学农学院动科系 路建彪,2025/12/12 周五,29,聊城大学农学院动科系 路建彪,（二）旁路激活途径,越过C1、C4、C2三种成分，直接激活C3，继而完成C5-C9,各成分的连锁反应，,激活物质并非抗原抗体复合物；而是细菌的细胞壁成分,（如：脂多糖、多糖、肽聚糖、磷壁酸）以及凝聚的IgA和,IgG4等物质。,旁路激活途径与经典激活途径不同之处在于：,在细菌感染早期，即可发挥重要的抗感染作用。,2025/12/12 周五,30,聊城大学农学院动科系 路建彪,1、生理情况下的准备阶段,正常生理情况下，C3与B因子、,D因子等相互作用，可产生极少量,的C3bB和C3Bb（旁路途径的C3转,化酶），但迅速受H因子和I因子的,作用，不再能激活C3和后续的补体成分。,2025/12/12 周五,31,聊城大学农学院动科系 路建彪,2、旁路途径的激活,当H因子和I因子的作用被,抑制时，旁路途径就可以激活！,2025/12/12 周五,32,聊城大学农学院动科系 路建彪,旁路途径的激活过程,激活物的出现，例如：,细菌脂多糖、肽聚糖；,病毒感染细胞、肿瘤细胞；,痢疾阿米巴原虫等,。,使H因子不易置换C3bBb中的Bb，C3b不易受I因子灭活,使旁路激活途径从缓和的准备阶段过渡到正式激活的阶段。,2025/12/12 周五,33,聊城大学农学院动科系 路建彪,C3bBb3b,C3bBbP3b,相当于经典途径中的C4b2a3b,2025/12/12 周五,34,聊城大学农学院动科系 路建彪,C3bBb3b和C3bBbP3b可使C5裂解成C5a 和C5b,后续的C6C9各成分及相互作用的情况与经典途径相同,2025/12/12 周五,35,聊城大学农学院动科系 路建彪,旁路激活途径的总结,2025/12/12 周五,36,聊城大学农学院动科系 路建彪,由肝细胞合成,（,三,）,MBL,途径,正常血清中含有水平极低的甘露聚糖结合凝集素,Mannose-binding lectin，MBL,二者分子结构相似；,但氨基酸序列不同源。,在急性炎症时可明显升高！,与,C1q,相比：,2025/12/12 周五,37,聊城大学农学院动科系 路建彪,补体活化的MBL途径,MBL：,甘露聚糖结合凝集素,MASP：,MBL,相关的丝氨酸蛋白酶,2025/12/12 周五,38,聊城大学农学院动科系 路建彪,不,论是,何种途径，,当,C3,被激活后，,C3b,可在,B和D因子,的作用下合成新的,C3b Bb,，从而进一步裂解C3。,血液中有丰富的C3和B因子，因此这一过程一旦被触发，就可激活显著的扩大效应。,称为,C3b的正反馈途径,2025/12/12 周五,39,聊城大学农学院动科系 路建彪,（,四,）激活途径的比较,2025/12/12 周五,40,聊城大学农学院动科系 路建彪,（,五,）补体活化的调节,补体系统,因此,激活过程必然受到调节,反应速度,使机体发生剧烈的炎症反应,抗感染能力下降,大量消耗补体成分,产生大量的活性物质,如果激活过度,造成组织损伤，引起病理过程,2025/12/12 周五,41,聊城大学农学院动科系 路建彪,1、补体的自身调控,各类激活途径的C3转化酶和C5转化酶均易衰变；,与自身细胞膜结合的C4b、C3b、C5b易衰变；只有结合靶细胞的C4b、C3b、C5b才能激发经典途径；,旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞表面才稳定。,2025/12/12 周五,42,聊城大学农学院动科系 路建彪,2、体液中灭物质的调节,血清中含有多种补体成分的抑制或灭活特定的补体成分。,CI抑制物：,CI抑制物（Ci inhibitor，CIINH）可与CI不可逆地结合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，即不再形成C42（C3转化酶）,。,C4结合蛋白：,C4结合蛋白（C4 binding protein,C4bp）能竞争性地抑制C4b与C2b结合，因此能抑制C42（C3转化酶）的形成。,I因子：,I因子又称C3b灭活因子（C3b inactivator,C3b INA）能裂解C3b，使其成为无活性的C3bi，因而使C42及C3bBb失去与C3b结合形成C5转化酶的机会。,H因子：,H因子虽能灭活C3b,但不能使C3bBb中的C3b灭活。,S蛋白：,S蛋白（Sprotein）能干扰C5b67与细胞膜的结合。,2025/12/12 周五,43,聊城大学农学院动科系 路建彪,四、补体受体,（,complement receptor，CR,）,补体成分激活后产生的裂解片段，能与免疫细胞表面的特异性受体结合。,这对于补体发挥其生物学活性具有重要意义,。,2025/12/12 周五,44,聊城大学农学院动科系 路建彪,补体受体的分类,1、,细胞表面的C3裂解片段的受体,2、,可溶性受体,3、,调节补体级联反应的受体,CR1,CR2,CR3,CR4,CR5,C3a受体,C4a受体,C5a受体,H因子,MCP,DAF,介导炎症反应,2025/12/12 周五,45,聊城大学农学院动科系 路建彪,CR1作为,免疫粘附,(immuneadherent，IA)受体而引起免疫粘附现象,，体内90%的CR1却存于红细胞上。,CR1的,免疫功能,可能有以下几方面：,中性粒细胞和单核-巨噬细胞上的CR1，可与结合在细菌或病毒上的C3b结合，促进吞噬细胞的吞噬作用；,促进两条激活途径中的C3转化酶（C42，C3bBb）的激活；,作为,I因子,的辅助因子，促使C3b和C4b灭活；,红细胞上的CR1可与被调理（结合有C3b）的细胞、病毒或免疫复合物等结合，以便运送到肝、脾进行处理，SLE病人免疫复合物量明显增多，其红细胞膜上的CR1在体内有运送免疫复合物的作用；,B淋巴细胞膜上的CR1与CR2协同作用下，可促使B细胞活化。,2025/12/12 周五,46,聊城大学农学院动科系 路建彪,补体C3受体的主要特征和功能,2025/12/12 周五,47,聊城大学农学院动科系 路建彪,五、补体的生物学作用,补体系统是动物在长期进化过程中而获得的非特异性免疫因素之一，同时也在特异性免疫中发挥效应。,补体系统可分为两大方面：,（1）补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；,（2）激活过程中产生的水解片段，,介导,各种生物学效应。,如,调理作用 、炎症反应、清除免疫复合物、免疫调节等,2025/12/12 周五,48,聊城大学农学院动科系 路建彪,1、介导的细胞溶解,形成膜攻击复合物，导致细胞膜出现许多直径为812,n,m的,圆,形损害灶，最终细胞溶解。,生物学效应,溶解变性的红细胞、白细胞、及血小板等；,溶解或杀伤某些细菌（主要是G,-,菌；G,+,菌一般不被溶解）,2025/12/12 周五,49,聊城大学农学院动科系 路建彪,2、C3b介导的调理作用,补体,C3,裂解产物C3b与细菌或其他颗粒结合，可促进吞噬细胞的吞噬，称之为,补体的调理作用,。,C3b分子，一端能与,靶细胞,（或免疫复合物）结合；其另一端能与细胞表面,有C3b受体的细胞,（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）结合，在靶细胞与吞噬表面之间起到,桥梁,作用，从而促进了吞噬。,2025/12/12 周五,50,聊城大学农学院动科系 路建彪,3、联合调理作用,IgG借助于吞噬细胞表面的IgG-Fc受体也能起到调理作用。,IgM本身不起调理作用，在补体参与下可间接起到调理作用。,2025/12/12 周五,51,聊城大学农学院动科系 路建彪,4、清除免疫复合物,2025/12/12 周五,52,聊城大学农学院动科系 路建彪,能增加血管通透性，引起炎症性充血，具有激肽样作用，故其称为补体激肽。,5、炎症反应,补体激肽,C2b,过敏毒素,C3a、C5a,趋化作用,C3a、C5a、C567,能趋化具有相应受体的中性粒细胞、巨噬细胞游走到补体被激活的部位。,能作为配体与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，激发释放组胺等血管活性介质，增强血管道透性以及刺激平滑肌收缩等。,2025/12/12 周五,53,聊城大学农学院动科系 路建彪,谢谢！,再见！,2025/12/12 周五,54,聊城大学农学院动科系 路建彪,