雅施达在慢性肾病患者的应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,雅施达,在慢性肾病患者的应用,心血管事件是,CKD,患者的首要死亡原因,CKD5,期患者心血管疾病死亡率,Nephron Clin Pract 2005;101:c47c52,慢性肾病高血压及抗高血压药物临床实践指南,2004 National Kidney Foundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines on Hypertension and Antihypertensive Agents in Chronic Kidney Disease.Guideline 11.,CKD,患者降压治疗的主要目的,美国,KDOQI,指南推荐,慢性肾病患者首选,RAASi,推荐合并蛋白尿的糖尿病或非糖尿病患者首选,ACEI,或,ARB,无论患者是否合并高血压，均推荐患者使用,ACEI,或,ARB,单药治疗或联合其他药物降低蛋白尿,2004 National Kidney Foundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines on Hypertension and Antihypertensive Agents in Chronic Kidney Disease.Guideline 11,雅施达,单药降压 疗效显著,Am J Cardiovasc Drugs 2011;11(1):45-55,强效降压,CONFIDENCE,研究：共入选,8298,例高血压患者，给予培哚普利,4-8mg,治疗，平均随访,12,周,雅施达,+CCB,联合降压的优选,Poulter NR,et al.18th Scientific Meeting of the European-Society-of-Hypertension/22nd Scientific Meeting of the International-Society-of-Hypertension.2008;26:S10-S10,ASCOT,研究：共入选,19257,例高血压合并至少三种以上心血管危险因素患者，随机给予氨氯地平,5-10mg,加用培哚普利,4-8mg,一天一次或阿替洛尔,50-100mg,加用卞氟噻嗪,1.25-2.5mg,，平均随访,5.5,年,强效降压,Physicians desk reference.2001,雅施达,T/P,比值达,87100%,降压更平稳,平稳降压,Lpez-Sendn J,et al.European Heart Journal(2004)25,14541470,Diovan(valsartan)Tablets prescribing informatiom,AVAPRO(irbesartan)Tablets Tablets prescribing informatiom,药物,半衰期,雅施达,24,小时,雷米普利,8-14,小时,赖诺普利,12,小时,福辛普利,12,小时,依那普利,11,小时,贝那普利,11,小时,卡托普利,2,小时,缬沙坦,6,小时,厄贝沙坦,11-15,小时,持久降压,雅施达,半衰期超过,24,小时,降压更持久,1.Dahl?f B,et al.Lancet.2005;366:895-906 2.Patel A,et al.Lancet.2007;370:829-840 3.Beckett NSet al.N Engl J Med.2008;358:1887-1898 4.ALLHAT Research Group.JAMA.2002;288:2981-2997 5.Wing LM,et al.N Engl J Med.2003;348:583-592 6.Pepine CJ,et al.JAMA.2003;290:2805-2816 7.Yui Y,et al.Hypertens Res.2004;27:181-191 8.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345:851-860 9.Brenner BM,et al.N Engl J Med.2001;345:861-869 10.Dahl?f B,et al.Lancet.2002;359:995-1003 11.Hansson L,et al.Blood Press.1999;8:177-183 12.Julius S,et al.Lancet.2004;363:2022-2031 13.Mochizuki S,et al.Lancet.2007;369:1431-1439 14.Schrader J,et al.Stroke.2005;36:1218-1226 15.Yusuf S,et al.Lancet.2008;372:1174-1183 16.Yusuf S,et al.N Engl J Med.2008;359:1225-1237 17.Sawada T,et al.Eur Heart J.2009;30:2461-2469 18.NAVIGATOR Study Group.N Engl J Med.2010;362:1477-1490 19.Kasanuki H,et al.Eur Heart J.2009;30:1203-1212,雅施达,显著降低,高血压患者全因死亡率,独特的心血管保护,荟萃分析，共纳入,19,项,2000-2010,年,6,月的以,ACEi,或,ARB,为治疗组，以心血管事件发病率,-,死亡率为终点的随机对照研究，所有研究中入组患者大部分为高血压患者（,66%,），主要或者次要终点包括全因死亡率,雅施达,显著降低,慢性肾病患者死亡风险,P=0.012,Hoy WE,et al.Kidney Int Suppl.2003;(83):S66-73,Guerin AP,et al.Circulation.2001;103(7):987-,992,P=0.00027,P=0.00274,终末期肾病患者,慢性肾病患者,入选,150,例终末期肾病患者，随机给予培哚普利,4-8mg,两天一次或尼群地平,10-20mg,一天一次，血压控制不达标时加用阿替洛尔,25-50mg/,天，双药联合血压仍然不达标时采用培哚普利、尼群地平、阿替洛尔三联用药，平均随访,1,年,共入选,267,例来自澳大利亚的合并或不合并糖尿病或高血压的慢性肾病患者，给予培哚普利,4-8mg/,天，平均随访,3.39,年,独特的心血管保护,雅施达,显著降低,卒中合并,CKD,患者心血管事件,PROGRESS,-,肾病亚组分析,1757,例卒中合并,CKD,患者，接受培哚普利或安慰剂治疗，平均随访,4,年,J Am Soc Nephrol 18:27662772,2007.,P=0.003,P=0.002,独特的心血管保护,HOPE Study Investigators.N Engl J Med.2000;342:145-53.,EUROPA Investigators.Lancet.2003;362:782-8.,HOPE,15,5,10,0,20,0,安慰剂,雷米普利,10 mg,2,4,1,22%,风险降低,RR 0.78(0.700.86),P=0.001,3,CV,死亡,MI,卒中,(y),患者比例,（,%,）,12,4,10,0,1,3,4,14,0,安慰剂,培哚普利,8 mg,8,6,2,5,2,EUROPA,20%,风险降低,RR 0.80(0.710.91),P=0.0003,CV,死亡,MI,心脏骤停,(y),患者比例,（,%,）,共,12218,例或有心肌梗死史，或经冠状动脉造影证实为冠心病、或冠状动脉血管重建术或者仅负荷试验呈阳性的患者患者被随机分配至培哚普利组每日,8mg,（,n=6,110,）和与之相匹配的安慰剂组（,n=6,108,）。平均观察期,4.2,年，主要终点为心血管死亡、心肌梗死或心脏骤停。,共入组,9541,例年龄,55,岁的心血管高危患者，给予雷米普利和,/,或维生素治疗，平均,4.5,年。主要终点：,MI,、卒中和心血管死亡的复合终点。,雅施达,、雷米普利的心血管保护作用,从未被其他,ACEi,所超越,ACEi,特性,第一代,卡托普利,水溶性,第二代,福辛普利、贝那普利、依那普利,水溶性,第三代,雷米普利、,培哚普利,脂溶性,不同,ACEI,组织溶解性比较,1.Vincent M et al.Tetrahedron Lett 1982;23:16771680.,2.,Brugts.JJ.et al.Expert Rev.Cardiovasc.Ther.2009;7(4),345-360.,3.Telejko E et al.Curr Med Res Opin 2007;23:953960.,独特的心血管保护,雅施达,为脂溶性的第三代,ACEi,组织亲和力高,J Hyperten.2007;25:9518.,相对其它降压方案，独立于降压,作用以外的冠心病事件风险,p=0.002,荟萃分析,共对,26,个,ACEi/ARB,同安慰剂,/,其他类药物比较的大规模研究进行的一项荟萃分析以评估,ACEi,和,ARB,的血压依赖或独立于降压之外的，对主要心血管事件的影响。,独特的心血管保护,ACEi,的心血管保护显著优于,ARB,指南推荐,-ACEi,的心血管保护显著优于,ARB,ACEi,是治疗高血压合并冠心病、心力衰竭、脑卒中等患者的首选用药，,ACEI,不能耐受时，用,ARB,替代治疗,中国高血压防治指南,2010,所有左室射血分数（,LVEF,）,40,、以及患有高血压、糖尿病或慢性肾病的心肌梗死患者，均应开始并无限期持续应用,ACEI(A),，,ACEI,不能耐受时，用,ARB,替代治疗,ACC/AHA,冠心病二级预防指南,2006,所有,LVEF,40,和糖尿病、高血压或慢性肾病患者，在无禁忌症的前提下建议长期应用,ACEI(-A),；若,ACEI,不能耐受的心力衰竭或心肌梗死且,LVEF,40,患者，可用,ARB,替代治疗,(-A)ESC,心肌血运重建指南,2010,所有,LVEF,40,和糖尿病、高血压或慢性肾病患者，在无禁忌症的前提下建议长期应用,ACEI(-A),；若,ACEI,不能耐受时和,/,或心力衰竭或心肌梗死,LVEF,40,患者，用,ARB,替代治疗,(-B),欧洲非,ST,段抬高急性冠脉综合征指南,2007,中国高血压防治指南,2010,Circulation.2006 May 16;113(19):2363-72,European heart journal.European non-ST-segment elevation acute coronary syndrome guidelines 2007,European Heart Journal(2010)31,25012555,独特的心血管保护,雅施达,显著改善,慢性肾病患者蛋白尿,P,0.0001,P=0.0027,P,0.0001,J Am Soc Nephrol.2009;20:883-892,改善蛋白尿,ADVANCE,研究：共入选,11140,例,2,型糖尿病患者，随机给予培哚普利联合吲哒帕胺或等比安慰剂，平均随访,4.3,年,267,例来自澳大利亚的合并或不合并糖尿病或高血压的慢性肾病患者,给予培哚普利,4-8mg/,天；平均随访,3.39,年,雅施达,显著降低,CKD,患者,肾功能衰竭发生率,P=0.038,Hoy WE,et al.Kidney Int Suppl.2003;(83):S66-73,患者比例,延缓肾病进展,独特心血管保护,降低全因死亡,延缓肾病进展,延缓肾病进展,缓解蛋白尿,降低血压,缓解蛋白尿,降低血压,雅施达,慢性肾病患者的理想选择,小 结,雅施达,强效持久平稳降压,雅施达,显著降低高血压患者全因死亡率,雅施达,具有独特的心血管保护作用,雅施达,显著降低蛋白尿、延缓肾病进展,