疫苗与免疫预防-.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章 疫苗与免疫预防,难点：疫苗的种类及优缺点。,目的要求：掌握抗感染免疫的方式,疫菌的种类及优缺点,良好疫苗的要素,免疫失败的原因,重点：抗感染免疫的方式、疫苗的种类及优缺点、良好疫苗的要素、免疫失败的原因,传染源,传播途径,易感动物,一、传染病发生的条件,第一节 概述,预防接种：,模仿一个轻度的自然感染过程，将预防用生物制品人为导入动物机体，使之对相应病原产生抵抗力，达到保护个体和群体，控制和消灭传染病的目的。,预防接种的目的：,提高易感动物的抵抗感染的能力,抗感染免疫力提高。,二、预防接种的目的和意义,生物制品：,用于免疫诊断、免疫预防及免疫治疗的生物制剂的统称。,机体获得抗感染免疫力的途径：,经过多次免疫的动物血清，或自然发病康复后的动物血清，含有病原体或毒素的抗体。,优点：快速获得免疫保护力；,缺陷：免疫期不长，一般,14,周,免疫血清,抗细菌血清和抗毒素通常用大动物,(,马、牛等,),制备，如用马制备破物风抗毒素，用牛制备猪丹毒血清均为异种血清。,抗病毒血清常用同种动物制备。,同种动物血清的产量有限，但免疫后不引起应答反应，因而比异种血清免疫期长。,免疫血清可用同种动物或异种动物制备,用同种动物制备的血清称为同种血清；,用异种动物制备的血清称为异种血清；,不能理解为抗卵黄的抗体，而是家禽在多次免疫后，在卵黄液中含有针对某种病原微生物的特异性抗体。,例如：如鸡群发生,IBD,时，用高效价,IBD,卵黄抗体进行紧急接种，可起到良好的防治效果。,具有类似血清的优缺点,优点：快速获得免疫保护力；,缺点：免疫期不长，一般,14,周,卵黄抗体,疾病 抗体来源,猪水肿病 猪,猪丹毒 牛,猪瘟 猪,传染性法氏囊病 卵黄抗体,小鹅瘟 鹅血清,小鸭肝炎 鸭血清,常见的人工被动免疫,特点是见效慢，但持久，有回忆反应，常用于预防。,侧卧，四肢呈划水状运动,病猪后躯麻痹，头部角弓反张,大肠肠系膜水肿。除了水肿的病变外，胃底和小肠粘膜，淋巴结等有不同程度的充血,特点是见效慢，但持久，有回忆反应，常用于预防。,亚急性猪丹毒，背部皮肤散在方形，长方形红斑,慢性猪丹毒：背部皮肤大面积坏死，脱落，皮下组织裸露,特点是见效慢，但持久，有回忆反应，常用于预防。,猪瘟造成的肠系膜淋巴结大理石样出血、结肠肠系膜有出血点,猪瘟引起的肾脏点状出血,皮下出血,猪瘟回盲瓣出现扣状肿,人工主动免疫：,是给动物接种疫苗等抗原物质，刺激机体免疫系统而产生的特异性免疫力。,特点是见效慢，但持久，有回忆反应，常用于预防。,天然主动免疫：,是指动物在感染某种病原微生物后产生的，对该病原体的再次入侵呈不感染状态，即产生了抵抗力。,两类人工免疫的比较,比较项目,人工主动免疫,人工被动免疫,输入物,免疫力出现时间,免疫力维持时间,免疫记忆,对免疫系统作用,主要用途,抗原（疫苗、类毒素）,较慢（约需,1,4,周）,较长（数月至数年）,有,激活,传染病的预防,抗体（现成的）,立即,较短（,1-4,周）,无,不明显,传染病的治疗或应急预防,第二节 疫 苗,疫苗的种类：,活疫苗,死疫苗,代谢产物和亚单位疫苗,生物技术疫苗,多价苗、联苗,良好疫苗的条件,增强免疫原的途径,强毒苗,弱毒苗,异源疫苗,（一）活疫苗,强 毒 苗,最早应用的疫苗种类。,古代民间预防天花所使用的痂皮粉末,危险性大，特殊情况下使用。,用小鹅瘟强毒免疫母鹅，使种蛋含有高滴度的卵黄抗体，为雏鹅提供坚实的被动免疫力。,小肠粘膜脱落、坏死并与渗出的纤维素性物质混合，形成,腊肠,样同心圆栓子，似蛋圈样，堵塞肠腔。,弱毒苗,人工致弱强毒而制成的,A,非易感动物传代致弱：,猪瘟兔化弱毒苗,B,理化因素：温度、射线,生产上使用最广泛的疫苗种类,如新城疫（,系、,系、,IV,系）、传染性支气管炎（,H120,H52,）、鸡传染性法氏囊、传染性鼻炎、传染性喉气管炎、减蛋综合症、小鹅瘟、病毒性肝炎弱毒疫苗等。,弱毒苗为低毒力的活的病原微生物；,免疫力较强，产生抗体快，较少的免疫剂量可诱导产生坚实的免疫力。弱毒苗接种后，其病原微生物要在体内复制、增殖进而刺激机体产生抗体；,弱毒苗不需要佐剂，不影响动物产品的质量；,弱毒苗可仿自然感染途径接种，如点眼、滴鼻、饮水、注射等方式；,弱毒苗贮存和运输不便，保存期较短，一般采用真空冻干工艺，通常需要冷冻保存；,弱毒苗的缺点是病毒有时会在体内返强。,存在散毒的危险。,弱毒苗特点,利用有共同保护性抗原的另一种病毒制作的疫苗,异源疫苗,用火鸡疱疹病毒接种鸡预防马立克氏病,用鸽痘病毒预防鸡痘,可能会出现人为的传播疾病,BACK,（二）死疫苗,死疫苗又称灭活苗，是将病原体经理化方法灭活后，保持其免疫原性制成的疫苗。,疫苗稳定，安全性好。灭活疫苗是无毒力的死的病原微生物，不能在体内复制、增殖。,灭活疫苗刺激机体产生的抗体慢，维持时间长。,产生免疫保护力时间较长,(,需,714,天,),用量较大，需多次接种。,抗原需量大,浓度高制作工艺复杂。,灭活疫苗不需要真空保存，但所使用的佐剂对疫苗免疫效果影响较大。,贮藏及运输要求不高，一般为冷藏保存，严防冻结。,灭活疫苗一般只能通过,注射免疫,。,灭活疫苗的缺点是万一灭活不彻底会因接种疫苗造成疾病流行。,组织灭活苗（自家疫苗）,油乳剂灭活苗,氢氧化铝胶灭活苗（铝胶苗）,蜂胶灭活苗,一般是从病畜分离的病原体经人工繁殖后灭活制成或利用病畜组织研磨灭活制成。,自家疫苗往往生产周期短，制备较简便，常用作某些血清型或病原体暂查不清的急性、烈性传染病的紧急预防，是供一些特大型养殖场及局部区域流行特殊疫病时预防接种。,在特定场,特定区域某些疫病无商品疫苗供应时自家疫苗不失为控制传染病的有力武器。,因其免疫效果不够稳定，且在制作中可发生散毒，以及增加确诊难度等问题，所以可认为是迫不得已而为，并非上策。,组织灭活苗（自家疫苗）,BACK,（三）代谢产物和亚单位疫苗,多糖蛋白结合疫苗：,将多糖与蛋白载体结合制成,的疫苗,现已获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、,肺炎球菌疫苗及,b,型流感杆菌疫苗。,类毒素：,将细菌的外毒素经甲醛脱毒，使其失去致,病性而保留免疫原性的制剂。,如破伤风毒素、白喉毒素、肉毒毒素、,致病性大肠杆菌肠毒素,亚单位疫苗,病毒亚单位疫苗,细菌亚单位疫苗,亚单位疫苗,从病原体提取免疫有效成分，去除无效或有害成分，利用一种或几种亚单位结构成分制成的疫苗称为亚单位疫苗。,包含多数细菌的荚膜、鞭毛，多数病毒的囊膜、衣壳蛋白等,如：乙肝亚单位疫苗、霍乱毒素,B,亚单位疫苗、麻疹亚单位疫苗等；口蹄疫,Vp3,疫苗和流感血凝素疫苗等；,Subunit infuenza vaccine,这种疫苗去除了全微生物的一些副作用，安全，不良反应小，免疫效果好。然而，亚单位疫苗工厂化生产比较困难，成本也较高。,BACK,（四）生物技术疫苗,1,基因工程亚单位疫苗,2,基因工程重组活载体疫苗,3.,基因缺失疫苗,4.,核酸疫苗,5.,合成肽疫苗,基因工程重组亚单位疫苗,用,DNA,重组技术，将编码病原微生物保护性抗原的基因导入原核细胞或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽。提取保护性抗原肽，加入佐剂即制成基因工程重组亚单位疫苗。,基因工程重组活载体疫苗,是用基因工程技术将保护性抗原基因,(,目的基因,),转移到载体中，使之表达。,痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等可作载体,。,目前用得最多的是牛痘,V,作载体，研制活病毒疫苗，用牛痘,V,作载体的主要优点是：,安全；,牛痘,V,易繁殖，高度稳定、价格低廉、接种方便、免疫期长；,有可能制成多价苗；,痘苗,V,有一个很大的基因组，其中有一个区域不是,V,复制所必须。可容纳相当于,20,个基因的外源,DNA,，插入痘苗,V DNA,中的外源,DNA,在痘苗,V,调节下可与痘苗,V,同时进行表达。,基因缺失疫苗,是用基因工程技术将强毒株毒力相关基因切除构建的活疫苗。,该苗安全性好、不易返祖、免疫力坚实、免疫期长、适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力，因而是较理想的疫苗。,TK-/gE-,基因双缺失,猪伪狂犬病活疫苗,猪伪狂犬病毒,gE,蛋白,ELISA,抗体检测试剂盒,DNA,疫苗,是一种最新的分子水平的生物技术疫苗，将编码保护性抗原的基因与能在真核细胞中表达的载体,DNA,重组，重组的,DNA,可直接注射,(,接种,),到动物,(,如小鼠,),体内，目的基因可在动物体内表达，刺激机体产生体液免疫和细胞免疫。,合成肽疫苗,合成肽疫苗是用化学合成法，人工合成病原微生物的保护性多肽，并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂制成的疫苗。,如,HBsAg,的各种合成类似物、人工合成白喉杆菌的,14,个氨基酸肽、流感病毒血凝素的,18,个氨基酸肽等。,这种疫苗解决了如疫苗减毒不彻底导致的安全问题、生产过程中一些病毒不能人工培养问题、有些病毒（流感病毒等）不断出现新的血清型问题等。,BACK,(,五,),多价苗、联苗,多价苗是指将同一种细菌,(,或病毒,),的不同血清型混合制成的疫苗。如巴氏杆菌多价苗、大肠杆菌多价苗等。,联苗是指由两种以上的细菌,(,或病毒,),联合制成的疫苗，一次免疫可达到预防几种疾病的目的。如猪瘟,猪丹毒,猪肺疫三联苗、新城疫,-,减蛋综合症,-,传染性法氏囊病三联疫苗、狂犬病,-,犬瘟热,-,副流感,-,传染性肝炎,-,细小病毒性肠炎五种疫苗弱毒等。,特点：,接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护；,具有减少接种次数、使用方便等优点，一针防多病。,BACK,二、良好疫苗的条件,1,安全性好，没有明显的副反应，一种弱毒疫苗如果有可能散毒或返强，在使用时就必须慎重；,2,有效，能产生坚强的免疫力,(,保护率高,),，保护时间长,(,免疫期长,),；,3,稳定而易于保存；,4,使用简便，易于大面积防疫；,5,制造容易，价格低廉。,上述,5,条中,1,，,2,条最为重要，但往往不易兼顾，如活苗产生免疫力较强，但常因有残余毒力而安全性较差；死苗安全性好，但免疫原性则不及活苗；,兽用疫苗最为重要的是保护群体，如果接种疫苗带来一部分个体的损失，但可防止疫病在群体中的流行，从总体上说是可取的。,BACK,三、增强免疫原性的途径,除了活苗外，死苗及其他疫苗成败的重要因素是如何增强其免疫原性，目前兽用疫苗中常用氢氧化铝胶、油乳剂、蜂胶及微生物佐剂等。能它可使接种部位形成抗原贮存库，缓慢释放出抗原以激发免疫应答和延长免疫时间，以提高免疫保护力。现代医学研究了不少增强疫苗免疫原性的新途径。,第三节 疫苗免疫接种,免疫途径：,接种疫苗的方法有滴鼻、点眼、刺种、注射、饮水和气雾等。,滴鼻与点眼免疫效果较好，仅用于接种弱毒疫苗，可直接刺激眼底哈德腺和结膜下弥散淋巴组织等，产生局部免疫。,饮水免疫是最方便的疫苗接种方法，但免疫效果较差，不适于初次免疫。,刺种与注射也是常用的免疫方法，适于某些弱毒苗如鸡痘与马立克病免疫。另外灭活苗的免疫也必须用注射的方法进行。,刺种与注射方法免疫确实，效果好。,气雾免疫分为喷雾免疫和气溶胶免疫两种方式。喷雾免疫的雾粒大小为,10-100um,，在新城疫免疫中，气雾免疫效果较好，不仅可诱导产生循环抗体，而且也可产生局部免疫力，但气雾免疫会造成一定程度的应激反应，容易引起呼吸道感染。,免疫程序,免疫程序应根据疫病在本地区的流行情况及规律、畜禽的用途,(,种用、肉用或蛋用,),、年龄、母源抗体水平和饲养条件，以及使用疫苗的种类、性质、免疫途径等方面的因素制定，不宜作统一规定。免疫程序应随情况的变化而作适当的调整，不存在普遍适用的最佳免疫程序。动物的抗体监测是重要的参考依据。,第三节 免疫失败的原因,畜禽经免疫后，抵抗不住相应特定疫病的流行，或者免疫效力检查不合格，均认为是免疫失败。,引起免疫失败的原因有很多，现简要归纳如下：,1,、遗传因素,动物机体对接种抗原的免疫应答在一定的程度上是受遗传控制的，不同品种，甚至相同品种不同的个体，对同一疫苗的反应强弱也有差异。,2,、营 养 因 素,动物营养状况也是影响免疫应答的因素之一。,机体维生素、氨基酸及某些微量元素的缺乏或不平衡等都会使机体免疫应答能力降低。,饲料发霉产生的一系列的霉菌毒素如黄曲霉毒素能影响机体免疫效果。,为追求利润，某些预混料厂家不按质量标准配制预混料，或某些原材料供应商供给客户劣质假冒原料，都会影响免疫效果。,3,、环境因素,温度、湿度、密度、通风状况、环境卫生及消毒等环境因素也影响免疫效果。,接种疫苗后，至少,l0,天后才会有好的免疫效力，这,10,天的抗体空白给病原微生物可乘之机，这种情况下，往往造成免疫失败。,4,、母源抗体的影响,NDV,、,IBDV,、,MDV,等常可因母源抗体的影响而干扰免疫效果。,5,、,疫苗的因素,疫苗质量差，疫苗过期；,疫苗的安全性,疫苗运输、保管不当，造成疫苗失败或减效；,疫苗的使用：疫苗的稀释方法、水质、注射器、接种途径、接种剂量免疫程序等。6,、病原血清型,口蹄疫,大肠杆菌 多价苗,7,、疾病,疾病影响疫苗的免疫效果。,鸡的传染性法氏囊炎病毒、禽白血病病毒、鸡贫血病毒、马立克氏病病毒、网状内皮增殖病毒以及畜禽的圆环病毒等感染动物后均可产生免疫抑制作用。,8,、药 物 与 毒 物 因 素,地塞米松、痢特灵、氯霉素、卡那霉素及某些磺胺类药物等对,B,淋巴细胞的增殖有一定的抑制作用，影响动物的免疫应答。,一般而言，活菌苗免疫接种的同时不能使用抗生素及其它抗菌药物；免疫前后两天内不能对猪舍消毒。,9,、病原微生物之间的干扰作用,同时免疫两种或多种弱毒苗往往会产生干扰现象。如,IBV,对,NDV,。,两种病毒感染的受体相似或相同，产生竞争作用,一种病毒感染细胞后产生干扰素，影响另一种病毒的复制。,总之，一种疾病的免疫失败不仅仅是单方面的因素，它可能是多种因素综合作用的结果，我们在查找原因时，要树立多病因论的观点，对疫苗、免疫程序、营养、生理状况、药物与毒素、饲养管理与环境等进行深入的调查，对各种资料和结果进行综合分析，这样才能找出主要矛盾，得出客观科学的解决办法。,复习思考题,1.,获得性免疫有哪些种类？,2.,疫苗有哪些种类，各有何特点？,3.,一种疫苗是否优良应从哪些方面进行评价？,4.,造成免疫失败的主要因素有哪些？,