低分子肝素在血透中的应用PPT.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,低分子肝素在血透中的应用,速碧林,(1976),世界首创的低分子肝素,1976,年由法国,CHOAY,研究所发明了全球第一个,LMWH,（低分子肝素），并在,1978,年获得专利，这就是那屈肝素（速碧林）。,LMWH,（低分子肝素）的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现，并产生深远的影响。,速碧林上市后，第一个适应症就是,血液透析抗凝,。,M.Petitou J.C.Lormeau,Jean Choay 1923-1993,血液透析血管通路相关性血栓,最常见,是造成血管通路失功的主要原因,伴低蛋白血症患者血栓发生率增加,血液透析患者常见的血栓种类及发生率,Medicare hemodialysis database:,17,的血透病人因血管通路问题住院,美国：为造瘘和维持血管通路通畅花费,7,亿美元,/,年,血液透析血管通路相关性血栓,自体动静脉瘘,10,35,/,年,PTFE,人造血管,30,65,/,年,中心静脉插管,接近,100,血液透析患者常见的血栓种类及发生率,James SK.Antithrombotic agents and the prevention of access thrombosis.Seminars in dialysis,13(1),2000,pp 40-46,抗凝在血液透析中的重要意义,Nephrol Dial Transplant(2002)17 Suppl 7:63-71,欧洲血液透析最佳临床管理指南（,2002,）,指南,5.1.1,为了防止凝血，血液透析过程必须使用抗凝,/,抗血栓形成药物,指南推荐,:LMWH,用于血透抗凝优于,UFH,European Best Practice Guidelines for Haemodialysis,Nephrol Dial Transplant(2002)17 Suppl 7:63-71,欧洲血液透析最佳临床管理指南（,2002,）,指南,5.2.1无出血风险患者透析抗凝可采用,UFH,或,LMWH,（证据水平：,A,级）,指南,5.2.2,LMWH,优于,UFH,，因为,治疗效果相当（证据水平：,A,级）,LMWH,比,UFH,更安全（证据水平：,A,级）,更便于使用（证据水平：,C,级）,LMWH,其他优点包括：,改善脂质代谢（证据水平：,B,级）,减少高钾血症（证据水平：,B,级）,减少透析失血（证据水平：,C,级）,与,UFH,相比，速碧林,抗凝活性高，无需常规监测,Stefoni,S etal,Standard Heparin versus,Low-Molecular-Weight Heparin,Nephron 2002;92:589600,低流速透析时，速碧林,显示比,UFH,更高的抗凝活性,相比,UFH,，速碧林,在透析时对,aPTT,无任何影响，无需常规监测,与,UFH,相比，速碧林,安全性更好,J Am Soc Nephrol 15:3192-3206,2004,与,UFH,相比，速碧林,显著改善血透患者血脂,Duranti E,Lipid Changes in Hemodialysis in the Course of Anticoagulation with Fraxiparine.,Dialysis and Transplantation,2003;32:490-8,有利于减少动脉粥样硬化，及心血管疾病的风险,速碧林,显著改善,UFH,引起的骨代谢异常,The international journal of artificial organs/vol.24/no.7,2001/pp.447-455,换用速碧林治疗,4,个月后，血清,TRACP,值显著下降,13%,；提示速碧林可缓解,UFH,引起的骨代谢异常,当患者恢复,UFH,抗凝治疗后，,TRACP,值又逐渐升高，回到初始值,UFH,治疗,4,个月,速碧林治疗,8,个月,UFH,治疗,12,个月,*P 0.01,*P 0.05,TRACP:,抗酒石酸酸性磷酸酶,13%,与常用,LMWH,相比，速碧林,抗凝活性最高,Collignon F,Frydman A,Caplain H,et al.Comparison of the pharmacokinetic profiles of three low molecular mass heparins-dalteparin,enoxaparin and nadroparin-administered subcutaneously in healthy volunteers(dose for prevention of thromboembolism).Thromb Haemost 1995;73:630-40,与常用,LMWH,相比,速碧林,出血风险小，局部耐受性好,粘膜,出血时间（分钟）,Matthiasson et al.1995,速碧林,静脉注射后的粘膜出血时间最短,.,(,兔模型,),速碧林,在注射部位的局部耐受性最佳,Current therapeutic research Vol.51.No.3.March 1992,依诺肝素,那屈肝素,达肝素,慢性血透病人应用速碧林,疗效与安全性观察,(P.LEBON,1995),研究目的：比较速碧林和普通肝素在预防体外循环中血凝块形成的疗效和安全性,研究对象：,98,例慢性肾功能衰竭患者,研究设计：多中心、前瞻性、随机、交叉比较,血透临床研究,研究方法：,98,例患者,第一组,48,例,(,速碧林 肝素,),(3,个月,)(3,个月,),第二组,50,例,(,肝素 速碧林,),(3,个月,)(3,个月,),速碧林,普通肝素,良好血流,94.10.791.70.8p0.01,回复量百分比*,血流回复,420.7640.7p0.01,量差百分比,*,透析器干净或轻度分红色,应用速碧林可减少透析器损耗,速碧林,比,UFH,更有效防止完全或部分血凝,P.LEBON,1995,速碧林,普通肝素,完全凝结百分比,00.361.17p=0.038,部分凝结百分比,17.91.926.32.3p0.01,纤维圈形成百分比,9.41.114.51.8p=0.002,肉眼可见凝块,10.91.415.91.7p0.01,血管通路血栓疗效：,速碧林,更有效防止完全或部分血凝,P.LEBON,1995,总 结,循证医学证实，与,UFH,相比，速碧林,具有综合优势,有效,：与,UFH,同样有效,安全：,出血风险小于,UFH,方便,：透析前单次注射即可，无需,aPTT,监测,减少透析器的损耗,：凝血少于,UFH,远期效益：长期使用可,改善,UFH,引起的骨质疏松,；长期使用可,改善血脂异常,与常用,LMWH,相比，速碧林,抗凝活性高，出血风险小，局部耐受性好,速碧林,在血液透析患者的用法用量,Fraxipanine Summary of Product Characteristics,常规,4,小时透析时，可透前从动脉端一次性注入。用量,65 IU/kg,可根据患者体重，从下图简便计算出用量,为避免一次性给药过大造成出血倾向，在某些情况下，可以使用追加的方式。追加剂量可以根据病情变化和监测情况进行调整,