1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,型糖尿病的发病机制,正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞,破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状,目前认为，1型糖尿病是一种由,T,淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性,B,细胞损伤为特征的自身免疫性疾病,1型糖尿病,1.,免疫介导糖尿病,标志有：,胰岛细胞自身抗体(,ICA),胰岛素自身抗体(,IAA),谷氨脱羧酶自身抗体(,GAD,65,),酪氨酸磷酸酶,IA-2,和,IA-2,自身抗体,1型糖尿病,2.,成人迟发自身免疫性糖尿病(,LADA),-,起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发
2、生,-发病时非肥胖,-胰岛,B,细胞自身抗体(,GAD，ICA,和/或,IAA),阳性,-具有1型糖尿病易感基因,3.,特发性糖尿病,呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与,HLA,无关联,遗传家族性,ICA,阳性的亲属,IAA,水平与,1,型糖尿病的发生率相关;,ICA,阳性,IAA,的阳性率明显高于,ICA,阴性的人群,多种抗体联合检测可大大增加对,1,型糖尿病的预测价值。,1,型糖尿病一级亲属同时检测,GAD-Ab,ICA,和,IAA:,-两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险性3年内为39%，5年内为68%；,-三种抗体阳性者，5年内发
3、生,1,型糖尿病的危险性估计高达100%,遗传家族性,如前所述，对,1,型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50%,资料显示父亲是,1,型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著,对于,1,型糖尿病的遗传学研究显示，,TYPE1,是多基因、多因素的共同结果,迄今发现与,1,型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括,GCK,及,DXS1068），,分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即,HLA,基因，于6,p21),定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。,HLA,人类白细胞抗原,(HLA),基因位于第,6,对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，,HLA,由,、,、,3,类基因
4、编码。,HLA,通过主要组织相溶性复合体,(MHC),限制，参与,T,淋巴细胞,识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。,HLA-DQ,基因是,1,型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定,B,细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。,Todd,等发现,HLA-DQ,链等位基因对胰岛,B,细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用,我国,1,型糖尿病的,HLA,分型（协和医院1980年），,HLA-DR3,频率占55%，,RR,为7.89,一般人群中,HLA-DR3,占14%,说明,HHL-DR3,与,TYPE1,高度相关,发病
5、机制,发病机制,发病机制,原始抗原,巨噬细胞,致敏抗原肽,辅助,T,细胞,IL_1,TNF,淋巴因子,MHC,细胞因子强化,胰岛内产生自由基攻击,B,细胞,B,细胞损伤坏死,抗原致敏,循环,原始抗原：自外部或内部环境因素,(,营养、病毒、化学物质、,IL-1,等,),1型糖尿病发病环境因素,病毒,B,细胞毒性物质其他,腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白,风疹病毒 噻唑利尿酮精神应激,柯萨奇病毒,B4,和,B5,四氧嘧啶不良生活方式,巨细胞病毒链脲霉素,脑心肌炎病毒 戊双咪,Vacor(CN-3,吡啶甲基,N-P-,硝基苯尿素),病毒致病方式：,-病毒进入,B,细胞，直接迅速破坏；,-病毒进入,B,细
6、胞，长期滞留，使细胞生长速度减慢，寿命缩短,-病毒抗原在,B,细胞表面表达，引发自身免疫应答，,B,细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）,1,型糖尿病的自然病程,1,型糖尿病的自然发病过程如下：,第一期,(,遗传易感性：与,HLA,某些位点有关,),环境因素如病毒感染,第二期,(,启动自身免疫反应，胰岛,B,细胞损伤,),第三期,(,免疫学异常：循环中可出现多种针对,B,细胞的自身抗体，胰岛素分泌功能尚维持正常,),第四期,(,胰岛,B,细胞数量进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病,),第五期,(,临床糖尿病：胰岛,B,细胞残存量小于,10%,，显著高血糖伴临床症状,),第六期,(,临床糖尿病历经数年或多年后，,B,细胞完全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激的反应，许多患者出现各种不同程度的慢性并发症,),
浙ICP备2021020529号-1 | 浙B2-20240490 
