威尔注射用盐酸雷莫司琼.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,威尔,注射用盐酸雷莫司琼,云南利洁药业有限公司,全程推广,威尔,注射用盐酸雷莫司琼,Ramosetron Hydrochloride For Injection,国药准字 H20051182,成都通德药业有限公司,注射用盐酸雷莫司琼（威尔）,【药品名称】,通 用 名：注射用盐酸雷莫司琼,英 文 名：Ramosetron Hydrochloride For Injection,汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong,【成份】,1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）R）-5-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐,2、本品为注射剂，辅料为甘露醇,【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末,【规格】0.3mg/瓶,【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20,）干燥处保存,产品特点,最 新,最 强 效,最 长 效,最 安 全,最新,简介,雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本,上市，作为高选择性5-HT,3,受体拮抗剂的实验研究中发现,它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体,结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。,盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅,为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内,半衰期为9小时，每日只需给药1次,作用机制,抗恶性肿瘤药物,消化道的嗜铬细胞,5-羟色胺游离出来,5-HT3受体,呕吐中枢,呕吐,止吐,结合,盐酸雷莫司琼,阻断,刺激,毒理研究,2亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。,毒理研究,3生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。,毒理研究,4.神经毒性,对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。,药代动力学：血药浓度,健康成人静脉给药0.10.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，T,1/2,大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。,药代动力学：代谢,健康成年人静脉给药的药代,动力学参数,给药量,T,1/2,(hr),AUC,0,（nghr/ml）,CLtotal,(L/hr/kg),Vdss,(L/kg),0.2mg,4.33,9.86,0.30,1.69,0.4mg,5.78,24.95,0.27,2.11,0.8mg,5.44,41.64,0.29,2.07,药代动力学：代谢,健康成年人与肿瘤患者的药代,动力学参数,C15分钟,(ng/ml),T,1/2,(hr)AUC,0,nghr/ml）,血浆蛋白,结合率（%）,健康成人,2.42,5.78,6.57,91.2,肿瘤患者,4.97,9.02,12.49,85.9,药代动力学：排泄,给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。,5-HT,3,受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT,3,受体）,有效率(盐酸雷莫司琼=1),1/41,1/54,1/74,1,10.21,8.60,8.48,8.34,雷莫司琼,格拉司琼,托烷司琼,昂丹司琼,Pki值0.01,(miyake.A.et al:Mol.Pharmacol.48:407.1995),最强效,理论试验,采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（0.8mg）对化疗药物（顺铂,50mg/m2或表阿霉素,80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，n=89。,最长效,临床效果,在12-24小时这段时间内（一般在晚上），盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于昂丹司琼（有效率：75%VS.43%）,P0.05,（小时）,最长效,临床效果,对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小时这段时间内（一般在晚上），其有效率分别是84%和55%，两者差别显著且有统计学意义（P0.05）,P0.05,(小时),最长效,临床效果,在0-24小时内未发生呕吐的患者比率，雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且随着时间的延长，两者的差距越来越大,（韩国）,40,40,40,40,40,40,100,（%）,6,12,18,24,最长效,临床效果,未发生呕吐的患者比率,(Zhe Journal of International Medical Research.2002 May-Jun;30(3):220-9.),NCCN指南提示,在放、化疗开始前，应使用完全有效剂量的止吐剂，否则，可能导致后续胃肠道反应控制难度的加大。新一代5-HT,3,受体拮抗型止吐剂雷莫司琼，以其更强力、更持久的疗效，成为临床首选。,预防术后恶心临床应用效果与其他止吐药的对比,雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较,恶心发生率（%）,最长效,临床效果,预防术后呕吐临床应用效果与其它止吐药对比,雷莫司琼用于预防术后呕吐与对照组比较,呕吐发生率（%）,最长效,临床效果,表1 雷莫司琼与格拉司琼对比术后不良反的发生率比较,观察时间,雷莫司琼（100例）,格拉司琼（100例）,男（50例）,女（50例）,男（50例）,女（50例）,头痛,3,2,5,7,头重感,5,4,12,11,口干,4,5,8,9,便秘,1,2,3,3,焦虑,1,2,3,3,失眠,1,0,3,2,最长效,临床效果,表2 雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛引起的恶心呕吐有效表,组别,N,恶 心,干呕,呕吐,I 级,II级,III级,IV级,雷莫司琼,20,15,2,2,1,0,0,对照组,20,0,2,1,2,4,11,最长效,临床效果,结论：在术后0-6小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与,格拉司琼相似，但在0-12小时对女性病人，0-24小时对男性,病人均明显优于格拉司琼。,提示：雷莫司琼作用时间较格拉,司琼长，无性别选择。,最安全,剂量,品名,半衰期（小时）,剂量与安全性,昂丹司琼,3,4mg2次/天,格拉司琼,3.1-5.9,3mg2次/天,托烷司琼,6-7,5mg1次/天,阿扎司琼,7.3,10mg2次/天,雷莫司琼,9,0.3mg-0.6mg1次/天,和其它止吐药相比,结论,雷莫司琼半衰期长，,剂量小，,安全性高,适应症,预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶,心、呕吐等消化道症状。,用法与用量,通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg（1支），1日1次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg（2支）。,不良反应,在上市前进行安全性评价的352病例中有7例（2.0%）出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它5-HT,3,受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。,其它不良反应,：,0.1%1%以下,发生率不明确,过敏症状,注,发红、出疹、搔痒,精神神经系统,头痛、头重,消化系统,腹泻,便秘,肾脏,BUN上升，血中肌酸酐上升,肝脏,肝功能异常AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、-GTP上升、胆红素上升等,其他,身体发热、头部发烧、舌头麻木感。,打嗝,总 结,雷莫司琼能有效预防,术后恶心、呕吐，作用,时间长，且无神经毒性，,不良反应较轻，是首选,的术后止吐剂。,