质谱检测中心科研方向与开展工作简介（二炮总医院药学部）.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,General Hospital of the Second Artillery PLA,General Hospital of the Second Artillery PLA,质谱检测中心科研方向与开展工作简介,(,二炮总医院药学部,),李鹏飞,Email,：,lee-pf,院领导的大力支持,质谱检测平台建设,硬件,平台建立：,2006,年,3,月安装,3200 QTRAP,型液相色谱质谱仪。,平台完善：氮吹仪、固相萃取仪、高精度天平、高速离心机等。,技术平台,中毒药物快速筛查（全国首家）,体内药物分析测试平台,期新药试验测试平台,质谱检测平台研究方向,为临床服务,科研创新,成果转化,（一）立足临床，做好药学服务,1,中毒药物多目标快速筛查与定量,同时快速分析,300,种化合物,分析时间小于两小时,MRM,定量专属性强,自动谱图查询未知毒物,毒物及代谢产物同时检测,病例,3,：,患者自述服用大量安定,7,小时，经,300,种毒物库中筛查，检测结果为安定（,19.6,g,/ml,），及其代谢产物替马西泮（,Temazepam,）、奥沙西泮（,oxazepam,）和普拉西泮（,prazepam,），响应值较高。,我院中毒急救中心已成功筛查中毒急救样品三百余例，为中毒患者的临床抢救提供了重要依据。,（一）立足临床，做好药学服务,（一）立足临床，做好药学服务,2,全谱氨基酸检测,08,年与国外实验室交流与技术共享，成功建立了定量检测人体内,44,种氨基酸的准确方法。现已初步建立起适用于中国人群的正常血氨基酸水平。可以明确地根据直观图表判断体内的氨基酸水平，提供个体的营养、代谢、健康状况，并提供相应的改善意见。,已完成,14,项新药,期药代动力学研究的检测项目,参与,863,课题：结直肠癌脂类组学肿瘤早期诊断新技术的研发（,2006AA02Z4A6,），体内诊断生物标记物,参与,973,课题海河项目：环境中,8,种雌激素的检测工作,开展,HPLC-MS/MS,）高通量筛查和评估人体内火箭推进剂中毒水平的研究,1,2,3,4,（二）依托平台技术，全面科研创新,（三）注重科研效益，积极成果转化,首发基金,LC-MS/MS,技术,药物基因多态性,个体化给药,他克莫司,检测试验盒,生产工艺研究,临床验证,注册审报,开展活动,-,北京市,“,质谱沙龙,”,质谱沙龙,：由二炮总医院、北京师范大学质谱中心和美国,AB,公司共同发起和组织,它是一个成功的质谱用户交流平台,现有成员,20,余人，已成功举办,20,期。,对外交流与内部学习,：学术会议，专业培训等。,展 望,中毒药物,LC-MS/MS,法筛查分析平台,LC-MS/MS,技术开展高水平药物临床试验开展体内药物蓄积,LC-MS/MS,法监测平台,LC-MS/MS,法疾病诊断方法的开发,高通量新药筛选与研发,质谱技术在医院药学方面的定量应用要点,灵敏度问题,1,要用目标离子的碎片定量，特征性强，排除干扰；,峰子离子峰,；,准峰子离子峰,；,特征碎片,。,灵敏度问题,2,在定量分析的方法设置上，尽可能提高扫描速率，提高准确率和重复性（可以通过减小扫描质量数的范围来提高目标峰的扫描次数，或 将一个样品全部分析时间断分成,n,个,segments,，对目标离子单独设置扫描模式）；,灵敏度问题,3,一定要通过色谱柱分离后定量分析，避免竞争性离子的存在影响目标离子的离子化效率；如果目标分子未与竞争性分子完全分开，则在离子化过程中导致目标分子的离子化效率降低，导致样品分子的定量结果偏低，当然标准浓度的样品也要用相同的方法分析。,灵敏度问题,4,如果样品都是纯品的话可以不经过色谱柱直接进样分析，包括做标准曲线的样品（虽然不建议直接进样分析）。,重现性问题,5,如果用的离子源的喷针位置是可移的话，一定要记住做标准曲线时其位置，否则其位置移动后在相同的条件下进入质谱的离子流量会发生改变，标准曲线就不能使用了。,6,所建立的标准曲线一个月后如果想重复使用，则用,QC,样品检验一下该标准曲线重现性问题,7,对于已经建立好的分析方法在扫描范围、流动相的组成、梯度或流速等方面不要作任何改动，否则，标准曲线要重作。,扫描范围改变目标峰的扫描次数、流动相组成改变离子化效率，流速改变色谱峰的保留时间和峰宽。,8,对于热稳定性不好的样品可以通过提高气速，降低毛细管温度的方法保证定量分析的重复性；一旦方法固定后不要轻易改动；,多组份同时定量方法,不常见问题：,（,1,）各组分定量限相差极大，检测限上的限制。如：,A,浓度远大于,B,药（,1001000,倍）。此时,B,药检出时，,A,药高于质谱检测上线；若,A,药检出时，,B,药未检出。,（,2,）曲线上的同步问题，,A,药和,B,药混合曲线不成线性。,（,3,）单组分质控不各格问题。,多组份同时定量方法,修改灵敏度高药物的参数，使其响应降低（若定量限相差太大则不适用）；,多离子通道时选用非最优离子对；,正负离子切换问题同时解决了灵敏度问题；,内标,替米沙坦,氢氯噻嗪,多组份同时定量方法,非线性曲线解决了同时定步问题；,血浆样品中对乙酰氨基酚典型工作曲线,血浆样品右氯苯那敏典型工作曲线,多组份同时定量方法,单组分质控不各格问题。,酌情处理。,Thank You!,