巴比妥类药物的分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章电子稿,第五章 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是一类常见的镇静、催眠药，有抑制中枢神经的作用。临床常用的有巴比妥,(barbital),、苯巴比妥,(,phenobarbital,),、异戊巴比妥,(,amobarbital,),、司可巴比妥,(,secobarbital,),、硫喷妥,(thiopental),等以及它们的钠盐。本章主要讨论巴比妥类药物结构、性质，以及它们与分析方法之间的关系。,“巴比妥”，于,1864,年由,A.Von Baeyer,合成,;1903,年,1,月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”；,1911,年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”，商品名“鲁米那”（,Luminal,）；,1922,年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那短，减少催眠过度的发生；,1923,年，美国,Eli Lilly,公司两位科学家合成出异戊巴比妥（阿米妥,Amytal,）；,1929,年，美国肖恩尔（,Shonle,）,又合成出“司可巴比妥钠”（速可眠,Seconal,）；,亚类,药物,显效时间（小时）,作用维持时间（小时）,主要用途,长效,苯巴比妥 巴比妥,0.5,1 0.5,1,6,8 6,8,抗惊厥 镇静催眠,中效,戊巴比妥 异戊巴比妥,0.25,0.5 0.25,0.5,3,6 3,6,抗惊厥 镇静催眠,短效,司可巴比妥,0.25,2,3,抗惊厥镇静催眠,超短效,硫喷妥钠,iv,立即,0.25,静脉,麻醉,第一节 化学结构及理化性质,一、巴比妥类药物的化学结构,母核：环状丙二酰脲,取代基,表,5-1,常见巴比妥药物及其结构,名 称,R,1,R,2,备 注,巴比妥,(barbita1),C,2,H,5,C,2,H,5,苯巴比妥,(phenobarbita1),C,2,H,5,C,6,H,5,司可巴比妥,(secobarbita1),-CH,2,CH=CH,2,异戊巴比妥,(,amobarbital,),C,2,H,5,戊巴比妥,(pentobarbital),C,2,H,5,环己烯巴比妥,(cyclobarbita1),C,2,H,5,己锁巴比妥,(,hexobarbital,),CH,3,N,1,有,CH,3,取代物,硫喷妥钠,(thiopental sodium),C,2,H,5,C,2,有硫取代基钠盐,二、巴比妥类药物的特性,（一）物理性质,白色结晶或结晶性粉末,有熔点,在空气中稳定,加热升华,微溶或极微溶于水，易溶于乙醇,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂,（二）化学性质,1,弱酸性,巴比妥类药物分子结构中都具有,1,3-,二酰亚胺基团,(,CONHCO,),，能发生酮式烯醇式互变异构，在水溶液中可以发生二级电离：,因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类，常见为钠盐：,2,水解反应,本类药物分子结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝，反应式如下：,此反应可用于鉴别该类药物，如异戊巴比妥和巴比妥。,JP(15),即用此法进行鉴别试验。,3,与重金属离子的反应,巴比妥类药物分子中因含有,CONHCONHCO,基团，所以在适宜的,pH,溶液中，可与有些重金属离子（银盐、铜盐、钴盐、汞盐等）进行反应，生成有色或不溶性有色物质。以此性质，可对本类药物进行鉴别和含量测定。,4,与香草醛的反应,因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。放冷，加,95,的乙醇,0.5mL,，颜色则转变为暗蓝色。其反应式为：,棕红色,加,95%,的乙醇后产物可转变为：,暗蓝色,5,紫外吸收光谱特征,6,薄层色谱行为特征,7,显微结晶,8,衍生物的制备,鉴别巴比妥类药物时，除了应用上述化学特性外，采用制备特殊衍生物的方法也可用于巴比妥类药物的鉴别。,BP(2010),用以鉴别丁巴比妥：测定衍生物的熔点，应为,150,左右。,第二节 鉴别试验与特殊杂质检查,一、鉴别试验,1,与重金属离子的反应,(1),与钴盐的反应 巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应生成紫堇色配位化合物，可用于鉴别和含量测定。其反应如下：,本反应在无水条件下比较灵敏，而且生成的有色产物也较稳定。,(2),与铜盐的反应 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应，生成紫堇色或难溶性紫色物质；含硫巴比妥类药物显绿色。因此，可用这一反应区别或鉴别,巴比妥类,药物和,硫代巴比妥类,药物。,巴比妥类,含硫巴比妥,铜盐,紫堇色产物,绿色产物,(3),与银盐的反应 巴比妥类药物的基本结构中含有酰亚胺基团，故在适宜的碱性溶液中，可与银盐溶液反应，首先生成可溶性白色的一银盐；若继续加入银盐溶液，则生成白色难溶性二银盐沉淀。这一反应可用于巴比妥类药物的鉴别和含量测定。其反应式为：,（可溶）,不溶,2,呈色反应,(1),芳环的反应 含有芳环的药物，如苯巴比妥，可用下法进行鉴别。,与硫酸,-,亚硝酸钠的反应。在苯环上发生亚硝基化反应，显橙黄色，随即变为橙红色。,与甲醛,-,硫酸的反应。生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。,苯巴比妥的鉴别方法为：取本品,50mg,，置试管中，加甲醛试液,1mL,，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸,0.5mL,，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。,(2),含不饱和取代基的反应 含有不饱和取代基的药物，如司可巴比妥，可用下法进行鉴别：,与碘或溴试液的反应。发生加成反应，使碘,(,或溴,),的颜色消褪。其反应式为：,中国药典收载的司可巴比妥钠的鉴别方法：取本品,0.10g,，加水,10mL,溶解后，加碘试液,2mL,，所显棕黄色在,5min,内消失。,与高锰酸钾的反应。,3,显微结晶,(1),药物本身的晶形,巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶，如下图。,A,巴比妥结晶,B,苯巴比妥结晶,产物巴比妥铜吡啶结晶,(2),反应产物的晶形,4,紫外吸收光谱特征,图,5-4,硫代巴比妥的紫外吸收光谱,图,5-3,巴比妥类药物的紫外吸收光谱,(2.5mg/100mL),A.H,2,S0,4,液,(0.05mol/L)(,未电离,),；,B.pH=9.9,缓冲溶液,(,一级电离,),；,C.,NaOH,(0.1mol/L)(pH=13)(,二级电离,),二、特殊杂质的检查,1,苯巴比妥的特殊杂质的检查,(1),酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。,(2),中性或碱性物质,2-,苯基丁酰胺，,不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液，所以采用提取重量法测定其含量。,具体方法是：取本品,1.0g,，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液,10mL,溶解后，加水,5mL,与乙醚,25mL,，振摇,1min,，分取醚层，用水振摇洗涤三次，每次,5mL,，取醚层经干燥滤纸滤过，滤液置,105,恒重的蒸发皿中，蒸干，在,105,干燥,1h,，遗留残渣不得过,3mg,。,二、特殊杂质的检查,2,司可巴比妥钠的特殊杂质检查,(1),溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。,(2),中性或碱性物质 中性或碱性物质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲和酰胺类化合物。这些物质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可于碱性条件下用乙醚提取后，称重，控制其限量。检查方法与苯巴比妥相同。,第三节 含量测定,一、银量法,二、溴量法,三、提取质量法,四、非水滴定法,五、紫外吸收光谱法,六、高效液相色谱法,总结,掌握巴比妥类药物的结构、性质及与分析方法的关系；,掌握银量法对巴比妥类药物进行含量测定的原理及计算方法。,