中药药剂学医学知识课件.ppt

答：（1）增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度（2）便于调剂和服用（3）加速中药中有效成分的浸出或溶出（4）为制备多种剂型奠定基础，如片剂,片剂中药物制粒的目的,答：（1）细粉流动性差，制成颗粒可改善其流动性（2）多组分药物制颗粒后可防止各成分的离析（3）防止生产中粉尘飞扬及（4）在片剂生产中可改善其压力的均匀传递,影响药效成分浸提的因素,答：（1）中药粒度（2）中药成分（3）浸提温度（4）浸提时间（5）浓度梯度（6）溶剂的PH（7）浸提压力,什么是表面活性剂？按照其水中解离性可分哪几类？,答：凡能显著降低两相间表面张力的物质，称为表面活性剂。分类：离子型和非离子型两大类，离子型表面活性剂按离子的种类又分阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂和两性离子表面活性剂。,试述有些表面活性剂的起昙现象及产生的原因。,答：起昙是指含聚氧乙烯基的表面活性剂其水溶液加热至一定温度时，溶液突然浑浊，冷后又澄明。产生这一现象的原因，主要是由于含聚氧乙烯基的表面活性剂其亲水基于水呈氢键结合，开始可随温度升高溶解度增大，而温度升高达到昙点后，氢键受到破坏，分子水化力降低，溶解度急剧下降，故出现混浊或沉淀。,简述热原的含义、组成及基本性质,答：热原是指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物，具有水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、在水溶液中带有电荷等特性。,软膏剂的基质应具备哪些要求？,答：（1）适当的稠度，润滑，无刺激性（2）性质稳定（3）不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收（4）有吸水性，能吸收伤口分泌物（5）易清洗，不污染衣物,试述栓剂中药物的吸收途径,答：栓剂中药物的吸收途径有两条，分别是：（1）通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏首过作用后进入大循环（2）通过直肠下静脉和肛门静脉，经揢静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环，发挥全身作用。,胶囊剂的特点,答：（1）可掩盖药物的不良气味（2）药物的生物利用度高（3）可提高药物的稳定性（4）可定时定位释放药物（5）可弥补其他机型的不足（6）可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别,不宜制成胶囊剂的情况,答：（1）药物的水溶液或乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解（2）易溶性药物如氯化钠，以及剂量小的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜（3）易风化药物，因可使胶囊壁软化（4）吸湿性药物，因可使胶囊壁过分干燥而变脆,1简述中药药剂学的任务,（1）继承和整理中医药学中有关药剂学的理论、技术与经验，为发展中药药剂奠定基础；（2）充分吸收和应用现代药剂学的理论知识和研究成果，加速实现中药剂型现代化；（3）加强中药药剂学基本理论的研究，是加快中药药剂学“从经验开发向现代科学技术开发”过渡的重要研究内容；（4）积极寻找药剂新辅料，以适应中药药剂某些特点的需要。,2简述水提醇沉法的操作要点,操作要点是：（1）浓缩：最好采用减压低温；（2）加醇的方式：分次醇沉或以梯度递增方式逐步提高乙醇浓度，且应慢加快搅；（3）冷藏与处理：加乙醇时药液温度不能太高，含醇药液应慢慢降至室温，静置冷藏后，先虹吸上清液，下层稠液再慢慢抽滤。,3简述热原的含义及其基本性质,热原：能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。基本性质：水溶性；耐热性；滤过性；不挥发性；其他性质，如被强酸、强碱、强氧化剂氧化等。,4简述在片剂制备过程中，压片前常需要先制成颗粒的目的,（1）增加物料的流动性（2）减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂（3）避免粉末分层（4）避免细粉飞扬,5简述增溶的原理及在中药药剂学中的应用增溶：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称为增溶。增溶原理：表面活性剂水溶液达到临界胶束浓度后，其疏水部分会相互吸引、缔合在一起形成胶束，被增溶的物质以不同方式与胶束相结合。在中药药剂学中的应用：（1）增加难溶性成分的溶解度；（2）用于中药提取的辅助剂。,6简述注射剂的特点,优点：1药效迅速，作用可靠；2）适用于不宜口服给药的药物；3）适用于不能口服给药的病人；4）可使药物发挥定位定向的局部作用。缺点：1）质量要求高，制备过程需要特定的条件与设备，生产费用较大，价格较高；2）使用不便，注射时疼痛；3）一旦注入机体，其对机体的作用难以逆转，若使用不当易发生危险。,7请对下列徐长卿软膏进行处方分析，分别指出处方中每味药物在此制剂中的作用。,【处方】丹皮酚1g，硬脂酸15g，三乙醇胺2g，甘油4g，羊毛脂2g，液状石蜡25mL，蒸馏水50mL【功能与主治】抗菌消炎。用于湿疹、荨麻疹、神经性皮炎等。丹皮酚：主药；（丹皮酚）、硬脂酸、羊毛脂、液状石蜡：油相（O相）；三乙醇胺、甘油、蒸馏水：水相（W相），其中，甘油又起到保湿的作用。硬脂酸与三乙醇胺反应生产的硬脂酸胺皂：为乳化剂。,8简述滴丸的含义及滴丸发挥速效作用的原因,滴丸的含义：中药提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。滴丸发挥速效作用的原因：药物在基质中的分散呈分子状态、胶体状态或微粉状结晶，为高度分散状态。而基质为水溶性的，则可增加或改善药物的溶解性能，加快药物的溶出速度和吸收速度，故能提高药物的生物利用度。,9简述混合的目的及混合操作在制剂生产中的意义,混合的目的：使多组分物质含量均匀一致。混合操作在制剂生产中的意义：混合操作在制剂生产中应用广泛，意义重大，混合结果直接关系到制剂的外观及内在质量。如在散剂、片剂等的生产中，混合不好会出现色斑、崩解时限不合格等现象，而且影响药效。特别是一些毒性药物如果未混匀，不仅给治疗效果带来影响，甚至带来危险。,10简述大孔树脂纯化处理中药提取液的特点,（1）可提高提取物中有效成分的含量；（2）减少固体制剂的吸湿性；（3）无需静置沉淀、浓缩缩短生产周期，节约生产成本；（4）去除重金属污染，提高成品的国际竞争力。,第四章：粉碎、筛析、混合与制粒,5.目数：,每英寸（2.54cm）长度有多少孔表示。,2.粉碎的方法,:干法粉碎（串料、串油、蒸罐）、湿法粉碎（水飞、加液研磨）、低温粉碎、超细粉碎,3.休止角,（a）：粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。a30C,流动性好；a45 C，具有疏松敢，可以满足生产流动性需要。,4.最粗粉,，指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。,粗粉,，指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末。,中粉,，指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。,细粉,，指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。,最细粉,，指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。,极细粉,，指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。,6.混合机理：,对流混合、扩散混合、切变混合。,7.混合方法：,搅拌混合、研磨混合、过筛混合。,9.制粒的方法,答：（1）挤出制粒；（2）高速搅拌制粒；（3）硫化喷雾制粒（是指利用气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入黏合剂液体，使粉末聚结成粒的方法。由于将混合、制粒、干燥等操作在一台设备内完成，又叫,一步制粒,、流化床制粒或沸腾制粒）；（4）喷雾干燥制粒；(5)滚转法制粒；（6）干法制粒（包括,滚压法制粒,和,重压法制粒,）,10.常规粉碎设备,：柴田式粉碎机（万能粉碎机）、万能磨粉机、球磨机。常用超细粉碎设备：流能磨、振动磨,11.混合机械,：槽型混合机、混合筒、双螺旋锥形混合机。,第二十章：药物制剂新技术与新剂型,1.液体药物固体化的技术有,：环糊精包合技术；微囊、毫微囊制备技术；脂质体制备技术；固体分散体制备技术。,2.-环糊精包合的作用,答：（1）增加药物的稳定性；（2）增加药物的溶解度；（3）液体药物粉末化；（4）掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用；（5）调节释药速度；（6）提高药物的生物利用度。3.,微囊,：以天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊心物包裹而成的微小胶囊称微囊，制备的过程称微囊化。4.,微囊的制备方法,：相分离-凝聚法（单凝聚法与复凝聚法）,5.单凝聚法：,系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。,6.复凝聚法：,系指利用两种相反电荷的高分子材料做囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。,7.复凝聚法机理,：明胶当pH值在等电点以上时带负电荷，在等电点以下时带正电荷，阿拉伯胶在水溶液中仅具负电荷。当明胶与阿拉伯胶溶液混合后，调pH值4 4.5，明胶正电荷达最高值，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微囊。,8.缓释制剂：,释药速度受药物浓度影响；有血药浓度峰谷；一级速度过程；口服缓释制剂每日用药次数与普通制剂相比，至少应减少一次，或用药时间有所延长。,9.控释制剂,：释药速度在一定时间内与释药量无关；基本无峰谷现象；零级或接近零级速率。,第二十四章：中药新药的研究,2.中药新药研究开发的指导思想,答：（1）坚持以中医药理论体系为指导；（2）充分利用现代科学知识和手段；（3）以制剂的,有效安全稳定,为核心。(另外还有,质量可控性,、,可接受性,),3.中药新药的系统研究方法。,答：中药新药的系统研究方法主要包括选题、设计处方、选择剂型及制备工艺、建立质量标准、药品稳定性试验、临床前药效学和毒理学研究及临床研究。选题与设计是关键。,4.临床前研究包括：药学研究（生产工艺研究、药品质量标准研究、药品稳定性研究）、药效学研究、毒理学研究。,第二十一章：中药制剂的稳定性,中药制剂的稳定性变化一般包括化学、物理学和生物学3个方面。,影响中药制剂稳定性的因素,：（1）处方因素：pH值、溶剂、辅料、离子强度。（2）外界因素：制剂工艺、水分、空气（氧气）、温度、光线、金属离子、包装材料。,中药制剂稳定化的措施,有哪些？答：（一）,延缓药物水解的方法,（1）调节pH值：药物一般具有一个最稳定的pH值，只要用适当的缓冲液使药液维持在最稳定的pH值范围内，就能延缓药物的水解。（2）降低温度：药物的水解反应随温度的升高、反应加剧，所以降低温度可使水解反应减慢。（3）改变溶剂：在水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，能减缓药物的水解。（4）降低药物的溶解度：就难溶药物的饱和溶液而言，药物水解速度与药物溶解度成正比，所以只要降低药物的溶解度，就能延缓水解。（5）制成干燥的固体制剂：水的存在才能发生水解反应，将药物制成粉针剂、干糖浆、颗粒剂等干燥的固体制剂，则不易水解。（6）防潮包装：包装与贮藏过程中，严密防水与防潮，可防止水解。,（二）防止药物氧化的措施,（1）降低温度：温度升高，氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液，需控制灭菌温度和时间，成品也应贮藏于低温处。（2）避免光线：某些药物，如：利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。对光敏药物，在制备时应严格避光，成品包装也需采取避光措施，才能延缓氧化反应。（3）驱净氧气：药物发生自氧化反应必需要有氧气存在，因此对蒸馏水采取驱氧措施，药液安瓿中填充氮气等，避免氧气与药物接触，则可防止药物的自氧化反应。（4）加入抗氧剂：抗氧剂本身是还原剂，它本身首先被氧化、耗尽氧气，从而保护药物的氧化。常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维生素C等。（5）控制微量金属离子：金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+为最主要。药液中加入“依地酸”即乙二胺四乙酸；简写EDTA）、酒石酸、枸橼酸等，可与金属离子形成螯合物，可以避免药物的氧化变色。（6）调节pH值：不同的药物都有自己的最稳定的pH值，所以对于易氧化的药物，一定要用酸（或碱）及适当的缓冲液调至最稳定的pH值范围内。,（三）其他稳定化方法,（1）制备稳定的衍生物（2）制成微囊或包合物（3）制成固体制剂（4）改进工艺条件,中药制剂稳定性考察方法,：长期试验、加速试验（经验法）。,加速试验法中,，供试品在40、相对湿度75%的条件下放置3个月，考核合格则视为有效期2年。,经典恒温法的计算,lgK=-E/（2.303RT）+lgA P454,3.片剂制备过程中常出现哪些问题，试分析产生的主要原因？,答：片剂制备过程常出现的问题有：（1）松片：主要由于物料粘性力差，压力不足造成。（2）粘冲：主要原因为颗粒不够干燥，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面粗糙等。（3）裂片：产生的原因有：物料细分太多，压缩时空气不易排出；物料塑性差、易弹性变形；压片机压力不均，转速过快等。（4）片重差异超限：产生原因有颗粒流动性不好，颗粒大小相差悬殊或细粉过多；冲头与模孔吻合性不好等。（5）引湿受潮（使崩解迟缓）：主要原因为粘合剂、崩解剂、疏水性润滑剂等辅料的选用或用量，以及压片时的压缩力造成偏激的空隙率低和润湿性差，水分渗入速度慢（6）溶出超限:影响因素有片剂不崩解、颗粒过硬、药物溶出度差（7药物含量不均匀：所有造成片重差异超限的因素都可造成片剂中药物含量不均。可溶性成分在颗粒之间的迁移也是造成小剂量药物含量均匀度不合格的重要原因。,1.渗透压的调整方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法（1）冰点降低数据法,概述：血浆的冰点为-0.52，因此人很溶液，只要其冰点降低为-0.52，即血浆等渗。例子：用氯化钠配置等渗溶液100ml，需用氯化钠多少？解：氯化钠溶液的冰点降低为0.58，设氯化钠等渗溶液的浓度为x%，则：1%：x%=0.58：0.52，得x%=（0.521%）/0.58=0.9%（g/ml）,（2）氯化钠等渗当量法,概述：氯化钠等渗当量是指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数，用E表示。例子：取硫酸阿托品2.0g，盐酸吗啡4.0g，配置成注射液200nl，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液。解：硫酸阿托品的E值为0.13，盐酸吗啡的E值为0.15.处方中硫酸阿托品与盐酸吗啡相当于氯化钠的量为：0.132+0.154=0.86故使上述注射液200ml成为等渗溶液时所需添加氯化钠的克数为0.9%200-0.86=0.94g,2.置换价的计算,概述：置换价是指药物的重量与同体积基质的重量的比值。置换价的计算公式：f=W/G-（M-W），G为纯基质栓平均重，W为含药栓中平均含药量，M为含药栓平均重，M-W为含药栓中基质的重量，G-(M-W)为两种栓中基质的重量之差，即与药物同体积基质的重量。例子：制备鞣酸栓50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，孔膜重量（纯基质的重量）为2.0，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6.求需基质多少g？每栓的实际重量是多少克？解：（1）先求含药栓每粒的实际重量由f=W/G-（M-W）得，M=(G+M)-W/f=（2+0.2）-0.2/1.6=2.075g即每粒栓的实际重量为2.075g（2）每50粒鞣酸栓所需基质重量 2.075*50-0.2*50=93.75g,3.经典恒温法,：公式lgK=-E/2.303RT+lgA。其中-E/2.303RT为斜率，先根据求出E值，再根据题目所给的T值求出K值，最后根据公式t 1/20.1054/K,和t0.9=0.693/K求出半衰期和有效期。,4.一级反应常用公式,：lgC=-Kt/2.303+lgCo和t 1/2=0.1054/K,t0.9=0.693/K,5.表观分布容积,：V=X/C，X为体内药量，V为边关分布容积，C血药浓度。,6.加醇量的计算方法,：C实=C测+（20-t）0.4,三效：,高效、速效、长效,三小：,剂量小、毒性小、副作用小,五方便：,服用、携带、生产、运输、贮藏（用、产、带、运、贮）,6.中药药剂学的主要性质,（1）实践性 （2）统一性 （3）综合性,硬胶囊剂的药物填充时应注意哪些问题？,答（1）定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，故在配方时应按实际需要量多准备几粒的分量（2）填充剂量小的药粉，尤其麻醉、毒性药物，应先用适当的稀释剂，混合后填充（3）易引湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适当的稀释剂，混合后填充（4）疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混匀后填充（5）中药浸膏粉，应保持干燥，添加适当辅料混匀后填充,如何根据药材的性质选用不同的炼蜜？,答：黏性较强的药材，应选用嫩蜜，如含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织的药材多数药材的黏性适中，宜使用中蜜黏性差的药材，选用老蜜，如矿物质或纤维质药材,滴丸的主要特点,答：（1）起效迅速，生物利用度高（2）生产车间无粉末，有利于劳动保护，设备简单，生产工序少，生产周期短，自动化程序高，生产效率高，成本相对较低（3）滴丸可使液体药物固体化（4）用药部位多，可口服、腔道用和外用，可起长效作用（5）滴丸载药量小，相应含药量低，服药剂量大,16.试述片剂薄膜衣的物料必须具备的性能及其组成,答：（1）必须具备的性能：能充分溶解于适当的溶剂介质中，易于包衣操作必须在要求的PH条件下溶解或崩解能形成坚韧连续的薄膜，且美观光洁、对光线、热、湿均稳定无毒、无不良反应的气味能与色素及其材料（2）混合使用薄膜衣物料的组成成膜材料溶剂增塑剂着色剂和掩蔽剂,17.哪些药材要求进行溶出度检查？,答：（1）含有在消化液中难溶的药物（2）与其他成分容易相互作用的药物（3）久贮后易变为难溶物的药物（4）剂量小，药效强、副作用大的药物。,注：,含化片、咀嚼片不用检查崩解时限；凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限的检查。,简述药物经肺吸收的机理,答：（1）肺泡管为很薄的组织，肺泡由单层细胞构成，因此药物极易穿过或到达肺泡。（2）肺泡总面积是人体表面的25倍，肺泡总数达3亿4亿个，总表面积月200平方米，而肺泡的毛细血管总面积达100平方米，吸收面积大。,19.缓释制剂的含义及特点,答：缓释制剂的含义：指用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。特点：（1）减少服药次数、减少用药总剂量（2）保持平稳的血药浓度、避免峰谷现象,-环糊精包和技术在药剂学中的应用,答：增加药物的稳定性增加药物的溶解度可使液体药物粉末化可掩盖药物的不良气味，减少刺激性与毒副作用调整释药速度提高药物的生物利用度,11简述增溶和助溶的区别,区别：,（1）定义上,增溶：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称为增溶。助溶：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象，称为助溶，该第二种物质称为助溶剂。,（2）机理上,增溶原理：被增溶的物质以不同方式与胶束相结合。助溶机理：助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物、有机分子复合物或通过复分解反应形成可溶性盐类，而起到增加溶解度的作用。,12简述胶囊剂的特点,（1）整洁、美观、容易吞服；（2）可掩盖药物的不良气味；（3）药物的生物利用度高；（4）可提高药物的稳定性；（5）可定时定位释放药物；（6）可弥补其他剂型的不足；（7）可使胶囊剂着色，外壁印字，便于识别。,软胶囊也称软胶丸剂,，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。,17.,增溶,：药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称为增溶。,助溶,：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象，称为助溶，该第二种物质称为助溶剂。,潜溶,：溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂18.,昙点,：某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度上升而加大，达到某一温度后，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊，甚至产生分层，冷后又能恢复澄明。这种由澄明变混浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点。,溶出度,：指药物在规定介质中从片剂 溶出的速度和程度。,19.,热原,：是微生物的代谢产物或尸体，是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热性物质。20.,氯化钠等渗当液,：1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数，此时的溶液即是氯化钠等渗当液。21.,巴布剂,：以水溶性高分子材料为基质的贴膏剂又称巴布剂。22.,分散片,：3分钟即能崩解分散并可通过180m孔径的筛网的片剂。23.缓释制剂,：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。,控释制剂,：系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。,靶向制剂,：也称靶向给药系统TDS，系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。可分为：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。,被动靶向制剂,：指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝、脾等器官而发挥疗效。,主动靶向制剂,：是指用修饰的药物载体将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效。,物理化学靶向制剂,：是指用物理化学方法使药物在某部位发挥药效。27.,脂质体,：是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型小囊。28.,固体分散体,：是将药物以一定大小的质点分散于固体载体中所制成的药物-载体的固体分散物料。29.,有效期,：药物在室温下降解10%所需的时间（t0.9）。,半衰期,：药物降解50%所需时间（t1/2）。,物理灭菌法,：利用温度、干燥、辐射、声波等物理因素杀灭微生物达到灭菌的目的。,制粒,：指往粉末状的药料中加入适宜的润湿剂和黏合剂，经加工制成具有一定形状与大小的颗粒状物体的操作。,水提醇沉淀法,：先以水为溶剂提取中药有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中的杂质的方法。,起昙,：起昙是指含聚氧乙烯基的表面活性剂其水溶液加热至一定温度时，溶液突然浑浊，冷后又澄明。开始变浑浊的温度点称为昙点。,表面活性剂,：指能显著降低两相间表面张力的物质,生物药剂学,：指通过研究药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效之间关系的科学。,生物利用度,：指药物被吸收进入血液循环的程度与速度。,药物动力学,：指应用动力学的原理，定量地描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的动态变化规律。,融变时限,：指用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况的方法。,基质吸附率,：指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。,崩解时限,：是指固体制剂在规定介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度,固体分散剂,：指药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。,膏药,：指中药、食用植物油与红丹或宫粉炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。,第三章：制药卫生,1.洁净室工作时室内必须保持,正压；,洁净室的洁净度可达100级。,2.滴眼剂配液、滤过、灌封1万级4.,灭菌方法1）物理灭菌法：1干热灭菌法（火焰灭菌法,适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品,。干热空气灭菌法,适用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性药物和易被湿热破坏的药物，不适宜用于大部分药品及橡胶、塑料制品的灭菌,）湿热灭菌法（热压灭菌法,热压灭菌法适用于耐热药物及其水溶液、外科敷料、手术器械及用具等物品的灭菌。,流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法,常用于含抑菌剂药液的灭菌，1-2ml注射剂及不耐热品种灭菌。,低温间歇灭菌法,用于需加热灭菌但又不耐较高温度的药品,）3紫外线灭菌法,广泛用于空气灭菌与表面灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，故玻璃容器中的药物不能采用此法灭菌（254257nm紫外线）,4微波灭菌法,常用于固体药物的干燥、灭菌机水溶性注射剂的灭菌,5辐射灭菌法,适用于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌,2）滤过灭菌法（,用于不耐热的低粘度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理,）：,微孔薄膜滤器，垂熔玻璃滤器，砂滤棒,3）化学灭菌法：,1气体灭菌法（环氧乙烷、甲醛、丙二醇、乳酸）2浸泡与表面消毒法（醇类、酚类、表面活性剂、氧化剂）,5.防腐剂,苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）、山梨酸、乙醇、季铵盐类（洁而灭，杜灭芬）、酚类及其衍生物、脱水醋酸,6.影响湿热灭菌的因素：,1）微生物的种类和数量；2）被灭菌药物与介质的性质；3）灭菌温度与时间；4）蒸气的性质,7.100级的洁净室：大输液的滤过、灌封；针剂的分装、灌封。1万级的洁净室：不能灭菌制剂、滴眼液。,10万级的控制区：片剂、胶囊、丸剂、口服液。,14.中药注射剂的质量问题,现象：灭菌后、贮藏中产生浑浊、沉淀或乳光等。原因及解决办法如下：,澄明度问题,（,1,）去除杂质（,2,调节药液的,pH,值,3,）采取热处理冷藏措施（,4,）合理选用增溶剂、助溶剂与助滤剂（,5,）应用超滤技术：高分子胶体杂质,2),刺激性问题,（,1,）消除有效成分本身的刺激性；（,2,）去除杂质（,3,）调整药液,pH,值（,4,）调整药液渗透压。,3,）疗效问题,（,1,控制原料质量（,2,调整剂量优化工艺（,3,提高有效成分溶解度。,3.,软膏剂常用的基质可分为,：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质。,5.,外用膏剂的经皮吸收包括,释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。,6.,乳剂型处方必备,：保湿剂、防腐剂、水相、油相、乳化剂,7.,软膏剂的制备方法,：研和法、熔合法、乳化法,8.膏药,铅,黑膏药的制备流程,：提取药料炼油下丹成膏去火毒摊涂,湿法制粒压片的辅料,（,1,）稀释剂与吸收剂（统称为填充剂）：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙（,2,）润湿剂与黏合剂：水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、明胶将、纤维素衍生物（,3),崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、吐温,-80(4),润滑剂：（疏水性）硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油；（水溶性）聚乙二醇（,PEG,）、十二烷基硫酸镁；（助流剂）微粉硅胶、滑石粉。,直接压片的辅料,(1),干燥粘合剂：微晶纤维素、改性淀粉,(2),助流剂：微粉硅胶、氢氧化铝凝胶,(3),崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。,4.,包衣的方法,：滚转包衣法，流化床包衣法，埋管式包衣法及压制包衣法。,5.,包衣设备,：包衣机（制颗粒、丸剂、包衣）,不宜制成胶囊剂的有,：药物的水溶液或乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解；易溶性药物入氯化钠、溴化物等（溶解后浓度过高刺激胃黏膜）；易风化药物，使胶囊壁软化；吸湿性药物，使胶囊壁过分干燥而变脆。,中药制剂污染微生物的途径和防止措施,污染主要来源于原辅料，包装材料，生产和贮藏过程。（1）原材料需洁净，灭菌处理（2）辅料，包装材料，选择适当，并清洗，洁净，灭菌处理。（3）环境卫生和空气净化，根据GMP相关要求控制。（4）制药设备，清洗并保持清洁干燥，临用前灭菌。（5）操作人员的卫生管理，注意个人卫生，严格车间制度，穿戴工作服，定期进行健康检查等。,片剂包衣的目的,（没有增加片重，防止污染的目的）答：（1）为了增加药物的稳定性；（2）为了掩盖药物的不良气味；（3）控制药物的释放部位；（4）控制药物的释放速度；（5）改善片剂的外观、便于识别。,生物药剂学所研究的剂型因素指广义的剂型因素，包括与剂型有关的各种因素，如（1）药物的理化性质，如盐类，酯类，粒径，晶型，溶出速度等。（2）制剂的处方组成，如辅料的性质，用量，配伍药物的相互作用等。（3）制备工艺过程，如制备方法，工艺条件等。（4）剂型和给药的方法等。（5）制剂的贮存条件与时间等中药剂型选择的基本原则：,（1）根据防治疾病的需要选择剂型；（2）根据药物本身及其成分的性质选择剂型；（3）根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型；（4）根据生产条件和五方便的要求选择剂型。,第五章：散剂,1.施于眼部的散剂,，中国药典规定要通过,九号筛,（极细粉），多经水飞或直接粉碎（流能磨）而成。,3.樟脑与水杨酸苯酯、薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片等均能产生低共熔现象。,4.散剂水分不得超过,9.0%,。,第七章：中药提取液的浓缩与干燥,1.,浓缩方法,1)常压蒸发用于非热敏性药液的蒸发 2)减压蒸发用于含热敏性成分药液的蒸发,3)薄膜蒸发（特点：蒸发速度快，受热时间短；不受料液静压和过热影响，成分不易被破坏；可在常压或减压下连续操作；能将溶剂回收重复利用。）,注,：薄膜蒸发的进行方式有两种：一是使液膜快速流过加热面进行蒸发；一种是使药液剧烈地沸腾是产生大量泡沫，以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。4）多效蒸发,:（原理：,根据能量守恒定律确认的低温低压(真空)蒸气含有的热能与高温高压含有的热能相差很小，而气化热反而高而设计。）,类型：顺流式（并流式）、逆流式、平流式、错流式（兼有顺流与逆流的特点）：,2.干燥过程中可以除去的水分只能是自由水分,（包括全部非结合水和部分结合水），不能除去平衡水分。,3.干燥方法,：烘干法、减压干燥法（真空干燥）、喷雾干燥法、沸腾干燥法冷冻干燥法（升华干燥）、红外线干燥法、微波干燥法,第八章：浸出药剂,1.返砂的原因,：总糖量过高：超过单糖浆的比例，形成过饱和状态。总糖量85,糖的转化程度应适中：4050 糖的转化：蔗糖（二糖）葡萄糖果糖,返砂的克服,：尽量缩短加热时间；降低加热温度；适当提高pH值。,如已出现返砂，可将析出的糖分离出来，经重新溶解后再与煎膏混匀；如结晶量少，可连容器置水浴上加热，使析出的糖溶解。,3.流浸膏剂每1ml相当于原中药1g,；,浸膏剂每1g相当于原中药25g。,4.加入辅料：,矫味剂：蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊苷、阿斯巴甜。防腐剂：0.050.15山梨酸、0.10.2苯甲酸、0.1丙酸。香精：改善制剂的气味,2.酊剂不加糖或蜂蜜矫味、着色。（,与药酒区别）,1配制3%盐酸普鲁卡因溶液500ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（1%盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低度为0.12，1%氯化钠溶液的冰点降低度为0.58）W=(0.52-a)/b b=0.58 W=（0.52-0.12*3）*5/0.58=1.379（g）2制备氨茶碱栓100粒，每粒含氨茶碱0.25g，用可可豆脂为基质，模孔重量为2.0g，氨茶碱对可可豆脂的置换价为1.1。求需基质多少克？每栓的实际重量是多少克？f=W/G-(M-W)W=0.25g,G=2.0g,f=1.1 代入公式，1.1=0.25/2-(M-0.25)M=2.02(g）故每栓的实际重量是2.02g。需基质的量：（2.02-0.25）*100=177.27g。3将某中药复方制成汤剂时需每日按90g剂量，日服三次始有效。现取1000日剂量，经提取、分离、浓缩、制粒、加辅料混合后共得2700g混合物，问应将混合物压成单片重量多重的片剂？每次服用多少片才能与原给药方案相当（不考虑工艺中的损耗）？总单服次数1000*3次=3000次单服重量2700g/3000=0.9g/次片重及数量，若为0.3g/片，则需服3片。若为0.45g/片，则需服2片。,第六章：中药的浸提、分离与纯化,1.,有效部位,：是由中药材或中药饮片中提取的一大类或几大类有效成分的中药提取物。2.,中药成分,：有效成分（包括有效部位）、辅助成分、无效成分、组织成分。3.,中药浸提的过程包括,：浸润、渗透，解吸、溶解，扩散。5.,多功能提取罐的特点,：可进行常压常温、加压高温提取，或减压低温提取；无论水提、醇提、提油、蒸制、回收药渣中溶剂等均能使用。6.,常用的浸提方法,：煎煮法（多功能提取罐）、浸渍法、渗漉法、回流法（索氏提取器）、水蒸气蒸馏法、超临界流体提取法、半仿生提取法、超声波提取法、微波提取法。,注：单渗漉法的操作步骤(粉碎中药润湿中药中药装筒排除气泡浸渍中药收集渗漉液),7.,中药提取液的分离方法,：沉降分离法、离心分离法、滤过分离法8.,中药提取液的纯化方法,水提醇沉，醇提水沉、盐析法、酸碱法、其他（大孔树脂吸附）。,第十二章：栓剂（产生局部或全身作用）栓剂中药物吸收的影响因素,：生理因素、基质因素、药物因素。,栓剂中药物吸收途径,：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环起全身作用。,栓剂的基质,（1）油脂性基质：天然油脂（可可豆脂）、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、氢化油类。（2）水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇类、泊洛沙姆。,栓剂的附加剂,（1）吸收促进剂：吐温-80、泡腾剂，氮酮类（2）增塑剂（可增加弹性）：吐温-80，脂肪酸甘油酯，蓖麻油，甘油丙二醇,栓剂的制备,：熔融基质加入药物（混匀）注模冷却刮削取出成品包装,融变时限,：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化变形，水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。,第十四章：胶囊剂 采用滴制法制备软胶囊剂，影响其质量的因素,：明胶液的处方组成比例；胶液的粘度；药液、胶液及冷却液三者的密度；三者的温度；软胶囊剂的干燥温度。,制备空胶囊的主要原料是,明胶,。第十五章：丸剂（溶散时限）,丸剂的制备有,：泛制法、塑制法、滴制法。,水丸用泛制法制备,：原料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装。,塑制法制备蜜丸,：物料准备制丸块制丸条分粒搓圆干燥整丸质量检查包装。（药粉与炼蜜的比例；1：1 1：1.5）,浓缩丸,：泛制法或塑制法,滴丸常用的冷却液,：水溶性基质可用液状石蜡、甲基硅油；非水性基质可用水或不同浓度的乙醇。,丸剂包衣种类,：药物衣、保护衣、肠溶衣,第十六章：颗粒剂 颗粒剂分为,可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。,“手捏成团、轻按即散”。一般清膏、糖粉、糊精的比例,为1：3：1，辅料总用量不超过清膏量的5倍；干浸膏细粉制粒，辅料用量不超过其重量的2倍。,湿颗粒制成后,，及时干燥，温度60-80。,常用作泡腾崩解剂的有机酸,有枸橼酸、酒石酸，弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠。,第十八章：气雾剂。喷雾剂与粉雾剂,1.气雾剂中的药物主要通过肺部吸收，肺泡为主要的吸收部位，肺泡的结构特点？影响药物在肺部吸收的因素？,答：1）肺泡的结构特点：吸收面积大；供血量足；与毛细管的距离小。2）影响在肺部吸收的因素：药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性成正比，与药物的分子大小成反比，雾化粒子大小要适宜。,2.气雾剂的组成,：药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统。,3.抛射剂,是液化气体，既是分散介质，又是动力。,第十九章：其他剂型,丹药,系指汞与某些矿物药，在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机化合物。,锭剂,系药物细粉加适量粘合剂制成规定形状的固体制剂。,线剂,系指将丝线或棉线，置药液中先浸后煮，经干燥制成的一种外用剂型。,条剂,，又称纸捻。系将药物研细过筛，混匀，用桑皮纸粘药后搓捻成细条，或用桑皮纸搓捻成条，粘一薄层面糊，再粘附药粉而成的外用剂型。主要应用于中医外科。,灸剂,系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料卷制成卷烟状或其他形状，供熏灼穴位或其他患部的外用药剂。,熨剂,系用指定规格的铁砂，并配合其他药物制成的一种外用制剂。将处方中的药料粉碎成药粉，与指定规格的生铁屑混合均匀即得。（坎离砂）,红升丹,（红粉）：HgO （氧化汞）红丹：Pb3O4 白降丹：HgCl2 白生丹（轻粉）：Hg2Cl2,