医学传出神经系统药理概论.ppt

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看,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,传出神经系统药理概论,重点难点,熟悉,了解,掌握,传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。,乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。,传出神经系统解剖分类。,传出神经系统,第一节,1.,按照传统的解剖学分类,传出神经系统分类,药理学（第,9,版）,外周神经系统,传入神经系统,传出神经系统,(efferent nervous system),植物神经系统,运动神经系统,(vegetative nervous system),(somatic motor nervous system),交感神经,副交感神经,肠神经系统,内脏器官,腺体,平滑肌,骨骼肌,2.,按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经,(cholinergic nerve),去甲肾上腺素能神经,(noradrenergic nerve),乙酰胆碱,去甲肾上腺素,胃肠道,运动神经系统,自中枢发出后，,中途不更换神经元,，直接到达,骨骼肌,。,自主运动神经,自中枢发出后，,中途在神经节更换神经元,，然后到达效应器。,药理学（第,9,版）,自主神经系统分布示意图,红色：胆碱能神经；蓝色：去甲肾上腺素能神经；,实线：节前纤维；虚线：节后纤维,植物神经系统,又,称为自主神经系统,（,autonomic nervous system,）,，,分为,交感神经（,sympathetic nervous system,）,和,副交感神经（,parasympathetic nervous system,）,，主要支配内脏器官、平滑肌和腺体等效应器，其活动一般不受人的意识控制，故称为非随意活动，如心脏排血、血流分配和食物消化等。,药理学（第,9,版）,药理学（第,9,版）,传出神经分类模式图,ACh,：乙酰胆碱,胆碱能神经,全部自主神经的节前纤维。,运动神经。,副交感神经的节后纤维。,少数交感神经节后纤维,（汗腺和骨骼肌,血管舒张神经）。,去甲肾上腺素能神经,几乎全部交感神经节后纤维。,药理学（第,9,版）,肠神经系统,（,enteric nervous system,，,ENS,）,由胃肠道壁内神经元组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。,肠神经系统（,ENS,）环路简化图,ENS,接受交感和副交感神经系统的输入并将传入神经冲动进一步传给交感神经节和中枢神经系统。,ACh,：乙酰胆碱，,NE,：去甲肾上腺素，,NP,：神经肽，,SP,：,P,物质，,5-HT,：,5-,羟色胺。,传出神经系统的递质和受体,第二节,药理学（第,9,版）,一、传出神经系统的递质,突触和神经冲动的传递,1,传出神经突触的超微结构,突触：,神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,运动终板：,运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,药理学（第,9,版）,一、传出神经系统的递质,突触和神经冲动的传递,2,.,递质释放,神经冲动的传递,(,胞裂外排,),神经冲动,到达神经末梢,突触前膜去极化,Ca,2+,内流,囊泡膜与突触前膜融合,递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,与突触后膜受体结合生物效应,与突触前膜受体结合调节递质释放,药理学（第,9,版）,化学传递学说,Loewi,双蛙心灌流实验证明：,迷走神经末梢释放一种化学物质可抑制心脏的活动；而交感神经末稍释放另一种物质可加速心脏的活动。从而奠定了神经冲动化学传递学说的基础。,1926,年,Loewi,初步把迷走神经递质确定为乙酰胆碱。,英国的,Dale,等又于,1929,年发现乙酰胆碱是动物机体内的一个正常组成成分，进一步支持了,Loewi,的乙酰胆碱可能是一个神经递质的观点。,prize motivation:,for their discoveries relating to chemical transmission of nerve impulses,Henry Hallett Dale,Otto Loewi,药理学（第,9,版）,二、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢,胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图,乙酰胆碱（,ACh,）,合成：,贮存：,ACh,以结合型贮存于囊泡或以游离型存于胞浆,释放：,代谢：,胆碱酯酶水解,部位：胆碱能神经末梢,胆碱,+,乙酰辅酶,A ACh,胆碱乙酰化酶,神经冲动神经膜去极化,Ca,2+,内流囊泡前移神经膜裂口,ACh,外排受体效应,ACh,乙酸,+,胆碱（重新利用）,AChE,药理学（第,9,版）,三、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢,去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和代谢示意图,合成：,贮存：,合成的,NE,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中,释放：,降解：,去甲肾上腺素（,NE,）,部位：神经末梢,原料：酪氨酸,条件：酪氨酸羟化酶，多巴脱羧酶，多巴胺,-,羟化酶,过程：,多巴 多巴胺,NE,酪氨酸从血进入神经元,酪氨酸,羟化酶,多巴,脱羧酶,多巴胺,-,羟化酶,神经冲动,Ca,2+,内流囊泡前移神经膜裂口外排受体效应,摄取,1,：再摄入神经末梢囊泡中贮存,75%90%,摄取,2,：少量在非神经组织，被,COMT,和,MAO,灭活,10%15%,药理学（第,9,版）,四、,胆碱受体,M,胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）,N,胆碱受体（烟碱型胆碱受体）,M,受体分布：心脏；腺体；平滑肌，中枢神经节,抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低,收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌,缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩,腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,M,受体效应,M,胆碱受体分为,5,种亚型，公认有三种：,M,1,，,M,2,，,M,3,M,1,：胃壁 神经节,CNS,M,2,：心脏 神经末梢 突触前膜,CNS,M,3,：平滑肌 腺体 血管内皮,CNS,N,N,受体：分布于神经节，特异性阻断药为六甲双铵。,兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。,N,M,受体：分布于神经肌接头，特异性阻断药为筒箭毒碱。,受体兴奋使骨骼肌收缩。,胆碱受体亚型特点,药理学（第,9,版）,五、肾上腺素受体,能选择性与,NE,受体结合，据对阻断药的反应，分,型和,型。,型肾上腺素受体,(,受体,),：,根据,受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，,可将,受体分为,1,和,2,受体。,1,受体：,能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。,主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。,效应：皮肤黏膜腹腔内脏血管，血管收缩（血压升高,),。,2,受体：,能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。,主要分布,:,在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。,效应：血管平滑肌收缩,。,药理学（第,9,版）,型肾上腺素受体,(,受体,),主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为,3,种亚型：,1,受体,：,主要位于心脏、肾小球旁系细胞。,选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔。,效应：心脏兴奋,。,2,受体,：,主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。,选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明。,效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。,突触前膜,2,效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。,3,受体,：,分布在脂肪细胞，多数,受体阻断药不能阻断,3,受体。,五、肾上腺素受体,药理学（第,9,版）,Epi,：肾上腺素；,NE,：去甲肾上腺素；,Iso,：异丙肾上腺素,药理学（第,9,版）,肾上腺素受体亚型特点,药理学（第,9,版）,2.N,胆碱受体 配体门控型受体,其有,4,个亚基,、,、,、,组成，每个,N,受体由两个,亚基和,、,、,亚基组成五聚体，中间形成通道，两个,亚基上有,ACh,激动点。,神经冲动,ACh,释放两个,亚基离子通道开放终板电位阈值,激活通道终板电位。,六、,受体功能及其分子机制,M,胆碱受体,G-,蛋白偶联受体,一级结构,460,590,个氨基酸残基,M,受体激动与,G,蛋白偶联磷脂酶,C,三磷酸肌醇,(IP,3,),，二酰基甘油,(DAG),效应,3肾上腺素受体,G-,蛋白偶联受体,1,激活磷脂酶,(C,，,D,，,A,2,)IP,3,，,DAG,2,激活腺苷酸环化酶,cAMP,激活腺苷酸环化酶,cAMP,传出神经系统的生理功能,第三节,药理学（第,9,版）,机体的多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经两类神经的,双重支配,，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往,相互拮抗,，当两类神经同时兴奋时，则占,优势,的神经的效应通常会显现出来。,传出神经系统作用部位及其功能,药理学（第,9,版）,器官,效,应,交感作用,副交感作用,效应,受体,效应,受体,肠肌丛,激活,M,1,泌尿生殖道平滑肌,膀胱壁,舒张,2,收缩,M,3,括约肌,收缩,1,舒张,M,3,子宫（妊娠）,舒张,2,收缩,收缩,M,3,阴茎，精囊,射精,勃起,M,皮肤,竖毛肌,收缩,汗腺,体温调节,增加,M,大汗腺分泌,增加,代谢活动,肝脏,糖异生,2,，,肝脏,糖原分解,2,，,脂肪细胞,脂肪分解,3,肾脏,肾素释放,1,自主神经末梢,交感,减少,NE,释放,M,副交感,减少,ACh,释放,传出神经系统作用部位及其功能（续上表）,传出神经系统药物基本作用及其分类,第四节,药理学（第,9,版）,一、传出神经系统药物基本作用,直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：,“激动”,和,“阻断”,。,2.,影响递质,（,1),影响递质生物合成：,密胆碱，,-,甲基酪氨酸。,（,2),影响递质释放：,麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。,（,3),影响递质的转运和贮存：,利血平，可卡因,利血平囊泡摄取,NE,递质耗竭释放,（,4),影响递质的生物转化：,胆碱酯酶抑制剂。,药理学（第,9,版）,常用传出神经系统药物的分类,二、,传出神经系统的药物分类,传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,胆碱能神经兴奋释放,ACh,，产生,M,、,N,效应。,去甲肾上腺素能神经兴奋释放,NE,和多巴胺，产生,、,效应。,传出神经系统药物分为拟似药,（包括：胆碱受体激动药，抗胆碱酯酶药和肾上腺素受体激动药）,和拮抗药,（包括：胆碱受体阻断药，胆碱酯酶复活药和肾上腺素受体阻断药）,。,药理学（第,9,版）,