尔同舒2在糖代谢异常患者中的应用.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/7/21,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/7/21,#,尔同舒在糖,代谢,异常患者,中的应用,高尿酸血症对糖尿病的影响,糖尿病,患者高尿酸血症检出率,高于血糖正常者,一,项横断面,研究，共纳入,1,213,例,2,型糖尿病患者，随访,3.5,年,结果显示：,糖尿病患者中高尿酸血症,（,HUA,）的发生率显著高于对照组血糖,正常者。,1,PLoS,One.2011;6(11):e27817,尿酸水平升高与糖尿病,发生呈正相关,2Juraschek,SP,et al.Am J Epidemiol,2014;179(6):684-691,美国一项,11,134,例社区人群基线无糖尿病史的,受,试者，平均随访,9,年：,在校正年龄、性别、血脂、血压、,BMI,、,GFR,、吸烟、酒精等相关危险因素后,:,血尿酸每增加,1mg/dl,（,60,mol/l,）,新发糖尿病的风险增加,18%,血尿酸水平越高，糖尿病发生率越高,1923,例美国老兵没有糖尿病史的痛风患者，平均,62.9,岁，随访,80,个月。,3Krishnan,EQ,et al.J Med 2013;106:7219,糖尿病发生率,随访时间,(,天,),在所有,新发糖尿病的患者中,，,有,8.7,%,源于,高尿酸血症,，,即,：,11,例新发糖尿病患者中,，,有,1,例是由于高尿酸血症引起的,19%,27%,23%,HUA,时间,国家,研究人群,胰岛素抵抗评价方法,研究结果,文献来源,1998,加拿大,NGT,静脉葡萄糖耐量实验,IVGTT,尿酸与胰岛素抵抗相关,4,Eur J Endocrinol.1998 Jan;138(1):63-9.,2005,韩国,社区体检人群,HOMA-IR,尿酸与胰岛素抵抗相关,5,Circ J.2005 Aug;69(8):928-33,2008,德国,肥胖青少年,HOMA-IR,尿酸与胰岛素抵抗,相关,6,Eur J Endocrinol.2009 Jan;160(1):45-52,2008,台湾,老年社区人群,HOMA-IR,女性人群中尿酸与胰岛素抵抗相关,7,Maturitas.2008 Jan,2,0;59(1):55-61,2008,美国,人口抽样调查,HOMA-IR,尿酸与胰岛素抵抗相关,8,Rheumatology(Oxford).2008 May;47(5):713-7,高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗,HOMA-IR,：,稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数,高尿酸血症与,2,型糖尿病周围神经病变独立相关,荟萃分析：调整前,荟萃分析：调整后,6134,例,T2DM,患者，系统回顾与荟萃分析结果显示,：,在,2,型糖尿病患者中，,高尿酸血症与,周围神经病变的风险增加显著相关,(,RR=2.83,95%CI 2.133.76,P480 mol,L,应立即起始降尿酸药物治疗，将尿酸长期保持在,360 mol,L,以下,。,合并高血糖、血脂紊乱、高血压者须同时积极降糖、调脂、降压治疗，,尽量选择有利于尿酸排泄的药物；,122017,中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识,.,11,母,义明、李长贵等，实用痛风病学,.,高尿酸血症分层及达标治疗原则,5,mg/dl,300,mol/L,9,mg/dl,540,mol/L,8,mg/dl,480,mol/L,7,mg/dl,420,mol/L,6,mg/dl,360,mol/L,出现痛风石，痛风频繁发作者治疗目标，但不建议降至,180umol/l,以下,高尿酸患者尿酸长期控制目标值,立即开始药物治疗（无论是否存在并发症危险因素）,合并心血管疾病或心血管危险因素或代谢性疾病，立即开始药物降尿酸治疗,122017,高尿酸血症多学科专家,共识,132013,高尿酸血症和痛风治疗中国专家,共识,14,无,症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家,共识,高尿酸的,定义,糖代谢异常患者,应用尔同,舒的临床获益,苯,溴,马隆通过对,GLUT9,的抑制作用参与,葡萄糖转运,过程,苯溴,马隆,发挥卓越降尿酸药物的机制是：选择性,抑制,尿酸盐转运蛋白,1,URAT1),和,葡萄糖转运蛋白,9(,GLUT9),对,尿酸盐的重,吸收,。,苯溴马隆,通过,对,GLUT9,的抑制作用也参与到葡萄糖转运,过程,，,改善胰岛素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治疗方面发挥一定的作用,。,15,Dong,Deng,Nieng.,2016,VOL25:546-558,.,15-1,Anzai N et.al,J Biol Chem,2008,283:2683426838.,15-2,Bibert,S,et,al,Am,J Physiol Renal,Physiol,2009,297:F612F619,苯,溴马隆降尿酸治疗可,降血糖,复旦大学一项动物实验，分别给予,8,周龄雄性,C57BL/KsJ-Lepdb(,db/db,),小鼠不同剂量苯溴马隆，,4,周后行,OGTT,试验,，结果显示，,应用苯溴马隆后的小鼠血糖水平明显下降，呈剂量依赖性,苯溴马隆是,FABP4,（,Fatty,acid-binding protein 4,）的抑制剂，,本实验提示苯溴马隆可能是治疗,2,型糖尿病和动脉粥样硬化的潜在药物,16Acta,Pharmacol Sin.2013,34(11):1397-402.,苯溴马隆降尿酸治疗可,显著改善胰岛素抵抗,采用苯溴马隆,50mg/,天，治疗心衰合并高尿酸血症患者,8,周，,降尿酸同时显著,降低,了患者空腹胰岛素水平,/,胰岛素抵抗指数,增加了胰岛素敏感性,17Ogino,K,et al.Circ Heart Fail 2010;3,：,73-81.,P0.05,P=0.0055,根据,Nakagawa,等人的一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明,，,苯溴马隆降,尿酸,治疗可提高,胰岛素敏感性，改善代谢综合征的其他症状如高血压、肥胖以及高血糖,等。,苯溴马隆降尿酸,治疗,可改善代谢综合征,18Am,J Physiol Renal Physiol.2006;290:F625F631.,长期服用苯,溴,马隆可,呈线性剂量效应减少冠心病发生风险,台湾回顾队列研究痛风患者（,8047,例），别嘌醇单用组（,1422,例）、苯溴马隆单用组（,4141,例）、两者联合组（,2484,例）。,研究结果发现,苯溴马隆单用,超过,360,天后，与,0-90,天对比，冠心病发生风险,减少,54%,（,HR 0.46,95%CI,0.340.60,，,P,0.001,）；,苯,溴马隆和,别,嘌醇联,用,超过,360,天后，与,0-90,天对比，冠心病发生风险,减少,56%,（,HR 0.44,95%CI,0.310.63),P,0.001,）。,在更高的使用时间上，苯溴马隆无论单用或联用，均可减少冠心病的发生风险。,19Hsiu-Chen,Lin et al,International Journal of Cardiology 233(2017)8590.,苯溴马隆降,尿酸治疗可,降低全因,死亡风险,台湾,40,118,例，回顾性匹配病例队列研究：随访,6.4,年，校正相关因素后，,未,治疗高尿酸血症（,HUA,）全因,死亡风险增加,24%,，,CVD,死亡风险增加,113%,，与未进行降尿酸治疗的,HUA,患者相比，,HUA,降尿酸治疗组（苯溴马隆组和别嘌醇组）全因死亡风险降低,40%,（,P=0.01,）,20Chen,J-H et al.December 18,2015.PLoS ONE,HUA,降尿酸组全因死亡,苯,溴马隆常规剂量,50mg,降尿酸有效率达,93.7%,21,苯,溴马隆日本说明书,.,苯溴马隆长期使用不加重肾损伤,研究共纳入,35,位有不同程度肾功能不全,(3,期肾病及以上,),的高尿酸血症患者，干预,7,年，结果发现,：,苯,溴马隆对肾小球滤过率无明显影响，即使长期用于肾功能不全的高尿酸血症患者，也不加重肾损伤,血尿酸值：,mg/dL;,肾小球滤过率：,mL/min/1.73m,2,*,P,0.01,，,*P,0.0001,；*：与基线值相比无明显差异,基线值,6,个月后,(n=34),1,年后,(n=32),2,年后,(n=26),3,年后,(n=16),血尿酸值,8.50.9,6.10.8,*,6.00.9,*,5.81.0,*,5.90.7,*,肾小球滤过率,46.211.5,46.811.1,*,*,46.98.0,*,*,47.06.5,*,45.67.6,*,*,4,年后,(n=8),5,年后,(n=5),6,年后,(n=4),7,年后,(n=1),血尿酸值,5.40.7,*,5.10.6,*,6.00.3,*,5.4,肾小球滤过率,49.25.5,*,46.54.4,*,48.15.4,*,42.0,22S,.Fujimori,et al.Nucleotides and Nucleic Acids,2011,Vol.30(12),pp.1035-1038,苯溴马隆的常见副作用轻微，耐受性良好,F.Matzkies,德国纽伦堡,-,厄尔兰根综合门诊,(n=3899),23,孟昭亨，痛风，北医出版社,1997,尔同舒的,用法用量,122017,中国,高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识,.,中华内科杂志,2017,年,尔同舒说明书,常规使用,特殊人群用药,起始剂量：,成人,2550mg/d,逐渐加量：,每,25,周测血尿酸水平,1,次，未达标者适当增加剂量，直到血尿酸达标,常用剂量：,50100mg/d,最大剂量：,100mg/d,服用时间和次数：,早餐后，,1,次,/d,可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者,（,eGFR,20ml.,min,-1,1.73,m,-2,）,老年,患者无需调整,剂量,尿酸性肾结石者禁用,重度肾功能不全禁用（,eGFR 20,mlmin,-1,1.73,m,-2,）,高尿酸血症是,2,型糖尿病发生和发展的重要危险因素，在所有新发糖尿病的患者中,，有,8.7%,源于高尿酸血症,高尿酸血症增加糖尿病血管,并发症、周围神经,病变风险，不利于糖尿病及并发症的管理；,尔同舒在降尿酸的同时，可降低血糖，增加,胰岛素,敏感性，改善,胰岛素,抵抗，减少,心血管事件发生，,减少全因死亡风险，,帮助糖尿病患者更好控制,血糖，减少,其他并发症发生,尔同舒降尿酸达标率高，安全性好，不良反应,少，与降糖药无药物相互作用，适合高尿酸血症患者长期服用。,总结,谢谢聆听,尿酸易高出 尽早,尔同舒,