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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Endocrinology,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,AVP,Antidiuretic hormone,(ADH),加压素,精氨酸加压素,抗利尿激素,Endocrinology,AVP的发现,杜维尼奥文森特,Vincent du Vigneaud,(born May 18,1901,Chicago,Ill.,U.S.died Dec.11,1978,White Plains,N.Y.),American biochemist and winner of

2、the Nobel Prize for Chemistry in 1955 for the isolation and synthesis of two pituitary hormones:vasopressin,which acts on the muscles of the blood vessels to cause elevation of blood pressure;and oxytocin,the principal agent causing contraction of the uterus and secretion of milk.,Endocrinology,AVP,

3、1,6位为半胱氨酸,二硫键是其活性必需基团,5,7,9存在其他保留氨基酸(天冬酰胺,脯氨酸、甘氨酸),催产素是Ile,3,Leu,8,AVP,Endocrinology,desmopressin,DDAVP(去氨加压素),H,NH2,L-Arg,能抵抗氨基肽酶的分解作用,血浆半衰期为加压素的3倍以上,血管加压作用降低到1/400-800,抗利尿/升压作用比值高3000倍,1 2 3 4 5 6 7 8 9,Endocrinology,AVP生理学,CNS部位:下丘脑室上核和室旁核中的大细胞性神经元的核周体,心脏血管和血管周围:阻碍心室舒张、引起冠状动脉收缩,肾上腺髓质:刺激嗜铬细胞,分泌CA、

4、促进肾上腺皮质的生长和醛固酮的合成,Endocrinology,AVP分泌的调节(一),血浆克分子渗透压升高:最主要的生理性刺激,Endocrinology,血浆渗透克分子浓度,在溶液中,任何不离解或不能再进一步离解的溶质,其每一摩尔(mole,简写mol)都含有6.0231023个颗粒(即Avogadro常数),因血浆和其他体液所含起渗透作用的溶质克分子数(osmole)较低,故均以它的千分之一,即毫渗透克分子数(milliosmole,简写mOsm)计量,Endocrinology,血浆渗透克分子浓度,血浆渗透克分子浓度(Posm)有两种单位,一是重量渗克分子浓度(osmolality),

5、指每公斤纯水中所含渗透克分子数,在其中不仅包括1L纯水,还得加上溶质所占的相对较小的容积,以mOsm/kg作单位,二是容积渗克分子浓度(osmolarity),指在每升血浆中所含的渗透克分子数,其中纯水的容积不足1L,其余容积被溶质所占据,以mOsm/L作单位,Endocrinology,血浆渗透克分子浓度,利用溶质能降低水冰点的“超冻”原理,来直接测定溶液的Posm或尿渗透克分子浓度(Uosm),都是以mOsm/kg(H2O)作单位,但不能测定其总渗透压,不含溶质的净水的冰点为0。如果将某一溶质(或几种溶质)1osm加入1kg净水中,水的冰点将降低1.86。含溶质的血浆水的冰点在正常时约为-

6、0.521,则其渗透浓度:,0.5211.860.280Osm/kg(H2O)280mOsm/kg(H2O),Endocrinology,血浆渗透克分子浓度,在以往的医学书籍中都习惯地说:人体血浆渗透压的正常值是“280mOsm/kg”或“人体血浆的总渗透压是280mOsm/kg”,混淆了压力与浓度两个不同性质的单位概念,若将血浆渗透克分子浓度(Posm)280mOsm/kg换算成压力,结果:28019.3(常数),5,404mmHg(720.5kPa),因此正确的说法应是:“人体血浆的渗透压是5,404mmHg(720.5kPa),但在临床中一般没必要换算成渗透压,Endocrinology

7、AVP分泌的调节(二),低血容量、低血压,血流动力学调节呈指数关系,血容量或血压下降5-10%,轻微,20-30%,加压素升高20-30倍,不干扰渗透浓度的调节,通路:左心房、左心室、肺静脉的容量感受器和颈动脉窦及主动脉的压力感受器,感受血容量和血压的变化,经迷走神经和舌咽神经到达脑干神经核,再至孤束核,最后到达SON和PVN,Endocrinology,AVP分泌的调节,疼痛、恶心、缺氧,一些内源性激素和药物,刺激:乙酰胆碱、组胺、多巴胺、前列腺素、血管紧张素II,抑制:ANP、-氨基丁酸、阿片类物质,糖皮质激素,Endocrinology,AVP基础药理学,V1受体:广泛存在于血管平滑肌、肾上腺、子宫肌、膀胱、脂肪细胞、肝细胞、血小板等,V2受体:主要存在于肾脏集合管系统中的主细胞中,Endocrinology,待续,Endocrinology,

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