化学生物学-分子成像.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,All Rights Reserved,Duke Medicine 2007,第,10,章,分 子 成 像,荧光分子成像,1,核磁共振分子成像,2,核素分子成像,3,Contents,分子影像学是医学影像技术和分子生物学、化学、物理学、放射医学、核医学以及计算机科学相结合的一门新的学科。,分子成像是指活体内生物过程在细胞和分子水平上特征的显示，在分子水平上借助化学和生物制剂的作用以无创伤的方式使分子成像。,临床前疾病的无创检查,制订合适的的治疗方案指导治疗,客观的评价治疗效果,加速药物开发过程,医疗中的作用,分子探针与体内特定研究目标结合,定量地反映生物过程中分子水平上变化,报告系统,荧光分子成像,1,核磁共振分子成像,2,核素分子成像,3,成 像 模 式,10.1,荧光分子成像,优点：,灵敏度高，,10,10 mol/L,快捷简便,费用低,相对高通量,-10,-9,应用,主要用于动物实验成像。,1.,标记细胞,（,1,）测量各种癌症模型中肿瘤的生长和转移，对癌症治疗中癌细胞的变化进行实时观测。,（,2,）实时观测活体动物体内干细胞造血过程的早期事件及动力学变化。,（,3,）细胞凋亡,主要用途,细胞凋亡,指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。,细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。,细胞凋亡,凋亡小体,2.,标记病毒,（,1,）病毒侵染用于观察病毒对机体的侵染过程。,（,2,）基因治疗可应用荧光素酶基因作为报告基因用于载体的构建，观察目的基因是否能够在试验动物体内持续高效和组织特异性表达。,nibblet a virus engineered to express a green fluorescent protein,3.,标记细菌（,1,）细菌侵染研究（,2,）抗生素药物,4.,基因表达和蛋白质相互作用,5.,转基因动物模型,（,1,）基因表达,（,2,）各种疾病模型,10.1.1,荧光产生的机制,荧光是一种光致发光的冷发光现象。,当某种常温物质经某种波长的入射光（通常是紫外线或,X,射线）照射，吸收光能后进入激发态。电子由激发态回到基态时，会发射出比入射光波长更长的光。,荧光光谱能级跃迁示意图,基态,磷光,荧光,单重激发态,10.1.2,荧光分子探针,组成,荧光团：决定探针的基本参数。,识别基团：靶标分子特异结合。,荧光探针的参数,（,1,）斯托克斯位移：决定灵敏度和选择性,发射波长,吸收波长,（,2,）吸收系数：度量光子吸收效率。,（,3,）量子产率：反映物质将吸收光转化为荧光效率的参数，直接影响荧光强度。,（,4,）荧光强度：检测的灵敏度。,荧光寿命,分子的激发电子停留在激发态的平均时间。,2.,荧光探针的分类,小分子荧光探针,荧光蛋白探针,量子点荧光探针,双光子荧光探针,（,1,）,单光子,小分子荧光探针,应用范围,金属离子、阴离子、活性氧、糖、核酸、酶、细胞器、生物膜等。,检测金属离子的小分子荧光探针,由配体和荧光团组成,配体与金属离子结合,荧光团参数变化,离子信息,分类,光致电子转移探针,（,PET,）,光致电荷转移探针,（,PCT,）,可检测的离子K Na Mg Ca Zn,+,+,2+,2+,2+,检测阴离子的小分子荧光探针,生物体中大多数酶以阴离子为底物或辅因子。,例子：,卤素离子探针,Cl,离子在细胞调控、吸收、分泌过程中起到重要的作用，目前使用,6-,甲氧基喹啉,荧光团探针检测。,SPQ,例子：,卤素离子探针,Cl,离子在细胞调控、吸收、分泌过程中起到重要的作用，目前使用,6-,甲氧基喹啉,荧光团探针检测。,SPQ,Cl,荧光团,猝 灭,检测活性氧的小分子荧光探针,活性氧是含氧原子的活性分子，包括氧离子、过氧化物、自由基等。,探 针,活性氧,氧化,检测酶活的小分子荧光探针,FRET,探针（,1-10nm,）,用于细胞结构成像的小分子探针,细胞器识别基团,+,荧光团,O,CH,3,(CH,12,),17,O,(CH,3,CH,2,),2,N,N(CH,3,CH,2,),2,Cl,与生物膜结合时，荧光团露在水相中，烷基尾巴插入脂质内部,（,2,）绿色荧光蛋白,水母中发现，在蓝色波长范围的光激发下，发出绿色荧光。,GFP,荧光团形成机制,238,个氨基酸组成,，,11,个,折叠,围绕,1,个,螺旋形成桶状,结,构，,结,构使其,稳,定。,Ex=395nm,Em=508nm,GFP,6,个家族,GFP,的,优点,荧光强,稳定,检测方便,可承受热、碱、长时间光照,荧光团不需辅因子和底物参与,融合标签,报告基因,生物传感器,GFP,应用,A.,作为报告基因检测基因表达水平,GFP,可以与目的基因融合，不影响目的蛋白的空间构象和功能，用于检测目的蛋白的定位、迁移、分子互作、空间构象变化。,B.,作为融合标签,GFP,C.,细胞器标记,内质网,高尔基体,线粒体,细胞膜,mitochondra,live cell realtime,D.,荧光共振能量传递（,FRET）,Binding,NO Binding,NO binding,E.,作为生物传感器,GFP,对,pH,和离子敏感，用于检测细胞的,pH,和离子浓度。,卤,素,Ca,2+,半胱天冬蛋白酶在细胞凋亡中的作用,海葵、珊瑚虫的荧光蛋白,（,3,）量子点荧光探针,量子点，又可称为纳米晶，是一种由,II,VI,族或,III,V,族元素组成的溶于水的无机纳米颗粒。直径一般介于,1,10nm,之间，电子和空穴被量子限域，受激后可以发射荧光。,用途,活细胞成像,肿瘤靶向治疗,疾病诊断,量子点荧光探针有成千上万个原子构成，通过控制条件实现对直径、性状和结构的调控。,量子点的紫外可见光谱有很多能级态，允许,单一波长的光同时激发多颜色的量子点。,制备方法,水相合成,有机相合成,荧,光量子点与生物目,标,的,连,接方式,被动吸附,配位连接,共价连接,量子点荧光探针优点,激发波长范围宽，同一波长可以激发不同大小的量子点；,量子点的发射波长可以通过调节量子点的大小和组成来改变高亮度、稳定的发射荧光；,激发态的寿命较长（,20-50 ns,）；,灵敏度高。,应用,用于分子、,细,胞、活体成像,激光共聚焦显微镜研究量子点标记的细胞骨架,实时观测细胞内单分子运动；,配体,-,受体的相互作用；,酶活性；,分子马达。,量子点荧光探针应用于分子影像,分子马达,又称纳米马达,是由生物大分子构成，利用化学能进行机械做功的纳米系统。,美国康纳尔大学的科学家利用,ATP,酶作为分子马达，研制出了一种可以进入人体细胞的纳米机电设备,-,“,纳米直升机,”,。,其中的生物分子组件将人体的生物,燃料,ATP,转化为机械能量，使得金属推进器的运转速率达到每秒,8,圈。,荧光量子点成功用于血管和淋巴结成像,An example of mapping sentinel lymph node by type II quantum dot.,Quantum dots were injected into the wall of the colon of a 35kg Yorkshire pig.,Then sentinel lymph node becomes bright after approximately 3 minutes.,量子点荧光探针用于肿瘤研究,A US company has used fluorescent quantum dots to label breast cancer cells for the first time.,待解决的问题,量子点生物毒性，,CdSe,在紫外长时间照射能释放,Cd,。,（,4,）,双光子荧光探针,双光子过程是长波激发短波发射，其吸收过程有着高度的三维空间选择性和高穿透性。可同时吸收,2,个长波长的光子。,Ex=600-900nm,：该波段的光穿透性好，背景光干扰小，光毒性也较小。,双光子荧光团,+,受体,=,双光子荧光探针,双光子应用,双光子荧光显微术,荧光标记,结构识别探针,10.2,核磁共振分子成像,（,NMRI,）,具有磁距的原子核在高强度磁场作用下吸收适宜频率的电磁辐射，不同分子中原子核的化学环境不同，有不同的共振频率，产生不同的共振谱。,通过波谱判断该原子在分子中所处的位置及相对数目，用于进行定量分析及分子量的测定，并对有机化合物进行结构分析。,直接研究,溶液和活细胞中分子量较小,(,20 kDa,以下,),的蛋白质、核酸以及其他分子的结构,，而不损伤细胞。,核磁共振成像技术,通过识别水分子中氢原子信号的分布来推测水分子在人体内的分布，进而探测人体内部结构。,不同组织水含量不同,探测水的分布信息,绘制内部结构图像,磁共振造影剂,作用：通过内外界弛豫效应,间接地改变组织的信号强度，提高检测灵敏度。,弛豫过程,原子核从激发的状态回复到平衡排列状态的过程。,磁共振造影剂分类,顺磁性金属螯合物造影剂,超顺磁性的氧化铁微粒造影剂,（,1,）顺磁性金属螯合物造影剂,Fe,、,Mn,、,Gd,等顺磁性金属离子螯合物,需高稳定性的离子配位体螯合物,2+,2+,3+,（,2,）超顺磁性的氧化铁微粒造影剂,以氧化铁晶体为核心，外面包有聚合物外衣以增强其生物相容性和稳定性。,氧化铁单晶纳米微粒,超小超顺磁性氧化铁,超顺磁性氧化铁,氧化铁通过吞噬和胞引作用被细胞吸收,硒化铅,a,图为未使用造影剂所得图像，,b,图为使用造影剂,Mn-DPDP,1h,后所得图像，其成像图明确显示出肿瘤的大小和位置。,应用,细胞标记和成像，氧化铁微粒通过吞噬和胞引作用被吸收，被,MRI,检测；,对基因传递与表达进行成像，表达量与细胞内铁浓度有关。,10.3,核素分子成像,利用放射性核素标记的示踪剂作为分子探针对体内靶标进行成像。,单光子发射计算机断层扫描成像（,SPECT,）,正电子发射计算机断层成像（,PET,）,（,1,）,SPECT,和,PET,原理,将能辐射,射线的放射性核素作为示踪剂注射体内，其聚集在靶组织后，放射性核素在衰败过程中发射高能量,光子,束，穿透组织后向体外辐射,，,从而研究药物在体内的分布。,（,2,）,PET,示踪剂及其应用,细胞标记和成像，氧化铁微粒通过吞噬和胞引作用被吸收，被,MRI,检测；,对基因传递与表达进行成像，表达量与细胞内铁浓度有关。,常用的放射性核素,F,C N O,I Tc,18,11,13,15,124,99,赵长久、付鹏课题组研究发现,乳腺癌和前列腺癌中,MDM2,基因高度表达，表达水平和肿瘤恶性程度相关。课题组将核素标记的反义寡核苷酸链制成分子探针，利用其对肿瘤组织的高度特异性，对早期不被现有的检查手段发现或高度怀疑的组织进行特异性显像，及时锁定肉眼无法判断的小病灶。,通过核素分子成像这一“火眼金睛”，捕捉乳腺癌和前列腺癌的“蛛丝马迹”，大大提前恶性肿瘤的诊断时间。,核素分子探针还可检测出肿瘤是恶性还是良性的，待分子探针完成任务后，放射性核素会将被人体代谢掉，对患者无任何伤害。,本章重点,GFP,有,哪些应用？,量子点荧光探针及其应用？,分子马达,Thank You!,Thank You!,分子成像探针,程艳,山西医科大学第一医院核医学科,一、概述,二、分子探针与成像靶点结合的基础,三、亲和组件的高通量筛选,四、常见的分子成像探针,（一）,探针,分子生物学中，指用于检测互补核酸序列的标记,DNA,或,RNA,分子影像学中，指能够与某一特定生物分子（如蛋白质、,DNA,、,RNA,）或者细胞结构靶向特异性的结合，并可供体内或（和）体外影像学示踪化合物分子，这些标记化合物分子能够在活体或（和）离体反映其靶生物分子的量和（或）功能,2,个特征,对于疾病密切相关的靶分子具有高度亲和力和靶向特异性,可供影像学设备在活体内进行示踪,（二）常见类型,按照探针与靶点结合的原理，分为靶向性,分子探针和非,靶向性,分子探针,根据不同成像技术要求，分为光学,分子探针、放射性核素分子,成像,探针、磁共振分子,成像,探针、超声分子,成像,探针,常见类型,根据探针亲和组建的成分或特征可分为受体靶向,分子探针、抗体,靶向,分子探针抗体片段,靶向,探针、多肽,靶向,探针、反义寡核苷酸探针、可激活的分子探针,根据,探针的作用原理不同,，分为“房室型”,探针、,靶向性,探针、,“智慧型”,探针,根据来源,不同,，分为内源性,探针、外,源性,探针,（三）一般设计要求,对其靶生物分子具有高度特异性和亲和力，如能同时反映其靶生物分子的功能则更好,在细胞内聚集的量与靶生物分子含量或表达量成比例，当细胞内不含有靶生物分子时，细胞内不应该残留,分子,成像,探针,对,细胞表面和细胞内的相互的靶生物分子的结合不应该存在倾向性差异,在到达靶生物分子前没有明显地受到血管通透性、组织静态压力等影响,（四）一般设计要求,机体不会对,分子,成像,探针产生明显免疫反应或其他不良反应,探针在体内相对稳定,探针在血液中不会被血细胞非特异结合,探针有良好的组织分布性,排泄途径对结果分析不造成不利影响,放射性分子,成像,探针可用多种放射性核素标记，适合,SPECT,和,PET,成像,（五）分子探针穿透生物屏障的常见机制,通过细胞的特异性功能,(,如配体的捕获,),转运具有生物膜穿透性的分子探针,用物理方法传递无生物膜穿透性的分子探针,转染剂转运法,肽类基膜置换物介导法,一、概述,二、分子探针与成像靶点结合的基础,三、亲和组件的高通量筛选,四、常见的分子成像探针,分子探针与成像靶点结合的基础,受体与配体的分子识别,抗原,抗体特异性分子识别,酶与底物的分子识别,特异蛋白之间的分子识别,核苷酸链之间的分子识别,蛋自质与核酸分子的分子识别,一、概述,二、分子探针与成像靶点结合的基础,三、,亲和组件的高通量筛选,四、常见的分子成像探针,探针具备以下特征,探针对靶点必须具备高精度的亲和力,非特异性结合要尽可能低，这样就能够获得很低的背景噪声，提高信噪比,有足够长的半衰期供检查探测，同时要求排出体内的速度要相对快，以便能重复检查,探针无药理学作用,无毒副作用,一、概述,二、分子探针与成像靶点结合的基础,三、亲和组件的高通量筛选,四、,常见的分子成像探针,常见的分子成像探针,(,一,),放射性核素分子成像探针,(,二,),光学分子成像探针,(,三,),磁共振分子成像探针,(,一,),放射性核素分子成像探针,放射性核素灵敏度极高,检测,10,-18,10,-14,g,少于,1000,个分子的核酸含量,待测物质浓度与检测手段,临床化学分析,10,-12,10,-9,10,-6,10,-3,10,-0,pg/mL,ng/mL,m,g/mL,mg/mL,g/L,免疫分析,Therapeutic Drugs,Thyroid Hormone,Fertility Hormone,Allergy,Cancer Markers,Infectious Disease,Vitamins,Serum Proteins,常量,微量,超微量,(,一,),放射性核素分子成像探针,1,、,代谢成像探针,2,、血管生成成像探针,3,、细胞凋亡成像探针,4,、细胞增殖成像的探针,5,、乏氧成像探针,6,、受体成像探针,1,、代谢成像探针,糖代谢成像,氨基酸代谢成像,胆碱代谢成像,脂肪酸和醋酸代谢,PET/CT,基因水平变化,蛋白质改变,代谢变化,细胞水平变化,淋巴结转移,肿块形成,酶,受体,抗体,糖代谢,氨基酸,磷脂,细胞形态,基因表达,DNA,序列,肿块结构,PET,18,F-FES,11,C-PD153035,PET,18,F-FDG,11,C-MET,11,C-,胆碱,18,F-FMISO,CT,解剖结构,血流灌注,PET,18,F-FHBG,18,F-OND,18,F-FLT,PET-CT,分子影像,CT,13,NH3,PET-CT,在诊断治疗中应用,OH,CH,2,OH,OH,OH,18,F,O,2-,18,F-2-,脱氧,-D-,葡萄糖,葡萄糖,CH,2,OH,OH,OH,O,OH,OH,18,F-FDG,&,葡萄糖,Glucose,transporter,protein,K,3,K,4,Hexokinase,Cell,Glucose-6-,phosphatase,18,F-FDG-1-P,Glycogen,18,F-fru-6-P,Glycolysis,18,F-FDG-6-,phospho-,glucono-lactone,HMP,shunt,18,F-FDG,Vessel,K,1,K,2,18,F-FDG,18,F-FDG-6P,18,F-FDG,代谢示意图,18,F-FDG-6-p,in cancer cell,Positron,18,F-FDG-6-p,in cancer cell,Positron,18,F-FDG-6-p,in cancer cell,e,e,-,Positron,photon,photon,18,FDG-6-p,in cancer cell,crystal,crystal,PET/CT,肿瘤显像流程,PET/CT,图像的研读,18,F-FDG,类似天然葡萄糖的能量底物，可进入人体各种正常细胞。,根据脏器能量需要和消耗的程度，各处,18,F-FDG,的沉积量不同。,喉部摄取（说话所致）,颈部棕色脂肪的摄取,双侧锁骨上脂肪组织显影,通常肌肉摄取很低，但运动或紧张致肌肉生理性摄取,乳腺生理性摄取（对称性）,绝经期妇女服用雌激素者、哺乳期妇女多见,子宫和卵巢的生理性摄取,卵巢的摄取,提高图像质量和诊断效能,的常用方法,一、延迟扫描二、薄层扫描,Case1,男性，,40,岁。体检,CT,发现右肺结节,毛刺伴胸膜凹陷征，,FDG,低摄取,（,SUV1.4),随访,3,年余,CT,结节消退。,Case1,男性，既往乙肝病史，,CT,肝右后叶占位,1,周（,6cm,大小），,AFP,正常。,三、增强,CT,扫描,肝脏,CT,多期增强扫描,术后病理结果：高分化肝细胞肝,Ca,动脉期,门脉期,延迟期,对比剂的应用,盆部,利尿剂的应用,利尿剂的应用：,膀胱癌（移行细胞癌）术后一年，,一周前,CT,示膀胱左侧壁占位,服用利尿剂后,1,小时显像,case1,女,59,岁。右上臂疼痛,2,月余，,X,线及,MRI,提示恶性占位，不除外转移。,申请,PET/CT,定性及寻找原发灶,?,1,、寻找原发灶,诊断：肾癌骨转移,男,68,岁,发现右下肺占位,1,年,2,、良恶性鉴别,PET/CT,：右下肺错构瘤,李,xx,男,76,岁,直肠癌根治术后,5,年，间断性胸前区憋闷不适,3,年余。,肠镜：直肠癌近段复发,MRI,：双肾多发占位，转移？,CT,：右上肺前段结节，恶性？,3,、病情评价或肿瘤分期,PET/CT,：直肠中下段直肠癌术后复发,PET/CT,：右肺上叶前段高摄取结节,原发性肺癌,SUVmax,：,早期,=4.56,延迟,=6.31,PET/CT,同时发现：双肾囊肿,四、疗效判定,Case1,男，,52,岁，小细胞肺癌（活检），行放疗后,2,月和化疗后,3,月,疗效评价,肺部肿瘤合并肺不张（放疗中的应用）,五、在放疗中的应用,较好地显示肿瘤边界 有助于活检、手术和放疗,解剖定位靶区,TPS,生物靶区,生物活性靶区,坏死区,6,、在健康体检中的应用,糖代谢成像,PET/CT,临床应用,寻找原发灶,良恶性鉴别,病情评价或肿瘤分期,疗效判定,在放疗中的应用,在健康体检中的应用,1,、代谢成像探针,糖代谢成像,氨基酸代谢成像,胆碱代谢成像,脂肪酸和醋酸代谢,氨基酸代谢成像,11,C-,蛋氨酸（,11,C-,MET,）,最广泛的放射性标记氨基酸,方便快捷,放射性化学纯度高,无须复杂的纯化步骤,11,C-,蛋氨酸（,11C-,MET,）,通过内皮膜上,L-,转运系统转运，参与蛋白质的合成,转化为,S-,腺苷蛋氨酸而成为甲基供体,氨基酸代谢成像,与,18,F-FDG,PET,成像相比,氨基酸代谢成像的优势在于受炎症干扰较少,但肿瘤特异性较差,1,、代谢成像探针,糖代谢成像,氨基酸代谢成像,胆碱代谢成像,脂肪酸和醋酸代谢,胆碱代谢成像,胆碱在体内三种代谢途径,氧化反应：在肝、肾转化为三甲铵乙内酯后重新释放入血,乙酰化反应：胆碱被乙酰化为乙酰胆碱,磷酸化反应：胆碱被磷酸化为磷脂酰胆碱（卵磷脂）的第一步,磷脂酰胆碱是细胞膜上的一个重要的磷脂成分,(,一,),放射性核素分子成像探针,1,、代谢成像探针,2,、,血管生成成像探针,3,、细胞凋亡成像探针,4,、细胞增殖成像的探针,5,、乏氧成像探针,6,、受体成像探针,2,、血管生成成像探针,由于肿瘤血管生成过程中某些特征性物质水平上调，将影像学造影剂与特征性物质的特异性配体连接后合成探针，可对肿瘤血管生成进行靶向研究,2,、血管生成成像探针,整合素在血管生成过程中起关键作用,v,3,整合素是肿瘤新生血管特征性标志物,在人体内,v,3,整合素只分布在少部分正常组织内，在未增生的内皮细胞中无表达，而在肿瘤毛细血管增生活跃的内皮细胞及一部分肿瘤细胞中则可高水平表达,由于,v,3,整合素可作为包含精氨酸,甘氨酸,天冬氨酸（,RGD,）氨基酸序列的细胞外基质蛋白的粘附受体，因此被放射性或顺磁性物质标记的,RGD,肽链可作为特异性分子探针,这种探针安全应用人体,常见的分子成像探针,(,一,),放射性核素分子成像探针,(,二,),光学分子成像探针,(,三,),磁共振分子成像探针,二、光学分子成像探针,(,一,),荧光染料标记的探针,(,二,),量子点标记的探针,(,三,),拉曼探针,(,四,),光声成像探针,(,五,),可激活探针,(,一,),荧光染料标记的探针,多种荧光染料都有一定毒性,不利于临床应用,只有,ICG,安全性较高，已应用人体,二、光学分子成像探针,(,一,),荧光染料标记的探针,(,二,),量子点标记的探针,(,三,),拉曼探针,(,四,),光声成像探针,(,五,),可激活探针,量子点标记的探针,半导体量子点又称量子点，直接,28nm,，能够接受激光激发产生荧光半导体纳米颗粒,有机染料的荧光信号随照射时间延长而很快暗下来（光漂白），而量子点则可持续很长时间而不褪色，荧光寿命是有机染料分子的,100,倍以上，耐光漂白的稳定性也是后者的,1000,倍,研究活细胞生物分子间长期的相互作用非常重要,二、光学分子成像探针,(,一,),荧光染料标记的探针,(,二,),量子点标记的探针,(,三,),拉曼探针,(,四,),光声成像探针,(,五,),可激活探针,拉曼探针,拉曼光谱是一种散射光谱。光照射到物质上发生弹性散射和非弹性散射。弹性散射的散射光是激发光波长相同的成分，非弹性散射的散射光有比激发光波长更长的和短的成分，统称为,拉曼效应,拉曼光谱是物质内部拉曼散射信号建立的分析方法，可提供分子结构信息和表面信息，可探测纳米粒子表面及界面的有力工具,(,四,),拉曼探针,二、光学分子成像探针,(,一,),荧光染料标记的探针,(,二,),量子点标记的探针,(,三,),拉曼探针,(,四,),光声成像探针,(,五,),可激活探针,光声成像探针,光声成像技术结合了组织,纯光学,成像和组织,纯声学,成像的优点，可得到高对比度或高分辨率的重建图像，为生物组织的,无损,检测技术提供了一种重要检测手段,用时变的光束照射吸收体时，吸收体因受热膨胀而产生超声波，这种现象称为,光声效应,，产生的超声波称为,光声信号,光声成像探针,常见的分子成像探针,(,一,),放射性核素分子成像探针,(,二,),光学分子成像探针,(,三,),磁共振分子成像探针,磁共振分子成像探针,T,1,加权的探针,T,2,加权的探针,基于化学交换饱和转移的探针,MR,报告基因成像,磁共振分子成像探针,小结,疾病的生物化学改变和分子改变发生早于形态学和功能改变，分子探针有助于疾病的早期诊断和个性化治疗,分子探针是疾病早期诊断、疗效检测、药物研发要求,谢谢！,谢 谢！,放映结束,感谢各位的批评指导！,让我们共同进步,