宫内膜干细胞治疗卵巢早衰、子宫的应用【可编辑的PPT文档】.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,子宫内膜再生细胞药物临床前及临床研究,顺昊生物,凯润婷医疗医疗集团,顺昊生物科技有限公司,并不陌生的干细胞,1867,，年德国病理学家,Cohneim,首次提出骨髓干细胞概念,1945,年，美国在扔下两颗原子弹后造成大量人员伤亡，其后科学家开始研究造血干细胞,1965,年至今，造血干细胞大量应用治疗白血病。,1996,年,7,月克隆羊多利面世。这是首次利用成体细胞克隆生物体,1999,年，干细胞研究两度被美国科学杂志推举为,21,世纪十大科技排名第一。,2009,年，美国,FDA,批准全球首宗人类胚胎干细胞治疗试验,2012,年，干细胞临床应用的两位科学家山中伸弥和汤姆斯共同获得诺贝尔医学奖,不能神话也不能妖魔化干细胞,心脑血管疾病、恶性肿瘤、病毒性疾病、遗传病仍是医学领域,4,大生命科学难题，目前全球治疗效果有限，干细胞也不例外。,要实现干细胞治疗常态化还有许多问题要解决，例如如何保持干细胞的分化能力、遗传特征、致瘤性和稳定性等等。,目前医学上尚存在着很多疑难杂症，采用,常规手段治疗效果不尽人意,，有的无法治愈甚至束手无策，如系统性红斑狼疮、重症肌无力、系统性硬化、干燥综合征、白血病等采用干细胞治疗后有不同程度的缓解甚至恢复健康，,这是继药物治疗和手术治疗后又一场医疗革命，这应该说是医学上的奇迹。,因此各国都在该领域投入大量的人力物力以及财力。,未来中国在世界民族之林能弯道超车的项目干细胞临床与应用是不二之选,疾病治疗方式的演变,药物,抗生素类（青霉素、链霉素、头孢）,激素类（甾体类如雌、孕激素酮、非甾体类如布洛芬、肽类如胸腺肽）,中草药及中成药（麝香、三七、藏红花、龙胆泻肝丸、槲皮素等）,糖尿病类药物如盐酸二甲双胍、磺酰脲类、,a-,葡糖糖苷类注射胰岛素,心脑血管类药物如：利尿类、,B,受体阻滞、血管紧张素,II,受体阻滞药等降压药；他汀类降脂药,抗抑郁、抗癫痫、抗焦虑类药物如：安定、苯妥英阿米替林等,手术,切除、器官移植（人体器官模块化操作）,精准医疗、功能医学、生物技术,疾病易感基因、肿瘤易感基因,TP53/MDM2/KRAS/XRCC1/CYP1A1,检测可大大提高人们生活质量。,安吉丽娜,.,朱莉发现乳腺癌易感基因,BRCA1/BRCA2,从而切除乳腺；,带有肝硬化疾病易感基因人群不可以长期补充铁质类食物或保健品；,携带高血压相关基因,AGT/TT,型的人群对盐很敏感，饮食绝对要低钠。,携带肺癌相关基因,EGFR/K-ras,的人群绝对不能抽烟或者原离二手烟。,干细胞、免疫细胞（,NK/DC/CIK/CAR-T/PD-1/PD-L1),大大提高生存率！,生物技术，改变世界！（如试管婴儿、转基因食物、疫苗、肿瘤靶向治疗）,Part 2,子宫内膜间充质干细胞,|,顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,子宫内膜间充质干细胞,，又称为子宫内膜再生细胞,(ERCs),，,是类似于间充质干细胞的一类独特细胞群，具有极强的,自我更新,和,增殖,能力,，并具备,多向分化能力,，接近胚胎干细胞。,在女性发育成熟后，每隔一个月左右，子宫内膜发生一次自主增厚，血管增生。通常在排卵后,14,天，若无卵子受精，子宫内膜便开始脱落并伴随出血，即月经。月经中含有脱落的子宫内膜，其中含有丰富的,子宫内膜干细胞，,即经血源子宫内膜干细胞。,胰岛,B,细胞,子宫上皮细胞,心肌细胞,软骨细胞,Part 1,宫内膜干细胞,临床应用,-,治疗卵巢与子宫系列等疾患,|,顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,卵巢,主宰女人的一生,卵巢为什么会早衰？,卵巢就是女人的根，没有根，何来的花？,卵巢就是钻石，即珍贵又重要；卵巢所分泌的,雌激素是美丽激素，,“,性福,”,激素，也是健康激素，强壮激素,；它能调节神经内分泌、维持机体正常代谢、保持肌肤健康。,目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为：年龄40mIU/ml；,E,2,60pmol/L;,因此，卵巢早衰的诊断不难，更主要的是尽可能的明确引起卵巢早衰的病因，以指导临床治疗。,卵巢早衰可直接导致假性闭经和隐形更年期及不孕，生活工作大受影响,所以卵巢早衰是病，得及早干预,女人天生不易,女性,4,大磨难,产、经、哺、更,孕与产，女人不可承受之重！,胎儿超过,4.5KG,（过大过重）会让母体的盆底肌失去弹性（,35,岁以上的孕妇盆底肌很难修复），从而形成漏尿。,生产时盆腔张开，耻骨分离可导致形体改变，后期感染机率增加。,卵巢早衰,POF,之病 因,卵巢早衰,POF,之病 因,如何判断卵巢早衰？,1,、月经直接反应性腺轴功能,首先，女性30岁以后，卵巢功能开始衰退，性激素正常周期被打乱，则会造成月经失调。周期不准，超前，落后，无定期，经量过多、过少，色泽紫黑或淡红，经血浓稠或稀薄等，月经不调是卵巢功能衰退最早的指征。,其次用卵巢功能评分表自我诊断自己的卵巢功能衰退的程度。,（,1,）、颜色,（,2,）、量、形态,（,3,）、周期改变,2,、分泌物（爱液）直接反应卵巢功能,如何自我判断卵巢功能衰退,?,月经不调,：基本分4分，程度：无（0分）；经常，量少或量多，经期缩短或延长（2分）；闭经（3分）,失眠：,基本分2分，程度：无（0分）；偶尔（1分）；经常，服安眠药有效（2分）；影响工作、生活（3分）,易激动：,基本分2分，程度：无（0分）；偶尔（1分）；经常，能克制（2分）；经常，不能克制（3分）,感觉障碍：,基本分2分，程度：无（0分）；与天气有关（1分）；平常有冷、热、痛、麻木感（2分）；冷、热丧失（3分）,皮肤改变：,基本分2分，程度：无（0分）；失去光泽、皮肤干燥（1分）；色斑、皱纹（2分）；皮肤干瘪，黄褐斑（3分）,潮热出汗：,基本分4分，程度：无（0分）；1次/月（3分）,性生活状况：,基本分2分，程度：无（0分）；性欲下降（1分）；性交痛（2分）；性欲丧失（3分）,评分计算方法是各症状的基本分与程度评分的乘积之和。总评分高于8分，卵巢功能开始衰退，高于19分表明卵巢功能衰退严重，31分以上表示卵巢功能衰退的症状非常严重。,例如：假如你偶尔有月经不调、经常失眠、性欲下降的症状，那你的卵巢功能评分为：41+22+21=10分，表明你的卵巢功能开始衰退。,请你对照这一表格，判断自己卵巢功能的情况，用改善卵巢功能的药物及早治疗。,精准检测,1,、性激素,6,项指标检测,通过测定激素水平来了解女性内分泌功能与诊断与性激素相关的疾病（如性功能障碍、不孕不育等）,2,、,AMH,（抗苗勒式管激素）检测,AMH,的正常数值在,26.8ng/ml,之间，,AMH,值越高，代表卵子存量也丰沛，适合受孕的黄金期较长；,AMH,值越低表示卵巢功能越来越差。,女性,35,岁过后,AMH,值会急剧下降，当,AMH,值低于,0.7ng/ml,时，预示卵细胞库存量已严重不足，几乎难以受孕。,实际年龄 卵巢年龄,!,3,、卵巢、子宫,B,超检测；宫内膜厚度检测,精准检查,性激素六项指标检测,精准检测,精准检查,卵巢及子宫内膜,B,超检测内膜厚度检测,正常卵巢体积为,4*3*1,35,岁以后会逐年萎缩；正常子宫体积为,7*5*3,之间，可波动，,35,岁以后也逐年缩小。,内膜的分型主要包括A、B、C三型，简单来说就是A型内膜常见于内膜增生早期（月经6-10日），此时内膜厚度一般为4-9mm，能明显看到宫腔内有三条线，即外层和中央为强回声线，外层和宫腔线间为低回声区。B型内膜常见于内膜增生晚期（月经第11天排卵），排卵时内膜厚度约为9-12mm，为均一的中等强回声，宫腔强回声中线断续不清。C型内膜常见于黄体期（即排卵后到下次月经来潮前），厚度约10-14mm。为均质强回声，无宫腔中线回声。,生育龄女性子宫内膜低于,4mm,以下容易导致习惯性流产；,45,岁以上女性子宫内膜厚度超过,15mm,应引起注意,卵巢早衰（,POF),后果,雌激素,E,2,缺乏，女性魅力不再,没有雌激素，我们就不能称之为女人,没有雌激素，我们就没有满头的乌发；脆铃般的声音；水汪汪的眼睛；吹弹可破的皮肤；高耸的胸部；婀娜的身材；丰满的臀部、坚韧的骨骼；强壮的心脏；健康的血管；完整性欲与性爱,.,没有雌激素、就没有女人的一切！,缺少雌激素十大危害,2,、月经紊乱、不排卵、内分泌失调、不孕、闭经、绝经,卵巢早衰可直接导致月经周期改变，总是提前，月经量减少；临床上可见无排卵性例假（不孕），孕酮偏低（可导致月经淋漓不尽，子宫内膜癌、死胎，不育等）,卵巢早衰可直接导致闭经（,6,个月以上不来例假；进人提前进入围绝经期，出现隐形更年期，进而提前进入绝经期。,绝经后的更年期是女人一生中最痛苦的生命旅程,?,因为在,30,岁以后，女性荷尔蒙的分泌减少，引发许多病症如热潮红、心悸、色斑、情绪低落、失眠、皮肤干燥，长期下来可能患上心血管病症及骨质疏松症，而这段时期会持续数十年时间。因此，更年期是女人一生中最痛苦的生命旅程。,女性,4,大肿瘤，绝经前后的定时炸弹,乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌使女性特有的,4,大癌症。,1,、乳腺癌高发人群：月经初潮,12,岁或行经,42,年；未生育，或,35,岁初产；,4550,岁；高脂饮食；精神压力大。,2,、宫颈癌高发人群：,4050,岁；性史早、过频、性伴侣多、不洁性交；多胎生育、长期口服避孕药、,HPV,感染、宫颈不典型增生,3,、卵巢癌高发人群：未婚或晚育，不育或少育，不哺乳，,50,岁以上绝经女性；三高饮食女性；使用促排卵药物的不孕症女性；家族史。,4,、子宫内膜癌高发人群：患肥胖、三高和糖尿病等代谢类疾病的女性；产期服用雌激素药物；以及长期服用花粉、燕窝、林蛙、蜂胶等含雌激素的养颜美容保健品；不孕不育、晚育、绝经延迟；家族史,我们应对卵巢功能障碍是不是就简单补充雌、孕激素？或者食疗？误区早就该改变！,我们应对卵巢功能障碍是不是就简单补充雌、孕激素？或者食疗？误区早就该改变！,单纯补充雌激素或食疗会有什么恶果？,美国医学专家针对更年期妇女激素水平下降的症状，首先运用激素疗法治疗更年期症状严重的患者，并打出“永葆青春不是梦”的口号，一时间激素成了治疗更年期疾病唯一有效的灵药（,OTC,药物）。但临床实践很快发现，这些服用了单一雌激素的妇女，虽然暂时恢复以往的生机和活力，但绒膜癌、乳腺癌、子宫内膜癌的发生率比未用激素的妇女高出了,4,至,6,倍，所以,2003,年全面叫停。,民间有些偏方或食疗方法治疗卵巢功能障碍确实在部分人群体现出一定的效果，但外源性补充较多，内源性性腺轴就懒惰从而加剧卵巢萎缩；同时肝脏对外源性的雌激素没有办法灭活可导致体内激素水平飙升而衍生出新的问题（如多发性子宫肌瘤、乳腺增生）,我们该如何做一个保鲜的女人？,食疗太慢？药补不慎将导致灾难性后果？旧仇未了又添新恨？是时候试试革命性的干细胞再生疗法吧！,美丽与健康是,每个女人应有的权力！,存储生命，主动健康,国家重大专项,“,子宫内膜干细胞存储与临床前研究,”,顺昊生物,宫内膜干细修复卵巢组织的作用机理,归巢作用,子宫内膜干细胞属于多能干细胞，,“,干性,”,很强，其中可转化生殖干细胞，分化发育成各级卵泡，促进损伤卵巢功能的修复，可分泌多种细胞外基质，有助于损伤卵巢的恢复。,子宫内膜干细胞治疗后，在特定的微环境诱导下可分化为受损组织的细胞，部分补偿或替代其功能，如卵巢间质细胞;,子宫内膜,干细胞能分泌多种细胞因子，例如VEGF，HGF，IGF-I，TGF-和GM-CSF 等，,通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡调节过程。在体外和体内都能抑制靶细胞凋亡，修复受损组织细胞。,子宫内膜,干细胞分化成卵巢组织细胞后，分泌激素，调控体内激素水平。,经血源子宫内膜干细胞,逆转卵巢早衰,让你做个保鲜女人！,干预组卵巢可见多个生长滤泡发育，滤泡腔轻度扩张,宫内膜干细胞临床应用,-,治疗闭经及绝经和改善更年期症状,闭经是指,6,个月以上无例假，但卵巢内还维持一定数量卵泡,绝经是指连续,8,个月以上无例假，卵巢内未见成熟卵泡,无论闭经与绝经都会给女性带来无穷的烦恼。,由于卵巢结构的特殊性，一般药物治疗效果甚微治疗卵巢早衰没有特效药物。唯有应有干细胞技术干预，大量生成卵巢间质细胞，让卵巢在一定的时候保持最佳的状态。,采集受者经血后经过分离、诱导、扩增、增殖；定向分化卵巢间质细胞，回输体内后诱导卵巢功能恢复。,经血源子宫内膜干细胞,临床症状改善：,宫内膜干细胞干预前后各症状评分比较,症 状 干预 前 干预 后,P,潮 热 出 汗,5.704.78 1.302.62,0.001,极显著差异,感 觉 障 碍,1.251.91 0.451.15 0.05,失 眠,2.282.06 0.400.81,0.001,烦燥易激动,2.602.32 0.751.26,0.001,抑 郁 疑 心,0.801.02 0250.49 0.01,眩 晕,0.750.98 0.330.66 0.05,疲 乏,1.000.93 0.430.59 0.01,骨 关 节 痛,1.281.06 0.530.88,0.001,头 痛,0.600.78 0.300.56 0.05,心 悸,0.950.82 0.350.66,0.001,皮肤蚁走感,0.480.85 0.150.36 0.05,泌尿系感染,0.581.11 0.080.35 0.01,性生活状况,1.951.99 0.451.24,0.001,宫内膜干细胞临床应用,-,治疗子宫内膜偏薄及流产导致不育,生育龄女性子宫内膜低于,4mm,以下医学上称为子宫内膜偏薄容易导致习惯性的流产。,医学上较常见为不当人流导致子宫内膜受损,部分遗传或基因缺陷,药物因素（避孕药等）,宫内膜干细胞联合免疫细胞临床,HPV,转阴应用及宫颈癌术后康复,有效清除,HPV,病毒感染，和,HPV,病毒感染引起的相关肿瘤,治疗,HPV,感染性疾病,：,生殖器系统疾病、皮肤和黏膜性疾病,治疗,HPV,感染相关肿瘤,：,宫颈癌、直肠癌、口腔癌、乳腺癌、扁桃体癌、,阴茎癌和肛门癌等,治疗,因,HPV,感染导致的胎儿畸形和流产等,GENITAL:,Spiked Vaginal Condyloma,Recurrent Respiratory Papillomatosis,5,、宫内膜干细胞联合免疫细胞临床,HPV,转阴应用,宫颈液基薄层细胞学检测,(TCT),TCT,是目前宫颈癌筛查的最先进技术，,与传统的宫颈刮片（巴士涂片）检测相比，,可明显提高宫颈癌的检出率,可配合阴道镜和病理学诊断,同时还能发现部分癌前病变,1,、非典型鳞状细胞（,ASC),阳性,ASC-US,HPV,高危：宫颈癌前病变或机会较大,ASC-H,HPV,高危：宫颈癌前病变或者癌存在,2,、非典型腺细胞（,AGC,）阳性,极有可能癌前病变,3,、鳞状上皮内低度病变（,LSIL,）阳性,为轻度不典型增生，可疑癌前病变,4,、鳞状上皮内高度病变（,HSIL),阳性,中度或重度不典型（癌前病变）增生或原位癌,HPV肿瘤相关标记物,mNA 标记物：,高危型人乳头瘤病毒(H-HPV)E6/E7癌基因的表达是宫颈组织癌变的必要条件许多研究都证实了 H-HPV E6/E7 mNA 可作为预测 宫颈上皮内瘤变II期（CINII）+和浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer，ICC)发展的潜在标记物。,miNAs 标志物：,最近研究发现，mi-9、145、146a、200a、886-5p、424 在宫颈癌中出现异常表达，由于这些 miNA 表达的变化发生在癌前病变早期，因此有望成为宫颈癌早期筛查的生物标记物。,鳞状细胞癌抗原,SCCA,；癌胚抗原,CEA,；糖链抗原,CA125,1.,双重杀伤肿瘤机制；,2.破坏宫颈癌细胞免疫逃逸机制，逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性,；,3.有效提升患者的免疫功能，特异性清除患者体内HPV病毒及HPV病毒感染细胞,。,4.,补充,4,价,&9,价,HPV,疫苗缺陷,PD-1,联合,DC-CIK,细胞治疗,HPV,阳性宫颈癌,Part 4,宫内膜干细胞联合,PD-1,与,DC CIK,细胞治疗,Keytruda(pembrolizumab),PD-1阻断型抗体药物抗肿瘤原理：,阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强内源性抗肿瘤免疫效应。,|,顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,宫内膜干细胞治疗代谢类疾病及神经系统疾患,经过多年的临床，宫内膜干细胞在代谢类疾病及神经类疾患效果明显，如：,冠状动脉早期硬化、心肌缺血、血栓等。,滑膜炎、关节炎、股骨头坏死、骨折不愈合等骨骼疾病。,部分三高和痛风预防与控制（及并发症）,酒精肝、脂肪肝、药物性肝炎、部分病毒性肝病,II,型糖尿病的预防与控制（及改善并发症）,脊髓外伤导致的行动不便的后期康复（,1,年内）；脑中风后期康复治疗,(2,年内）。,部分抑郁症、自闭症康复治疗。,部分免疫功能紊乱疾患（如重症肌无力、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等）。,宫内膜干细胞治疗免疫紊乱疾病,股骨头坏死,-,直接往关节腔内注射,治 疗 方 法,影像学检查基本正常（检查详见附后拍片，6,月,11,日为移植前检查，,10,月,10,日为移植后三个月随访检查）。,术后,3,天 术后,3,月 术后,9,个月,Pictures provided by Dr.Wang,病例二,48,干细胞修复骨损伤,开放性肱骨骨折,固定,髂骨移植物,+,多能细胞,二个月后,五个月后,1,、干细胞对胰岛,细胞的修复,干细胞通过对胰岛的修复，可使胰岛产生新的胰岛,细胞；,通过对胰岛,细胞的直接修复，使其具有分泌胰岛素的功能；,通过干细胞所产生的因子，刺激胰岛,细胞再生。,2,、干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复,在人体内除了胰岛,细胞分泌胰岛素外，在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞，也有分泌胰岛素的作用。通过干细胞对这些细胞的修复及再生作用，可以提高体内胰岛素的分泌量，可起到降血糖的作用。,3,、干细胞对胰岛素抵抗的作用,通过干细胞的移植，可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性，促进胰岛受体与胰岛素的结合，降低胰岛素的抵抗作用。（,2,型糖尿病）,干细胞治疗糖尿病的机理,糖尿病致眼底动脉硬化（失明）,-,可从眼底血管入口处注射干细胞，改善微循环。,颈动脉图,心肌梗死,-,用介入法将干细胞注射到梗死的部位或接近梗死部位。,脊髓损伤,-,开放式治疗，在受损部位围绕注射干细胞。,治 疗 方 法,脊髓损伤,重症肌无力,-,双重治疗：肌注,+,静点,重症肌无力患者眼上睑下垂,治疗各类抑郁症、焦虑症,抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。,我们的服务流程,Part 1,干细胞,项目,技术,路线,|,顺昊细胞生物技术（天津）股份有限公司,妇女月经收集装置,201320869760.7,一种以月经产物制备间充质干细胞的方法,201310277166.3,一种制备间充质干细胞的方法,201310370790.8,一种用于脐带血造血干细胞扩增的培养体系及其应用,201410719683.6,干细胞培养灌流装置,201420826616.X,一种医用冰囊,201410596384.8,干细胞冻存盒支架,201410768426.1,一种生物样品冷链长途运输装置,201520948010.8,分离与培养,细胞冻存,采用,Percoll,密度梯度离心法分离子宫内膜间充质干细胞；采用膜过滤技术清除细菌、病毒等污染物，传代培养，观察细胞的形态及生长特性,免疫荧光法测定子宫内膜间充质干细胞的,Vimentin,阳性表达；采用流式细胞仪检测细胞表面标记物,CD90,和,CD146,的阳性表达，确保存储细胞质量,样品采集,细胞鉴定,采用本公司自主产权实用新型专利产品,”,妇女月经收集装置,”,采集样品,采用最先进的气相液氮储存系统储存，杜绝交叉感染，确保细胞活力,;,安装了,24,小时实时监控系统，确保液氮的供应，保障干细胞储存安全。,子宫内膜间充质干细胞存储技术路线,自有技术支撑,2025/12/9 周二,我们的使命：让有品质的人生活的更健康,