医学维生素D解读.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,维生素D解读,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,（,Vitamin D,）是一类脂溶性的维生素，是一种能维护身体健康的多功能激素，在控制体内钙磷水平和骨骼钙化上具有重要作用，而且对于骨外系统，包括心血管系统，免疫系统，神经系统，糖代谢，细胞增殖分化等方面，都具有十分重要的作用。,总维生素可在肝脏内转化成,25-,羟基维生素,，并在肾脏内被进一步羟基化生成具有活性的,1,25,二羟基维生素。,维生素,D,2,维生素,D,3,25,羟基维生素,D,3,1,，,25,羟基维生素,D,3,维生素D,血清中,25-,羟基维生素,D,含量是总维生素,D,营养状况的最好指标。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,紫外线照射皮肤可将人体内,7-,脱氢胆固醇转变为维生素,D,3,紫外线照射,维生素,D,的获取,动物性的食物如蛋黄，动物肝脏，鱼类，奶制品等可获得外源性的维生素,D,3,食物中摄入,VD,3,酵母及某些菌类含有的角麦固醇经过紫外线照射生成维生素,D,2,，可以发挥与维生素,D,3,相似的作用。,食物中摄入,VD,2,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,在肝脏中羟基化，形成,25-,羟基维生素,D,。,肝脏中羟基化,血清,25-,羟基维生素,D,是机体维生素,D含量的最好指标。,25,羟基维生素,D,在肾脏中进一步羟基化，形成具有生物活性的,1,25-,二羟基维生素,D,。,肾脏中羟基化,1,25-,二羟基维生素,D,是一种重要的激素，可以影响体内钙磷代谢与骨质钙化，并且对于全身组织细胞都有广泛作用。,维生素,D,的代谢,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,的代谢,维生素,D,的生理作用,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,可促进钙与磷在肠道的吸收，促进肾小管对于钙，磷的重吸收，提高血液中钙，磷的水平。,调节体内钙磷水平,维生素,D,可与,甲状旁腺激素（,PTH,）及降钙素（,CT,）协同作用,，在骨基质上进行钙化作用，坚硬骨骼。,钙化骨质作用,维生素,D,的生理作用,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,可与细胞中的维生素,D,受体,VDR,（,Vitamin D Receptor,）结合，结合后,VDR,通过细胞信号传导途径进入细胞核，激活特定基因的表达，产生相应的生理作用。,VDR,属于核内类固醇,/,甲状腺激素受体超基因家族成员，几乎遍布所有细胞的细胞核，包括,心，脑，肝脏，肾脏，骨骼，泌尿生殖器，甲状旁腺及各类免疫细胞,中，都有,VDR,的分布，基因组中至少有,2600,个,VDR,结合微点，可以明显改变,229,个基因的表达,。,维生素,D对于全身组织具有调节作用,维生素,D,的生理作用,因此维生素,D,可以作用于多种细胞，与许多生理功能及疾病相关。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,的基因调节作用,维生素,D,的生理作用,维生素,D,与疾病,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,能有有效的预防佝偻病和骨质疏松症。,维生素,D,缺乏影响钙磷代谢，导致机体不能有效的吸收钙离子，影响骨钙化，导致骨质疏松及佝偻病的产生。,每日补充维生素,D,至少达到,700IU,并使血清维生素,D,含量达到,40ng/ml,的水平，,可有效的增加骨密度及减少骨折的发生。,维生素D,与骨骼健康,如果,VD,补充不充分，而大量补充钙，不但不能有助于骨骼对于钙的利用，还可能引起心血管的钙化，导致心脏病的发生。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,0,25,佝偻病,/,软骨病,50,75,骨质疏松,100,150,120,健康标准,维生素,D,含量,(nmol/L),维生素,D,与骨骼健康,我国目前至少有,6 944,万人患有骨质疏松，另有,2,1,亿人低骨量，存在患骨质疏松的风险；我国约,70,一,80,的中老年骨折是因,OP,引起的，其中每年新发椎体骨折约有,181,万人、髋部骨折病例为,23,万。,我国每年用于治疗中老年患者腿部骨折的费用已经高达,104,亿人民币，到,2020,年将超过,217,亿，,2050,年超过,800,亿。,中国目前属于人口老龄化发展中的国家，老年人口在以每年,5.2,的速度增加。,国内普遍存在因为维生素,D,缺乏导致的骨质疏松问题,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,与骨骼健康,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,缺乏可明显的降低肌力与运动能力，导致肌无力及肌痛的产生。,临床上发现，使用每天,1000UI,的,25OH VD,，使,25-OH VD,浓度达到,40ng/ml,时,可有效的缓解老人偏瘫及肌无力的症状,维生素,D,与肌无力,老年人常合并有维生素,D,缺乏，可引起各种肌肉病变。一般认为，血清,1,25,(OH),2,VD 50 nmol/L,即可出现肌肉病变；,30 nmol/L,可出现严重的顽固性肌痛、肌力显著下降，机体平衡能力差。,肌纤维母细胞是肌肉组织再生的主要肌纤维，含有大量的,VDR,，,VD,与纤维母细胞中的,VDR,相互作用后，可上调肌肉组织基因的表达，使肌肉组织的蛋白质合成增加，使肌纤维数目增加，肌纤维加粗，使肌肉强健有力。,近年,的研究表明，,1,25,（,OH,）,2,VD,及维生素,D,类似物已经被作为一类潜在的,抗癌药物,进行临床前期的试验。,维生素,D,与癌症,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,在大肠癌的流行病学研究中发现，日光照射可增加机体维生素,D,的合成，因此在四季日光充裕地区的人群中，癌症的发病风险较低。,此后，在对,乳腺癌，前列腺癌,的流行病学中也发现了类似的结果。,大量流行病学研究发现，,VD,缺乏或不足（即,25,（,OH,）维生素,D20ng/ml,时），十几种癌症的几率可能上升。且,VD,的缺乏也可能与癌症的复发与转移有关。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,癌细胞多数含有,VDR,，,VD,与,VDR,结合之后，可通过信号传导途径激活抑癌基因，抑制癌细胞的生长，促进癌细胞的分化与凋亡。,VD,可以通过直接或者间接的作用调节细胞周期蛋白，细胞周期蛋白依赖激酶（,CDK,）及细胞周期蛋白激酶抑制剂（,CKI,）等控制细胞分裂周期“限制点”的重要分子，影响癌细胞的分裂周期，限制癌细胞增殖。,VD,还可能抑制癌细胞中抗凋亡相关蛋白（如,BAX,BAK,BAD,）等的表达，或者激活诱导细胞凋亡的,Caspase,效应分子，来促进癌细胞的凋亡。,可能的作用机制,维生素,D,与癌症,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,大量流行病学与临床资料表明，血液中,25OHVD,的水平过低会导致心脏病（心肌梗死，心力衰竭）和高血压的死亡率显著上升。,在对美国第三次全面健康与营养状况普查人群中研究发现，,VD,缺乏人群心绞痛，心肌梗死，心力衰竭比例明显高于,VD,水平较高的人群,研究指出，血,25OHVD,浓度达到,30ng/ml,者相比,16ng/ml,者，心脏病死亡率要低,33%,，更有专家建议，,VD,补充量在每日,1000-5000IU,血,25OHVD,含量达到,43ng/ml,才可有效的减少心脏病死亡率,维生素,D,与心血管系统疾病,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,1.,VD,可诱导心肌细胞产生抑制血管内膜和心肌钙化的蛋白质，下调心房利尿肽（,BNP,）的水平，从而减少,BNP,引起的心肌肥厚，降低心肌梗死的发病率。,2.VD,可抑制肾素,-,血管紧张素系统，有效的降低血压。,3.VD,与免疫细胞表面的,VDR,相作用，可诱导免疫细胞分泌白细胞介素,-10,，抑制炎症过程，避免动脉粥样硬化及血管舒张功能受损。,4.,表明,VD,可能参与抑制胆固醇代谢的信号传导作用。,可能的作用机制,维生素,D,与心血管系统疾病,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,研究指出，糖尿病患者普遍缺乏,VD,，糖尿病病情恶化也可能与血液中的,25OHVD,降低相关，,VD,和钙缺乏者容易患,I,型与,II,型糖尿病。,维生素,D,可起到免疫抑制剂的作用，防止,型糖尿病中免疫系统的过度反应。,在,II,型糖尿病中，研究证明,25,（,OH,）,VD,与,II,型糖尿病发生率呈负相关，血清,25,（,OH,）,VD,水平高者患,II,型糖尿病的风险要相对水平低者低约,40%,。,维生素,D,与糖尿病,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,1.VD,可以激活胰岛,b,细胞上的非选择性电压依赖钙离子通道，进而活化,b,细胞内钙依赖性内肽酶等促进胰岛素释放及胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化，从而启动胰岛素信号转导，激活胰岛素基因表达。,2.VD,可增强肌肉及脂肪组织对于胰岛素的反应性。,3.VD,可调节血液中的钙磷水平，钙对于胰岛素的分泌间接起作用,。,可能的作用机制,维生素,D,与糖尿病,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,与神经系统疾病,文献表明，血液中,VD,含量与神经系统的功能，如,记忆力，逻辑分析能力，情绪，身体平衡能力等呈正相关关系,，,VD,的降低与抑郁症、帕金森综合症、痴呆病、强迫症、精神分裂症、自闭症等多种神经性疾病有密切关系。,VD,是一种神经类固醇激素，,它对于神经系统发育，神经递质，神经免疫调控，保护损伤神经细胞等均可发挥重要作用。,神经细胞及胶质细胞中均含有丰富的,VDR,并其且含有,25OHVD,羟化酶，,VD,可通过,VDR,介导的信号传导途径，调节神经细胞的功能及活性。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,与免疫系统,VD,可增强机体免疫力，流行病学与临床资料表明，血液中的,25OHVD,的降低将导致各种急慢性传染性疾病的易感。,VD,对于先天性和获得性免疫功能缺陷都有重要的作用，充足的,VD,可以有效的减少艾滋病患者的病死率。,VD,低下者容易患风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,VD,对于免疫系统的调节功能与,VDR,介导的信号传导途径有关。几乎所有免疫细胞，如单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞，,T,细胞，,B,细胞等，都表达,VDR,与维生素,D,羟化酶。,在非特异性免疫中，,VD,可以通过,VDR,信号传导途径，增强单核细胞与巨噬细胞的功能，并且促进白细胞介素，肿瘤凋亡因子等细胞因子，增强免疫作用。,在特异性免疫中，,VD,可通过,VDR,信号传导途径，通过调节,T,细胞及,B,细胞的活性：急性炎症时限制宿主免疫应答的强度，减少过度免疫应答对于机体的损害；慢性炎症时则可增强局部的免疫应答反应，增强机体的免疫功能。,维生素,D,与免疫系统,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,50%,100%,75%,RISK,ng/ml,维生素,D,缺乏将导致许多疾病的患病几率升高,合理的检测维生素,D,的水平有助于许多疾病的治疗,佝偻病,I,型糖尿病,结肠癌,乳腺癌,卵巢癌,维生素,D,与疾病的关系,维生素,D,的正常需要量,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,传统观点认为，,VD,是一类脂溶性维生素，不能像水溶性维生素一样快速从尿液排出，故有可能引起积蓄中毒。导致高血钙，肾结石，器官钙化等不良反应。,因此各国政府和卫生界对于,VD,的使用都采取了谨慎的态度。一定程度上限制了对于,VD,的深入认识和使用。,传统观点,维生素革命,97,年开始，随着研究的不断深入，对于维生素的功能和性质的认识开始出现了许多崭新的观点，维生素革命的主要内容包括,2,点,：,1.,维生素的功能,：维生素的生理功能远不限与钙磷代谢与骨钙化，而涉及生物体生命活动的各个方面，几乎和许多重要疾病都有不同程度的关联。,2.,维生素的毒性问题,：传统上对于维生素需求量的定义不能够满足维持整体健康的需求。,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素革命1999,年，多伦多大学的,VIETH,教授搜集大量文献得出的结论是：过去医学界认为,VD,容易引起中毒的观点是没有根据的。,研究证明，每天摄入,VD10000IU,，持续,5,个月以上，没有观测到不良反应。,当摄入量超过,50000IU,时，血液中,25OHVD3,达到,150ng/ml,时，才可能出现,VD,过量症状。,动物试验中，,VD3,的半数致死量为,88mg/kg(,约,3.5*107 IU/kg),，如此折算，一个人体质量,49kg,，每天约需要,VD 1.76*108IU,超过目前的建议剂量（,400IU,）约,44000,倍。,结论：传统方法对于,VD,每日需求量估计过低,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,美国和加拿大,IOM,专家经过讨论，,提出了下表中的新建议：,年龄,每天维生素,D,需要量,每天,需要量,平均每天需要量,建议每天补充量,最大,允许剂量,06,个月,400,1000,70,岁,400,800,4000,传统对于,VD,正常摄入量的估计过低，当前对于,VD,的深入研究需要解决的,2,个问题是：,1.,适合的,VD,摄入量是多少。,2.,血液中,25OHVD,的最适宜水平是多少？,新的建议,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,仍太保守,VD,基本需要量定义过低,根据目前的研究成果表明，,VD,与许多重要的疾病都有密切的关系，太低的剂量对于疾病的预防是不够的。,新方案将成年人,200IU,的每日摄入量提高到了,600IU,。将建议的安全范围提高到了,15004000IU,。相对过去的标准大大提高了。,新建议的进步,新建议的局限性,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,2011,年,3,月,12,日，美国加利福尼亚大学圣地亚哥医学院文章指出：保持血液,25(OH)VD,的浓度达理想水平（,4060ng/ml,），可以有效的预防多种癌症，降低,50%,以上乳腺癌和结肠癌的死亡率。,并且指出，每天服用,40008000IU VD,才可是,25(OH)VD,的有效浓度达到,4060ng/ml.,2011,年的新发现,最新的,VD,建议参考标准,现在多数学者的观点认为：,血液中,25,（,OH,）,VD,含量,低于,20ng/ml,为,VD,不足,2129ng/ml,为,VD,相对不足,正常人必须保持,30ng/ml,才能满足健康正常的需要,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,常见原因一：,紫外线不足,老年人,黑色皮肤人口比浅色容易更易缺乏,Vd,季节，纬度和日照时间,过度防晒,脂肪吸收障碍：,肠道克隆病、囊性纤维化、,乳糜泻、胃肠部手术,药物使用：,部分抗癫痫药物及抗菌药,慢性肾病：,透析,肥胖,常见原因二：,疾病导致,VD,缺乏,VD,缺乏是一个广泛的问题,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,维生素,D,的定量检测将成为临床诊断的重要指标,维生素,D,因为其多样的功能和与多种疾病的密切联系，在医疗诊断领域会扮演越来越重要的角色,医疗领域对于维生素,D,的定量检测的要求不断提高，需求不断增大。,新产业公司维生素,D,检测产品,竞争免疫分析方法,ABEI,作为化学发光标记物,纳米磁珠作分离手段,高灵敏度的光学检测方法,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,新产业公司,25(OH)VD,检测,中国,第一台,全自动化学发光免疫分析仪,实验分析性能,检测原理：,化学发光免疫分析法,样本类型：血清,样本量：,100l,反应时间：,30,分钟,功能灵敏度：,4ng/ml,正常参考值,缺乏：,100ng/ml,新产业公司,25(OH)VD,检测,