医学胰岛素泵强化治疗的优势.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Presentation title,Date,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/2/8,#,胰岛素泵强化治疗的优势,胰岛素泵强化治疗的优势,为什么需要胰岛素强化治疗,胰岛素泵强化治疗的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵中的应用,细胞在,2,型糖尿病发病机制中的重要作用,胰岛素分泌,胰岛素敏感性,反馈作用,胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性降低,胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性降低,糖耐量正常,糖耐量异常,（糖尿病前期，糖尿病）,细胞,Kahn SE.EASD,2014,健康人群胰岛素分泌与胰岛素敏感性的双曲线关系,Kahn SE,et al.Diabetes.1993;42(11):1663-72.,健康人，,n=93,平均年龄,28.7,岁,平均,BMI 26.2kg/m,2,进行,IVGTT,613,例日裔美国人进行,OGTT,NGT,：,n=244,IGM,：,n=254,DM,：,n=115,I,030,/G,030,（,pmol/mmol,）,糖尿病患者胰岛素分泌与胰岛素敏感性的双曲线关系左移,Utzschneider,KM,et al.Diabetes Care.2009;32(2):335-41.,T2DM,不断进展,Retnakaran,R.Can J Diabetes.2015;39 Suppl,5:S142-7.,血糖,细胞功能,随时间进展血糖水平不断升高,随时间进展,细胞功能不断下降,高糖毒性对血糖和,细胞功能的作用,糖尿病病程,从不同起点和角度尽可能保留,细胞，从而预防糖尿病的发生和发展,干预方法,胰岛素强化治疗是否可以？,胰岛素强化治疗在,T2DM,各个阶段,Kendall et al.Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,300,250,200,150,100,50,0,相对功能,(%),糖尿病前期,（,IFG,IGT,）,糖尿病胰岛素抵抗,胰岛素水平,糖尿病病史（年）,细胞不断衰竭,-15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30,新诊断,T2DM,早期强化治疗：,改善,细胞功能，减少胰岛素抵抗,Kramer CK,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2013;1(1):28-34.,Li Y et al,2004,Chen H et al,2007,Zhao Q et al,2007,Chen H et al,2008,Weng J et al,2008,Chen A et al,2012,Liu L et al,2012,整体,-0.66(0.93 -0.39),-1.09(-1.36 -0.82),-0.11(-0.17 -0.05),-0.14(-0.59 0.31),-0.71(-1.19 -0.23),-0.64(-0.77 -0.51),-0.61(-0.70 -0.52),-0.57(-0.84 -0.29),LiY et al,2004,Chen H et al,2007,Zhao Q et al,2007,Chen H et al,2008,Weng J et al,2008,Chen A et al,2012,Liu L et al,2012,整体,1.21(0.52 1.90),0.95(0.15 1.75),1.07(1.00 1.14)0.81(-0.26 1.88),0.88(0.18 1.58),1.32(1.14 1.50),1.16(0.57 1.75),1.13(1.02 1.25),-1.9,0,1.9,细胞功能,(HOMA-B),平均差,(95%CI),胰岛素抵抗,(HOMA-IR),平均差,(95%CI),降低,HOMA-B,增加,-1.36,0,1.36,降低,HOMA-B,增加,新诊断,T2DM,患者早期强化治疗可缓解糖尿病,Kramer CK,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2013 Sep;1(1):28-34.,新诊断,T2DM,，短期胰岛素强化治疗：增加胰岛素，改善胰岛素敏感性，减少胰高糖素,葡萄糖输注率,（,mg/kg/min,）,急性胰岛素分泌（,mU/L/min,）,急性胰高糖素分泌（,pg/mL/min,）,*,*,*,缓解组,n=5,葡萄糖输注率,（,mg/kg/min,）,急性胰岛素分泌（,mU/L/min,）,急性胰高糖素分泌（,pg/mL/min,）,*,*,非缓解组,n=5,新诊断,T2DM,（病程,12,个月），胰岛素泵强化治疗,2,周,*与治疗前相比,P9%,或,FBG11.1 mmol/L,短期胰岛素强化治疗,治疗时间：,2,周,3,个月,治疗目标：,FBG 3.9-7.2mmol/L,非空腹血糖,10.0mmol/L,治疗达标且临床缓解者：,定期随访,血糖再次升高者：（,FBG7 mmol/L,，,2hPPG 10.0mmol/L,）,重新起始药物治疗,2013,中国,2,型糖尿病防治指南：,新诊断高血糖患者短期胰岛素强化治疗的指导,中华医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):447-498,胰岛素强化治疗在,T2DM,各个阶段,Kendall et al.Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,300,250,200,150,100,50,0,相对功能,(%),糖尿病前期,（,IFG,IGT,）,糖尿病,胰岛素抵抗,胰岛素水平,糖尿病病史（年）,细胞不断衰竭,-15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30,不同病程,T2DM,，短期胰岛素强化治疗均有部分患者缓解,Park S,et al.Diabetes Metab,Res Rev.2003;19(2):124-30.,缓解患者的百分比,(%),P,0.05,病程（年）,T2DM,，,n=91,，平均病程,7.2,年,经过平均,53.6,天的胰岛素泵治疗后，,34.4%,的患者得到,13.6,个月的缓解,缓解患者编号,月,胰岛素泵治疗,缓解,长病程,T2DM,的短期胰岛素强化治疗,Shimodaira,M,et al.J Endocrinol,Invest.2013;36(9):734-8.,N=26,年龄（岁）,63.56.5,HbA,1c,（,%,）,8.60.9,病程（年）,13.45.8,降糖药物,胰岛素（,%,）,30.7,磺脲类（,%,）,57.7,-,糖苷酶抑制剂（,%,）,57.7,双胍（,%,）,34.6,TZD,（,%,）,26.9,高血压（,%,）,83.3,高血脂（,%,）,76,长病程,T2DM,的短期胰岛素强化治疗：减少胰高糖素，增加,GLP-1,Shimodaira,M,et al.J Endocrinol,Invest.2013;36(9):734-8.,胰岛素强化治疗后,胰岛素强化治疗前,T2DM,，,n=26,接受胰岛素强化治疗,10-14,天,标准餐前,标准餐后,60,分钟,胰高糖素（,pg/ml,）,P0.001,P0.001,标准餐前,标准餐后,60,分钟,GLP-1,（,pg/ml,）,P0.001,P0.001,标准餐后,30,分钟,P0.001,长病程,T2DM,的短期胰岛素强化治疗：改善,细胞功能，减少胰岛素抵抗的趋势,Shimodaira,M,et al.J Endocrinol,Invest.2013;36(9):734-8.,T2DM,，,n=26,接受胰岛素强化治疗,10-14,天,胰岛素强化治疗前,HOMA-,胰岛素强化治疗后,胰岛素强化治疗前,HOMA-IR,胰岛素强化治疗后,长病程已使用胰岛素治疗的,T2DM,患者血糖控制不佳，,转换为胰岛素强化治疗,N=37,年龄（岁）,658,HbA,1c,（,%,）,9.01.2,病程（年）,188,使用胰岛素时间（年）,87,每日,2,次注射，,NPH,或预混胰岛素（,%,）,78,基础胰岛素,+OAD,（,%,）,11,每天,3,次注射，包含,NPH,和短效人胰岛素（,%,）,11,Vinagre,I,et al.Endocrinol,Nutr.2013;60(5):249-53.,长病程已使用胰岛素治疗的,T2DM,患者血糖控制不佳转换为胰岛素强化治疗，更好的控制血糖,37,例,T2DM,患者，糖尿病病程平均,18,年，接受其他胰岛素方案治疗血糖控制不佳，改为基础,-,餐时胰岛素治疗,6,个月,*,P0.001 vs.,基线,Vinagre,I,et al.Endocrinol,Nutr.2013;60(5):249-53.,HbA,1c,水平（,%,）,9%,8.1%*,8.0%*,基线,3,个月,6,个月,HbA1c8%,患者比例（,%,）,治疗,6,个月期间仅发生一例严重低血糖,Kumamoto,研究：长病程已接受胰岛素治疗的,T2DM,，,长期胰岛素强化治疗降低并发症风险,随访,10,年后，胰岛素强化治疗组并发症发生风险下降,N.Wake et al.Diabetes Research and Clinical Practice,2000(48):201210,视网膜病变进展,增生性视网膜病变,光凝固术,糖尿病,肾病,蛋白尿,临床神经病变,大血管并发症,糖尿病相关死亡,%,T2DM,患者，已接受胰岛素治疗，,胰岛素常规治疗组,n=55,，病程,8.5,年；胰岛素强化治疗组,n=55,，病程,8.6,年,中国指南：,起始胰岛素后血糖仍未达标可优化为胰岛素强化治疗,中国,2,型糖尿病防治指南,2013,年版,小结,通过改善,细胞功能诱导部分患者缓解,糖尿病病程,早期,显著改善高血糖导致的胰岛素抵抗和,细胞功能下降，诱导缓解,进展中,胰岛素强化治疗,晚期,更好的控制血糖，减少并发症,为什么需要胰岛素强化治疗,胰岛素泵强化治疗的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵中的应用,T2DM,治疗：要同时兼顾基础和餐后高血糖,0,10.2,Monnier.Diabetes Care 2003;26:8815.,研究纳入,290,例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的,2,型糖尿病患者，检测空腹血糖和餐后血糖水平，,并按照不同的,HbA1c,水平进行统计分析。,贡献（,%,）,2013,中国指南推荐多种胰岛素强化治疗方案,较大剂量多种口服药联合治疗,HbA,1c,7%,胰岛素起始治疗方案,或,基础胰岛素睡前注射,（中效人胰岛素,/,长效胰岛素类似物）,预混胰岛素每日,1-2,次注射（预混人胰岛素,/,预混胰岛素类似物）,胰岛素强化治疗方案,基础,+,餐时胰岛素,每日,1-3,次注射,预混胰岛素类似物每日,3,次注射,持续皮下胰岛素输注（,CSII,）,或,或,胰岛素强化治疗：,更好地兼顾,空腹血糖和餐后血糖,2,型糖尿病胰岛素治疗路径,中华医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):447-498,有效管理空腹和餐后血糖,基础,-,餐时胰岛素方案更为灵活、有效,Inzucchi,SE.Diabetes Care.2015;38:140-9.,Handelsman,Y,et al.Endocr,Pract.2015;21:413-437.,预混胰岛素治疗方案虽稍简单，但固定剂量调整不灵活,基础胰岛素治疗后，可增加餐时胰岛素（短效胰岛素或速效胰岛素），,基础,-,餐时方案虽增加注射次数，但更为灵活,2015 ADA/EASD,声明,预混胰岛素治疗可以用于依从性差的患者，然而，调整的灵活性较差,基础,餐时胰岛素治疗更为灵活，,推荐用于胰岛素强化治疗,2015 AACE/ACE,指南,胰岛素强化治疗：灵活、安全达到个体化血糖控制目标,胰岛素强化治疗方案 对所有患者施行非常强化的血糖控制，达到非常低的目标值,一旦设定了个体化的血糖控制目标，胰岛素强化治疗可以更为精细、灵活、安全的达到目标,高妍,.,中华糖尿病杂志,2013;5:441-443,4:00,16:00,20:00,24:00,4:00,早餐,午餐,晚餐,8:00,12:00,8:00,基础胰岛素,餐时胰岛素,餐时胰岛素,餐时胰岛素,血浆胰岛素,*示意图,胰岛素泵的使用在国际上,已有,30,年历史,，,目前全球胰岛素泵用户,近百万人,，,其中,1,型糖尿病,占绝大多数,胰岛素泵进入,中国市场,15,年,，,目前,个人长期用泵者已近,4,万,；,据我国胰岛素泵长期使用者的调查显示，,44%,为,1,型糖尿病，,54%,为,2,型糖尿病,，,其余的,2%,为其他原因引起的糖尿病,现约有,3000,家中国医院,开展了胰岛素泵治疗,，据推测接受,短期胰岛素泵治疗,的患者,已超过百万,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,&,中华医学会内分泌分会联合制定,.,中国胰岛素泵治疗指南,2014,年版,.,胰岛素泵的临床应用日趋广泛,30,年,4,万,3000,家,更有利于血糖控制,提高患者生活质量,提高患者的治疗依从性,减少胰岛素吸收的变异,平稳控制血糖，减少血糖波动,明显减少低血糖发生的风险,更少的体重增加,改善糖尿病围手术期的血糖控制,提高患者满意度,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,&,中华医学会内分泌分会联合制定,.,中国胰岛素泵治疗指南,2014,年版,.,胰岛素泵在糖尿病治疗中具备多重优势,HbA,1c,下降值,(%),HbA,1c,8%,的患者比例,(%),P0.0001,每日多次注射,胰岛素泵,胰岛素泵,每日多次注射,P0.0001,331,例基础,-,餐时胰岛素治疗控制不佳的,T2DM,患者，随机分组为胰岛素泵或每日多次注射治疗,Reznik,Y,et al.Lancet 2014;384(9950):1265-72.,OpT2mise,研究：,基础,-,餐时治疗控制不佳的,T2DM,患者，胰岛素泵更好改善血糖,胰岛素用量,(U),基线,治疗后,胰岛素泵,每日多次注射,P0.0001,331,例基础,-,餐时胰岛素治疗控制不佳的,T2DM,患者，随机分组为胰岛素泵或每日多次注射治疗,Reznik,Y,et al.Lancet 2014;384(9950):1265-72.,Aronson R,et al.EASD 2014 poster-1009,胰岛素泵治疗的满意度更高：,治疗,6,个月后两组,DTSQ,评分相差,5,，,P0.001,OpT2mise,研究：,基础,-,餐时治疗控制不佳的,T2DM,患者，胰岛素泵剂量更少,HbA1c,下降值（,%CSII-MDI,）,Wainstein,J,(2001),Edelman SV,(2010),Kesavadev,J,(2009),Gentry CK,(2011),Frias,JP,(2011),Leinung,MC,(2013),P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,1.Wainstein J,et al.Diabetes Care.2001;24(7):1299 2.Kesavadev J,et al.Diabetes Technol,Ther.2009;11(8):517-21.,3.Edelman SV,et al.Diabetes Technol,Ther.2010;12(8):627-33 4.Gentry CK,et al.South Med J.2011;104(1):24-8.,5.Frias JP,et al.J Diabetes,Sci,Technol.2011;5(4):887-93 6.Leinung MC,et al.Endocr,Pract.2013;19(1):9-13,基线,HbA1c,12.34%,基线,HbA1c,8.75%,基线,HbA1c,8.4%,基线,HbA1c,9.25%,基线,HbA1c,8.6%,基线,HbA1c,8.1%,-2.78,-1.1,-1.31,-1.1,-0.5,-1.1,每日多次注射治疗血糖控制不佳的,T2DM,转为胰岛素泵后能更好的控制血糖,MDI,：每日多次注射,Yang H,et al.J Int,Med Res.2014;42(4):1002-1010,低血糖发生率,(%),P0.01,一项对中国,T2DM,患者进行的为期,2,周的研究，其中,306,例患者进行胰岛素泵治疗，,303,例患者进行每日多次注射治疗,T2DM,患者采取胰岛素泵治疗低血糖风险显著降低,胰岛素泵治疗的适应证,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,&,中华医学会内分泌分会联合制定,.,中国胰岛素泵治疗指南,2014,年版,.,短期胰岛素泵治疗的适应证,长期胰岛素泵治疗的适应证,1,型糖尿病患者和需要长期胰岛素强化治疗的,2,型糖尿病患者住院期间,需要短期胰岛素强化治疗的新诊断或已诊断的,2,型糖尿病患者,2,型糖尿病患者伴应激状态,妊娠糖尿病、糖尿病合并妊娠、及糖尿病患者孕前准备,糖尿病患者的围手术期血糖控制,1,型糖尿病患者；,需要长期胰岛素治疗的,2,型糖尿病患者，特别是：,血糖波动大，虽采用多次胰岛素皮下注射方案，血糖仍无法得到平稳控制者,黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者,频发低血糖，尤其是夜间低血糖、无感知低血糖和严重低血糖,作息时间不规律，不能按时就餐者,不愿接受胰岛素每日多次注射，要求提高生活质量者,胃轻瘫或进食时间长的患者,需要长期胰岛素替代治疗的其他类型糖尿病,(,如，胰腺切除术后等,),为什么需要胰岛素强化治疗,胰岛素泵强化治疗的优势,门冬胰岛素在胰岛素泵中的应用,指南推荐速效胰岛素类似物用于胰岛素泵,速效人胰岛素类似物,或短效人胰岛素,速效胰岛素效果更佳,中国医师协会内分泌代谢科医师分会,&,中华医学会内分泌分会联合制定,.,中国胰岛素泵治疗指南,2014,年版,.,2014,版,中国胰岛素泵治疗指南,选用胰岛素时，应遵循胰岛素说明书。,中、长效、预混胰岛素不能用于胰岛素泵治疗,堵管是胰岛素泵存在的常见的机械问题之一,输注失败：输注装置堵塞和漏液,胰岛素沉淀和结晶,输注部位的感染和炎症,胰岛素泵故障,胰岛素沉淀和结晶,被认为是,堵塞,和感染导致的输注失败的促成因素,最常见的机械问题：,Guilhem,I,et al.Diabetes Metab.2006;32(3):279-84.,Grunberger,G,et al.Endocr,Pract.2010;16(5):746-62.,堵管可能造成严重后果,母义明等,.,胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程,.,人民军医出版社,2011,年第一版,胰岛素泵管道堵塞可造成胰岛素输注障碍,引起血糖的增高！,甚至会导致酮症酸中毒风险增加！,胰岛素导致堵管的原因,胰岛素作为一种蛋白质激素，同时带有正电荷和负电荷基团，,其带电基团的电荷数随环境,PH,值的变化而变化,当处于等电点,PH,值时，这种蛋白质的净电荷为零，胰岛素的溶解度最低，最容易形成沉淀,当环境,PH,值偏离等电点时，胰岛素的溶解度增高，不易形成沉淀,但胰岛素在泵中应用时，由于二氧化碳被吸附，不断从空气中渗入，其,PH,值会不断下降，逐渐接近其等电点，逐渐形成沉淀,胰岛素导致堵管的原因,Poulsen,C et al.DIab,Technol,Ther,2005;7:142-150,Poulsen,C et al.DIab,Technol,Ther,2005;7:142-150,抗等电沉淀特点：门冬胰岛素优于赖脯胰岛素,门冬胰岛素,谷赖胰岛素,虽然门冬胰岛素与谷赖胰岛素的等电点相同，但是,门冬胰岛素发生沉淀的环境,PH,值更低,不同的胰岛素浓度、胰岛素分子的一级结构和溶剂组成，使得胰岛素分子以单体、二聚体、六聚体和多聚体的形式存在，并保持不同的平衡比例。,胰岛素分子的电荷特点受到单体、二聚体、六聚体和多聚体之间不同比例的影响,胰岛素类似物分子和不同的溶剂组成共同决定溶解性特点,Poulsen,C et al.Diabetes Technol,Ther.2007;9:26-35,沉淀形成（,%,）,抗等电沉淀特点：门冬胰岛素优于谷赖胰岛素,0.3,1.1,泵池,导管,Bode BW,et al.Diabetes Care.2001;24:6972,门冬胰岛素,VS,短效人胰岛素：更少结晶堵管,平均结晶程度评分,0.3,0.7,P0.05,P0.05,门冬胰岛素,N=19,人胰岛素,N=10,结晶程度评分：由,2,名受过培训的观察者在每周随访时经由显微镜对,透明度、颜色变化、颗粒或晶体形成,等进行评价，评分0=,没有，评分,1=,少量，评分,2=,中等,/,很多,不能解释的高血糖,发生率,P0.001,P0.001,堵管发生率,P=0.02,P=0.07,不能解释的高血糖或堵管发生率,P0.001,P16.7mmol/L,P0.025,为有统计学差异,门冬胰岛素,谷赖胰岛素,赖脯胰岛素,van Bon AC,et al.Diabetes Technol,Ther.2011;13(6):607-14.,某些情况会致胰岛素泵管内的胰岛素药液出现不稳定,1,胰岛素泵应用还需关注胰岛素的稳定性问题,高温,PH,值改变,运动,这些变化,会,导致胰岛素沉淀、降解或纤维化,进而,影响效,能,，增加堵管危险,1-3,1.Kerr D,et al.,J Diabetes Sci Technol.2013 Nov 1;7(6):1595-606.,2.,Senstius J,et al.Diabetes Technol Ther.2007 Dec;9(6):517-21.,3.Bode B,et al.,Diabetes Care.2002 Mar;25(3):439-44.,门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验,目的：评价在实验室模拟的胰岛素泵应用的最差的温度和振动环境下门冬胰岛素的稳定性和效能,方法：,两个批次的门冬胰岛素,批次,1,：接近有效期、,100U/ml,批次,2,：生产日期在,6,个月内、,102U/ml,36,个胰岛素泵,实验组门冬胰岛素装入胰岛素泵中，置于震动平台（,30,3,次,/,分钟，振幅为,20.5 cm,）及,372C,环境下,7,天,对照组门冬胰岛素储存于,37C,环境中,在实验的第,3,、,4,、,7,天检测门冬胰岛素的效能及降解产物,J.SENSTIUS,et al.DIABETES TECHNOLOGY 9:75-9,对照组,(,储存于,37C,环境中,),实验组,(,胰岛素泵最差条件下应用,),第,3,天,第,4,天,第,7,天,第,3,天,第,4,天,第,7,天,批次,1(,接近有效期,),门冬胰岛素变化值（,U/ml,）,-0.7,-0.8,-0.5,-0.3,-0.3,-0.5,门冬胰岛素的异构体（,%,）,0.2,0.2,0.5,0.3,0.3,0.6,脱酰胺门冬胰岛素（,%,）,0.4,0.5,0.7,0.4,0.6,0.8,门冬胰岛素相关杂质（,%,）,0.1,0.1,0.4,0.4,0.2,0.4,高分子量蛋白（,%,）,0.1,0.1,0.1,0.1,0.1,0.1,批次,2(,生产日期在,6,个月内,),门冬胰岛素变化值（,U/ml,）,-0.3,-0.5,-0.8,-0.7,-0.5,-0.8,门冬胰岛素的异构体（,%,）,0.2,0.3,0.5,0.3,0.4,0.6,脱酰胺门冬胰岛素（,%,）,0.4,0.5,07,0.6,0.7,0.9,门冬胰岛素相关杂质（,%,）,0.1,0.1,0.2,0.1,0.2,0.4,高分子量蛋白（,%,）,0,0,0.1,0,0,0.1,J.SENSTIUS,et al.DIABETES TECHNOLOGY 9:75-9,门冬胰岛素降解产物,胰岛素泵最差条件：体外模拟,37C,高温及震动条件,胰岛素效能和降解产物与基线的变化,结论：在模拟的最差的胰岛素泵应用的温度和振动条件下应用门冬胰岛素,7,天，未改变其效能和稳定性,总结,短病程,T2DM,患者短期胰岛素强化治疗：改善胰岛素抵抗，改善,、,细胞功能，诱导缓解,进展中,T2DM,患者短期胰岛素强化治疗：改善,细胞功能，诱导部分患者缓解,长病程,T2DM,糖尿病患者,短期胰岛素强化治疗：改善,细胞功能,长期胰岛素强化治疗：更好的控制血糖，减少并发症,胰岛素泵强化治疗方案满足患者不断进展的治疗需求,门冬胰岛素用于胰岛素泵,更少结晶堵管,稳定性好,