医学课件创新药研发流程.ppt

台州达辰药业有限公司,Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.,confidential,地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道,17,号,全球前十大制药企,2025/12/8 周一,Pre-clinic toxicology studies,CMC,Pharmacokinetics,PK,New drug application,NDA,API,Investigational New Drug,IND,DMF,CDE,指导原则,INDs ICH,指导原则,创新药的一般流程,2025/12/8 周一,Ivosidenib(AG-120),是由,Agios Pharmaceuticals,研发的一款,IDH1,抑制剂。拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国,FDA,已经授予,Ivosidenib,孤儿药以及快速审评资格。,2018,年,7,月,20,正式美国上市。,For example,Ivosidenib(AG-120),2025/12/8 周一,药物作用靶点,Ivosidenib(AG-120),三羧酸循环（,代谢葡萄糖产生,ATP,CO2,）,异柠檬酸正常代谢为,-,酮戊二酸，（异柠檬酸脱氢酶）,IDH1/2,，突变导致异柠檬酸转化为致癌代谢物,2-,羟基戊二酸，,2HG,在突变的肿瘤细胞中累积，导致,DNA,或组蛋白过甲基化。,IDH,抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的,IDH,突变位点,.,2025/12/8 周一,先导化合物到候选药,Ivosidenib(AG-120),First in class,的药涉及做化合物的优化有,1001000,个化合物更多，,me too,和,me better,药可能只是,基础上用同样的靶点再,筛选几十种化合物。,高通量筛选化合物 催生研发服务外包行业,CRO,（化合物）,国内,CRO,企业：药明康德 康龙化成 凯莱英 睿智化学 桑迪亚 泓博智源 等,蛋白结构，药物一半以上靶点,是酶、,30%,是激酶,AI,或者已知的活性分子库,2025/12/8 周一临床前的研究,Ivosidenib(AG-120),临床前,CRO,企业：药明康德 康龙化成 桑迪亚 睿智化学等,CDMO,企业：合全药业 博腾药业 药石科技 康龙化成 凯莱英 九洲药业 等,2025/12/8 周一,IND,申请,受理号,原料药受理号：,制剂受理号：,申请人,化合物名称,申请名称（中,.,英文）或实验室代号,现名称是否经药典委员会核定：,结构式,明晰的化合物的立体构型,分子式,分子量,剂型及给药途径,备注：用于,I,期临床研究的暂定剂型,规格,备注：用于,I,期临床研究的暂定规格,临床研究信息,拟定的适应症，拟开展的临床研究项目。,2025/12/8 周一,IND,申请,原料药合成化学反应式，精制方法及现有的试制模式,化学反应式中需标明的反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等。,提供关键物料的生产商、合成工艺和质量控制信息等。,说明拟定的临床批次制备地址。,原料药结构的确证,列出结构确证使用的方法及方法及简要的结构解析总结。,原料药关键理化特性,列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等，理化性质。,如可能，请列明不同介质（如不同的,PH,）中的具体溶解度数据。,原料药质量控制,项目,方法,限度,简述方法，如,HPLC,对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，例如有关物质、残留溶剂、,I,类重金属检测方法等。,关键批次分析数据,需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等）的分析数据。,另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。,原料药稳定性总结,提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条件。,2025/12/8 周一,IND,申请,制剂处方的组成、工艺描述及现有试制规模,列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的灭菌、除菌工艺条件，非常规工艺制剂需要提供较详细的工艺描述。,说明拟定的临床批次制备地址。,制剂的质量控制,项目,方法,限度,简述方法，如,HPLC,对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，比如有关物质检查、溶出度、释放度检查等。,关键批次分析数据,需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等）的分析数据。,另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。,制剂稳定性总结,提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。,临床需要进行配伍使用以及有特殊使用要求的制剂需要提供相关稳定性实验结果。,列明拟定的包装和储存条件。,2025/12/8 周一,I,期临床,新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验，称之为,期临床试验。这一阶段的临床试验一般需要征集,20,100,名正常和健康的志愿者，药理学及人体,安全性评价试验,，目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案和,安全剂量,提供依据。,II,期临床,必须在真正的,病人,身上进行临床研究，即,期临床试验。,期的临床试验通常需要征集,100,500,名相关病人进行试验。其主要目的是获得药,物治疗,有效性,资料。,III,期临床,期的临床试验通常需,1000,5000,名临床和住院病人，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定,副作用,，以及,与其他药物的相互作用关系,.,临床试验 大医院合作。,2025/12/8 周一,新药申请上市,NDA,Ivosidenib,2025/12/8 周一,API,原料药,原料药英文名,API(Active Pharmaceutical Ingredient),原料药在,ICH Q7A,中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。,Agios Pharmaceuticals,可能找几家药厂生产原料药（开始基本都是定制），,制剂厂做制剂。,药品上市许可持有人,(MAH),制度,仿制药,（等到专利过了,20,年）,GMP,生产，,CTD,格式的,DMF,文件注册资料，生产验证,EHS,等等概念。,2025/12/8 周一,Thanks!,国内创新药,IND,申请,2040,个,40131,个,2025/12/8 周一,Thanks!,IND,到,NDA,时间,临床前研究,23Y,IND,评审,1Y,临床研究,56Y,NDA,评审,1Y,约,10,年,2025/12/8 周一,Thanks!,2025/12/8 周一,