医学降压药本专业知识宣讲.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第1节 抗高血压药物的分类,根据药物的作用部位和作用机制不同可分为六类：,（一）利尿药，氢氯噻嗪等,（二）血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体（AT1）阻断药,1、血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等。,2、血管紧张素受体（AT1）阻断药，氯沙坦等。,（三）受体阻断药，普萘洛尔等。,（四）钙拮抗药，硝苯的平等。,（五）交感神经抑制药,1、中枢性抗高血压药，可乐定等。,2、神经节阻断药，美加明等。,3、抗去甲肾上腺素能神经末梢药，利舍平和胍乙啶等。,4、肾上腺素受体阻断药：受体阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等；和受体阻断药，拉贝洛尔。,（六）扩血管药 肼屈嗪，硝普钠，吡那地尔，吲达帕胺等。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,降压药本专业知识宣讲,本章内容,抗高血压药的分类,常用的抗高血压药,其他类型抗高血压药,抗高血压药物的应用原则,第一节 抗高血压药的分类,高血压：,以体循环动脉血压增高为主要表,现的一种临床综合症,高血压分型：,原发性高血压（95%）-病因不明,继发性高血压（5%）-病因明确,高血压分型 舒张压（,mmHg,）收缩压（,mmHg,）,正 常,6085 90,静脉，,冠脉最突出,心绞痛,脑血管：脑血流量脑缺血、脑血栓,外周血管,:,解痉高血压病、外周血管痉挛性疾病,三、药理作用及临床应用,阻钙内流,1.,心肌,：,（正）,负性肌力,：,心肌收缩性,扩血管,血压,负性频率,：,窦房结自律性、,心率（,）,负性传导,：,房室传导,耗氧量,ver,、,dil-,室上性心速,nif,2.,平滑肌,：,舒张,（,1,）,血管平滑肌,：,A,V,冠脉,：,供血,心绞痛,(,变异型,-nif,、稳定型,-,三代均可、不稳定型,-ver;dil),脑血管,：,脑血流量,脑缺血、脑血栓,(,氟桂嗪,),、偏头痛（,pro,）,外周血管,:,解痉,高血压病（,nif,、,aml,）、外 周血管痉挛性疾病（,nif,、,nim,）等,。,（,2,）其它平滑肌,：,支气管,支气管哮喘（,nif,）,3.,抗动脉粥样硬化,4.,抑制血小板聚集和增加红细胞变形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤,5.,肾脏：,肾血流量，排钠利尿，保护肾脏（尼卡地平、非洛地平）。,【,不良反应,】,1.,颜面潮红、头痛、眩晕、恶,心、便秘,2.,低血压和心肌缺血及心绞痛,心动过缓和房室传导阻滞,3.,低血压,-,禁用钙拮抗药,二、钙拮抗药,治疗高血压的一类重要药物,阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力,亦能逆转高血压所致左心室肥厚,常用药物硝苯地平、氨氯地平等,二、钙拮抗药,作用机制,抑制胞外,Ca,2+,内流，血管平滑肌细胞内游离,Ca,2+,，,扩张小动脉，降低外周血管阻力,减弱缩血管物质的升压反应,拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性,硝苯地平,降压特点,作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂反射性心率，心输出量，肾素活性,临床应用,各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好可单用或与利尿药、,受体阻滞药、,ACEI,合用，以增强疗效，减少不良反应,硝苯地平,不良反应,常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不 应用于伴心肌缺血症,氨氯地平,降压特点,起效和缓，渐进降压，维持持久,选择性舒张血管平滑肌,无明显心肌抑制作用,常见不良反应有头痛、水肿、头 晕、恶心等,三、,-,肾上腺素受体阻断药,受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等,三、,-,肾上腺素受体阻断药,作用机制,阻断心脏,1,-R,抑制心肌收缩力，减慢,HR,，减少,CO,阻断肾脏,1,-R,抑制肾素释放,，阻碍,RAS,系统对血压的调节,抑制外周交感神经活性,：阻断突触前膜的,2,-R,，减少,NA,中枢性降压：,阻断血管运动中枢的,-R,作用于中枢,-,受体，改变中枢性血压调节机制,增加前列环素（,PGI,2,）的合成,三、,-,肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔,降压作用：,口服,2-3,周，舒张压降低,1015%,，合用利尿药增加降压效果。,特点,:,不引起体位性低血压 长期用药不易产生耐受性 降压作用缓慢、温和,普萘洛尔,临床应用,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。不引起直立性低血压,较少引起头痛和心悸,与利尿药合用对多数高血压患者有效,心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症,支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用,不良反应,影响代谢：,中度升高血浆三酰甘油，降低,HDL,，不,改变血浆总胆固醇,突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死,支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛,依赖型糖尿病患者应避免使用,普萘洛尔,内在拟交感活性的受体阻断药，,兼有,-,受体阻断作用的,-,受体阻断药，,如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。,在,受体阻断药中，选择性,1,受体阻断药 美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些,肾素,-,血管紧张素系统抑制药,血管紧张素,（,Ang,）受体拮抗药,血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）,血管紧张素元,血管紧张素,I,血管紧张素,II,AT,1,受体,AT,2,受体,血管收缩,交感神经兴奋,细胞生长增殖,血管再生,醛固酮,缓激肽,失活肽,缓激肽受体,激肽酶,II,NO,，前列环素,肾素,ACE,ACEI,ACEI血管紧张素转化酶抑制药,作用特点,不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变久用不易产生耐受性,停药无反跳现象,卡托普利,（巯甲丙脯酸、开博通）,【,体内过程,】,口服,F,约,70,，空腹服用增加其吸收。口服后,15,30min,开始降压，降压维持续,8,12 h,，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。,卡托普利,血管紧张素原,肾素,Ang,ACE,AT,（,Ang,）,收缩血管，促进,NA,释放，醛固酮分泌。,（,-,）,卡托普利,五,.,血管紧张素,受体拮抗药,氯沙坦,1.,对,AT,1,受体选择性为对,AT,2,受体的,10000,倍。,2.,口服有,14%,在体内代谢成其活性代 谢物,EXP3174,，对,AT,1,受体作用比氯 沙坦强,10-40,倍。,血管紧张素元,血管紧张素,I,血管紧张素,II,AT,1,受体,血管收缩,交感神经兴奋,细胞生长增殖,血管再生,醛固酮,肾素,AT,2,受体,细胞分化、再生,抗细胞增生、凋亡,血管扩张,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,（,）,ACE,抑制剂,ACE,卡托普利、依那普利,血管紧张素,洛沙坦,+PD123319,AT,1,受体,AT,2,受体,血压 细胞增殖 细胞分化、再生,细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡,血管扩张,第三节 其他抗高血压药,一、交感神经抑制药,(,一,),中枢交感神经抑制药,CNS,内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋外周交感神经功能下降血压。,一,.,中枢性降压药可乐定甲基多巴莫索尼定,-,甲基多巴 可乐定 莫索尼定,选择性 非选择性 选择性,2,受体,1,咪唑啉受体,唾液腺 蓝斑核,NTS RVLM,口干 镇静 抑制交感神经活性,抑制去甲肾上腺素释放,扩张血管,降压,二、血管扩张药,肼屈嗪,1.,降压作用,:,直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞,Ca2+,内流。,2.,降压时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。故一般不单独使用。合用利尿药和,受体阻滞药可增效。,硝普钠（亚硝基铁氰化钠）,作用机制：在血管平滑肌内代谢产生,NO,，与血管舒张因子（,EDRF,）相似，,NO,激动鸟苷酸环化酶，使,cGMP,增加而舒张血管。降压作用：快、强、短。扩张小,A,、小,V,血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,硝普钠（亚硝基铁氰化钠）,3.,口服不吸收，需静脉注射。,4.,用于高血压危象，,亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。,5.,不良反应,:,过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,6.,该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和,避光,（二）,1,受体阻断药,哌唑嗪,降压机制,选择阻断,1,受体血管扩张,Bp,，对,2,受体无阻断作用，故无反射性地心率,特点,降压作用中等偏强，口服易吸收，,F,为,60%,降血脂：降低血浆,TG,、,TC,、,LDL,、,VLDL,、增加,HDL,，减轻冠脉病变。,抗高血压药的应用原则,确切平稳持续降压,以药物治疗为主，力求将血压控制在,138/83mmhg,以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官,长期用药,高血压病的治疗需要长期系统用药甚至终生用药，应坚持按医嘱用药，即使血压趋向正常也不能随便停药,抗高血压药的应用原则,根据高血压程度选用药,轻度,-应选择作用比较温和的降压药，如氢氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一种或两种合用,中度,-,可采用两种药物联合治疗，如氢氯噻嗪合用,受体阻滞药、可乐定、哌唑嗪中的一种或三种药联用,重度,-,可采用三药联用，如氢氯噻嗪,+,钙离子阻滞药,+,受体阻滞药,抗高血压药的应用原则,根据合并症选药,合并室性心动过速，宜用,受体阻断药合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平 合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、,ACE,等，不宜用,受体阻断药,抗高血压药的应用原则,合并肾功能不全，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用,受体阻断药合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类,抗高血压药的应用原则,剂量个体化,:,根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案,改变生活方式,:,减轻体重,减少乙醇摄入,限制氯化钠,戒烟,有规律地轻度活动,未能有效控制血压升高,(,160/90mmHg),药物治疗,:,首选药,:,利尿药,受体阻断药,钙拮抗剂、转化酶抑制剂,未达抗高血压疗效,或,仍未达抗高血压疗效,加上第二个或第三个,抗高血压药物,增加药物剂量,更换另一抗高血压药,加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药,或,思考题,简述卡托普利的药理作用及特点,简述哌唑嗪的药理作用及临床应用,简述普萘洛尔用于高血压病治疗的临床,应用和注意事项,简述硝普钠的临床应用及注意事项,小 结,1 治疗高血压危象时首选：,2 首次使用发生严重的体位性低血压：,3 高血压伴有心绞痛宜选：,4 肾功不全的高血压宜选：,5 伴有溃疡的患者宜选：,6,伴有支气管哮喘的高血压病人不宜用：,小 结,7,高血压药的分类、代表药,8 四大类一线降压药：,