1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,恶性肿瘤的化学治疗,一.化疗的基本原理及其作用机制,化疗，顾名思义就是化学治疗，即用化学药物治疗癌症。,1.化疗的基本原理,化学药物治疗癌症的目的是阻止癌细胞的增殖、侵蚀、转移，直至最终杀灭癌组织。,目前大多数的临床化疗药物，都是主要利用药物抑制细胞增殖和 肿瘤生长的效应来发挥抗癌作用。,2.化疗药物的作用机制,化疗药物对肿瘤细胞增殖和生长抑制可以发生在癌细胞及其微环境的不同水平。,生物大分子的合成和功能,胞质结构和信号传导,细胞膜
2、和相关膜表面受体的合成、表达及功能,癌细胞的生长环境,二.肿瘤细胞动力学和化疗,与其他体细胞不同,肿瘤细胞的特点表现在,癌细胞对正常基因调控因子的完全或部分丧,失反应,呈“失控性生长”。,肿瘤的生长,肿瘤生长的相关因素,细胞周期时间：,即细胞分裂结束到下一次分裂结束所,经历的平均时间。,细胞周期时间决定肿瘤生长最大速率。,生长比例,即进行细胞分裂的细胞数比例。,肿瘤细胞的数目,当细胞总数增加时，对药物抗拒的细胞数也会增加，肿瘤治愈的可能性随之降低。此外，肿瘤体积较大时，肿瘤的血供和氧合状态差，从而影响药物进入肿瘤细胞，导致肿瘤细胞对化疗及放疗的敏感性降低。,肿瘤细胞的内在死亡率,导致实体瘤生长
3、速率降低的主要原因。,细胞周期,肿瘤细胞的细胞周期在本质上正常细胞相同。,G0 静止期,G1 DNA合成前期,S DNA合成期,G2 DNA合成后期,M 有丝分裂期,化疗药物与细胞周期,时相特异性药物,即 对处于细胞周期某一特定时相的细胞作用最强的药物。,细胞周期时相特异性化疗药物,最敏感时相,分类,分型,代表药物,G0期,天然产物,酶类,门冬氨酸酶,激素,氢化可的松,泼尼松,S期,抗代谢类,嘧啶类,阿糖胞苷,氟尿嘧啶,叶酸类,氨甲喋呤,天然类,拓扑异构酶抑制剂,拓扑替康,抗代谢类,嘌呤类,硫尿嘌呤,杂类,替代尿素,羟基脲,G2,天然产物,抑制剂,抗生素类,拓扑异构酶,博莱霉素,M,天然产物,
4、细胞周期特异性药物,只要细胞处于活化物的细胞周期内，药物就能起作用，而不依赖于细胞是否处于某一特定的时相。这类药物称为细胞周期特异性药物。,细胞周期非特异性药物,这类药物的特点是是否处于细胞周期（G0）,都能起作用。,分类,分型,化疗药物,细胞周期特异性药物,烷化剂,氮芥类,苯丙酸氮芥,环磷酰胺,磺酸盐类,白消安,三氮烯,达卡吧嗪,金属盐,顺铂、卡铂,天然产物,抗生素类,阿霉素、柔红霉素、多柔比星等,细胞周期非特异性药物,氮芥类,氮芥,亚硝基脲类,卡莫司汀,洛莫司汀,三.化疗药物的急性毒性反应,影响毒性反应的因素,药物种类,药物剂量,给药方案 包括输液速度和剂量频率,给药途径,患者易感因素,化
5、疗常见的急性毒性反应,骨髓抑制,白细胞体数减少，白小板减少，贫血,恶心，呕吐和其他胃肠道反应,黏膜溃疡以及皮肤反应，包括脱发,输液反应,化疗药物的特殊毒性反应,蒽环类 不可逆的心肌损伤,天冬酰胺酶、过敏反应、胰腺类,博莱霉素 肺纤维化,顺铂：肾毒性及神经毒性,异环磷酰胺 出血性膀胱炎,环磷酰胺,丝裂霉素 溶血性尿毒症,单克隆抗体 超敏反应,醇 神经毒性、急性超敏反应,VEGF抑制剂 胃药穿孔和影响伤口愈合,碱类 神经毒性,四.化疗的远期毒性反应,远期器官毒性反应,心脏毒性反应,充血性心肌病，在大剂量的蒽环类药物（柔红霉素、多柔比星、表柔比星）化疗时最常见。,大剂量的环磷酰胺加干细胞移植也会导致心脏毒性反应。,肺毒性反应,大剂量的博莱霉素（400U）会导致肺毒性；,烷化剂类、甲氨喋呤、氮芥等也会导致肺纤维化；,而随着年龄增加，出现呼吸功能障碍的危险性增加。,肾毒性反应,顺铂、甲氨喋呤和氮芥可引起急性、慢性肾毒性反应。,少数情况下，发生慢性肾毒性反应的患者需要进行血液透析。,神经毒性反应,
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