制药用水TOC在线监测与实验室分析技术.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company Logo,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company Logo,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Company Logo,*,Click to edit Master title style,制药用水,TOC,在线,监测与实验室分析,技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,2008.10,主要内容,制药用水TOC分析技术,1,TOC检测,应用案例分析,2,TOC检测在清洁验证中的应用,3,国内制药用水TOC,数据分析和比较,4,杭州泰林生物技术设备有限公司,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,TOC的来源,水源,自然界：动植物的腐烂,工业排放：石化、造纸、有机试剂,农业：杀虫剂、化肥,家庭：清洁剂、人畜排泄物,供水系统（净化、贮存、输送系统）,水系统产生的微生物,Company Logo,由于有机物的种类很多，不能以具体某种或几种成份的浓度来表示其浓度，但作为有机物的一个共同特征是都含碳元素，因此，水中的有机物污染物通常以有机物中的含碳量来表示。,TOC-总有机碳TIC(IC)-,总无机碳,TC-总碳POC-易气洗有机碳NPOC-难气洗有机碳DOC-可溶性有机碳VOC-挥发性有机碳TC=TOC+TIC,TOC=POC+NPOC TOC=DOC+,部分,VOC,IC =CO,2,(,水溶液,)+HCO,3,_,+CO,3,2,（,pH10.3,）,杭州泰林生物技术设备有限公司制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,TOC,含量过高会造成：,水纯化系统效率降低,降低半导体的产率,损害电力和蒸汽设备,药品批次的污染,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,TOC,对分析检测过程的影响,污染介质活性表面，促使微生物生长,扩散性或非扩散性效应，对产品产生化学性干扰,在纯化介质或分离介质中产生污染性淤积,产生毒性,检测灵敏度降低，检测限上升，重现性差,空白基线值抬高,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,TOC,检测的意义,可及早预警有机物的污染，从而避免使用有机物含量过高的纯水和注射用水,符合相关标准规范(,USP,EP,JP,CP),药品的品质控制,替代易氧化物检测方法,清洁验证,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,与易氧化物方法比较,中国药典,2005,年版纯化水检测,易氧化物法：取本品,100ml,，加稀硫酸,10ml,，煮沸后，加高锰酸钾滴定液,(0.02mol/L)0.10ml,，再煮沸,10,分钟，粉红色不得完全消失。,USP31,版纯化水检测,TOC,检测：,Calculate the corrected,Standard Solution,response,which is also the limit response,by subtracting the,Reagent Water Control,response from the response of the,Standard Solution,.The theoretical limit of 0.50 mg of carbon per L is equal to the corrected,Standard Solution,response,r,S,rw,.,比较：,易氧化物法为定性方法，通过肉眼观察具有个体差异，易产,生较大误差；而,TOC,检测方法为定量法，只要仪器经过校准和系统适应性实验即可得出准确的数据。,易氧化物法耗时长，而,TOC,检测只需几分钟即可得出数据,。,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,TOC,测定,的基本原理,均需把受测水样中的有机分子完全氧化成二氧化碳，然后测出其含量，以碳浓度的方式表示出来。,氧化,CO,2,测,定,有,机,物,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,差减法,TOC=TC,IC,即测出总碳与无机碳，总有机碳就是二者的差值,测试方法,直接法,TOC=POC+NPOC,即测出样品中易气洗有机碳（,POC,）,与难气洗有机碳（,NPOC,）,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,有机物的氧化技术,燃烧氧化,紫外氧化,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,燃烧氧化,高温炉丝 空气,/O,2,+,铂,(Pt),催化剂,在,680-950,o,C,优点,氧化效率高,能氧化颗粒,可测极限高,缺点,催化剂会中毒,必须替换,必须使用试剂,载气和酸,空白污染,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,H,2,O+h,n,(185 nm,TiO,2,),OH,+H,H,2,O+h,n,（,185nm,）,OH,+H,OH,+,有机物,CO,2,+H,2,O,S,2,O,8,2-,+h,n,（,185nm,）,2SO,4,-,SO,4,-,H,2,O,HSO,4,-,+OH,紫外氧化,紫外氧化,二氧化钛,紫外氧化,过硫酸盐,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,紫外氧化,优点,无试剂,无催化剂中毒,保养简单,适用于半导体工业和USP制药用水,缺点,对较高浓度的,TOC,氧化能力不足,(2.5,ppm,TOC),对颗粒物氧化会不完全,需更换灯管,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,紫外线加二氧化钛氧化,优点,无试剂,无催化剂中毒,保养简单,适用于半导体工业和USP制药用水,缺点,对较高浓度的,TOC,氧化能力不足,(5,ppm,TOC),对颗粒物氧化会不完全,需更换灯管,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,紫外线加过硫酸盐氧化,优点,氧化效率提高,无催化剂中毒,保养简单,适用于半导体工业和USP制药用水,缺点,添加化学试剂,对颗粒物氧化会不完全,需更换灯管,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,1,非分散红外探测,（,NDIR,）,2,直接电导率探测,（,DC,）,3,薄膜电导率探测,（,MC,）,CO,2,检测技术,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,非色散红外,(NDIR),探测,CO,2,入气口,红外光源,CO,2,出气口,监测器,气室,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用,水,TOC,分,析技术,非色散红外,(NDIR),检测,优点,已建立的技术,选择性好,可测试非去离子水中TOC,对CO2的响应时间快,可用于清洁验证和USP制药用水,缺点,探测器漂移(校准频繁),体积大及预热时间长,线性动力学范围有限,低浓度应用受限,水的干扰(必须去除载气中的水份),必须去除溶液里的CO2 (气吹法),使用高纯载气,Company Logo,紫外氧化生成干扰离子,实际的反应机理,杭州泰林生物技术设备有限公司,直接电导率检测,H,3,PO,3,H,+,+H,2,PO,4,-,有机物,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,H,+,+HCO,3HCl,H,+,+,Cl,-,HNO,3,H,+,+NO,3,-,H,2,SO,4,2,H,+,+SO,4,2,-,UV,R,-,Cl,R,-,N,R,-,S,R,-,P,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,直接电导率检测,优点,系统简单不用载气和干燥器,响应灵敏，检测限低,校准稳定,可在线使用,无需试剂,可用于USP制药用水,缺点,只适用于经过去离子处理的水质检测,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,直接电导率原理图,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,薄膜电导率检测,优点,可测去离子水和非去离子水,灵敏度高选择性和精确度好,适用于清洁验证和USP制药用水,缺点,测非去离子水需用试剂,结构较直接电导率法复杂,数据的重复性和校准稳定性稍差于直接电导率法,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,薄膜电导率方法原理,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,薄膜过滤器,膜的渗透率不可能达到,100%,，对气体的选择性差。,渗透需要一定的时间，最后达到一个平衡状态，不能实现实时监测,薄膜渗透是一个吸附与解析的过程，高浓度样品到低浓度样品需要一个较长的冲洗过程,二氧化碳的渗透率不稳定，校准稳定性较差,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,假设水中有机物只是碳氢氧化合物,水源中还有可能含有其它有害有机物,水源中的残留农药污染,水中的有机腐植物质,自来水加氯消毒产生的有机氯代物等,THM,最有可能产生假阳性,直,接,电导,率,TOC,方法的,现,象,“假正”,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,THM,的干扰分析,THM-,三卤甲烷,三卤甲烷是指甲烷（,CH,4,）中的三个氢原子，为卤族元素所取代，一般很少自然存在于水体中，但在净水厂,加氯去除臭味及消毒过程,中，水中有机物和氯反应所形成；而主要的生成物包括,CHCl,3,（氯仿）、,CHBrCl,2,（一溴二氯甲烷）、,CHBr,2,Cl,（二溴一氯甲烷）、,CHBr,3,（溴仿）,等，此四者合称总三卤甲烷（,THM,），其中以氯仿的出现频率及浓度较高。,1976,年，美国国家癌症研究所（,NCI,）更公布了氯仿会使老鼠致癌，故食品药物管理局（,FDA,）发布禁令，禁止将氯仿当做食品、药物添加剂。既然,THM,证明为一,致癌性物质,，且存在于自来水中，虽然其含量不高，然而考虑生物累积影响人类健康，故世界各国纷纷订定了最大容许标准。,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,杭州泰林生物技术设备有限公司,世界各国饮用水中总三卤甲烷的限值,国 家,限值（,mg/L,）,备注,美 国,0.08,EPA,（美国环保局）,日 本,0.1,加 拿 大,0.35,比 利 时,0.1,芬 兰,0.1,中 国,0.1,中国城市供水水质标准,CJ/T 206-2005,Company Logo,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,EPA,（,美国环保局）,规定饮用水三卤甲烷限度,为,80 ppb.,三氯甲烷是最常见的三卤甲烷，还包括二氯一溴甲烷，一氯二溴甲烷，三溴甲烷等。假设,80ppb,的最大含量均为三氯甲烷。,制药用水,TOC,分析技术,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,对仪器的要求,USP31-,This test method is performed either as an on-line test or as an off-line laboratory test using a calibrated instrument.The suitability of the apparatus must be periodically demonstrated as described below.,用经,校正,的仪器以本法作为,在线测试,或,实验室离线测试,，应,周期进行系统适用性试验,。,It must have a manufacturers specified limit of detection of 0.05 mg of carbon per L(0.05,ppm,of carbon)or lower.,仪器生产厂规定的,检测限应为,0.05mg/L,或更低,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,中国药典,2005,所用仪器应经校正，并按规定的方法采用标准溶液定期对仪器的系统适用性进行试验。,要求其最低碳检出限为每升,0.05mg,或更低,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,系统适用性试验,1.,检查用水（空白水）,2.,标准溶液（易氧化物）,-,蔗糖,3.,系统适用性溶液（难氧化物）,-1,4-,对苯醌,这,是一种检验,TOC,分析仪,氧化能力的方法,还可以检测探测器偏移的情况,rw =,检查用水的响应值,rss=,碳含量,0.5 mg,L 1,4-,对苯醌标准溶液的响应值,rs,=,碳含量,0.5 mg,L,蔗糖标准溶液的响应值,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,响应效率,=,r,ss,r,w,r,s,-,r,w,100%,-,(,),计算,公式,：,通过试验的条件,85%,响应效率,115%,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,标准溶液的配制,1,4对苯醌难溶于冷水，需用,70,左右的热水溶解，冷却后加水定容。,可以购买对照品配制标准溶液，注意区分,C,浓度和对照品浓度。（如,C,含量,500ppb,的蔗糖并非是,500ppb,的蔗糖）,蔗糖、碳酸钠、邻苯二甲酸氢钾等对照品均需干燥至恒重再使用。,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,配制用水,即为,TOC,检查用水（应取自同一容器，同一批次）,检查用水如何制备？,纯水机或超纯水机对纯净水再净化（,UV+,混床离子交换）,离子交换法、蒸馏法、逆渗透法、紫外线照射法、活性炭吸附过滤法、精密过滤法等适宜组合精制之水，亦可使用。,另外方法：,降低水中,TOC,浓度：加高锰酸钾溶液,(3g/L)+,硫酸,(1+1),实施蒸馏，提取馏出物,不含碳酸之水：放入烧瓶煮沸约,5min,，去除溶存气体和碳酸。并连接装有氢氧化钾溶液（,250g/L),的洗气瓶，以隔绝空气中的二氧化碳。以此方法冷却和储存,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,TOC,检查用水的定义,中国药典,2005,“,每升含总有机碳低于,0.10mg,，电导率低于,1.0,S,/cm(25),的高纯水。所用总有机碳检查用水与配制对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。,”,USP,“,称为,“,对照试剂水,”,，总有机碳含量不得大于,0.10mg/L,，为确保方法的可靠性，应测定其电导率,.,BP,”,称为,“,对照,TOC,水,”,，为用于配制标准溶液和系统适用性溶液同时得到的,TOC,水,“,JP,”,测定用水，即,TOC,水，用于配制标准溶液和清洗仪器。采集到样品容器中的水，其中的总有机碳不得超过,0.250mg/L,“,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,保存方法和时限,避光、密封、,4,下保存；,此条件下：蔗糖标准溶液可存放,3,个月，1,4对苯醌标准溶液可存放,3,个月；,开启后即使用。,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,密封保存的标准溶液随温度和时间的变化趋势,检查用水（,r,w,）,500ppb蔗糖（,r,s,）,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,密封保存的标准溶液随温度和时间的变化趋势,500ppb1,4-对苯醌（,r,s,s,）,系统适用性,(,r,s,s,r,w,）/(,r,s,-,r,w,),100%,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,检出限的定义,l947,年，德国人,H,Kaiser,首次提出了有关分析方法检出限,(D.L),的概念。和分析方法的精密度、准确度一样，检出限也是评价一个分析方法测试性能的重要指标。,IUPAC,确定的检出限的定义是：,检出限为某特定方法在给定的置信度内可从样品中检出待测物质的最小浓度或量。,所谓,“,检出,“,是指定性检出，即判定样品中存有浓度高于空白的待测物质。,ACS(,美国化学学会,),对这一定义作了更简明的概括：,检出限是一个分析方法能够可靠地检测出被分析物的最低浓度。,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,检出限的分类,仪器的检出限,(IDL,，,Instrument Detection Limit),：是指分析仪器能够检测的被分析物的最低量或最低浓度，这个浓度与特定的仪器能够从背景噪音中辨别的最小响应信号相对应。,方法检出限,(MDL,，,Method Detection Limit),：是指在通过某一分析方法全部测定过程后,(,包括样品预处理,),，被分析物产生的信号能以,99%,置信度区别于空白样品而被测定出来的最低浓度。,测定下限,(RQL,，,Reliable,Quantitation,Limit),：在测定误差能满足预定要求的前提下，用特定方法能准确地定量测定待测物质的最小浓度或量，称为方法的测定下限。,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,检出限的计算方法,国际纯粹与应用化学联合会,(IUPAC),对检出限,D.L,作如下规定：,对各种光学分析方法，可测量的最小分析信号,x,以下式确定,式中：,空白多次测得信号的平均值；,S,b,空白多次测得信号的标准偏差：,K,根据一定置信水平确定的系数。,与,X,L,(,即,KS,b,)相应的浓度或量即为检出限：,D.L=(X,L,-,),a=,KS,b,a,式中：,a,方法的灵敏度,(,即校准曲线的斜率,),。,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,计算仪器检出限,至少测定20个空白样品，计算空白信号的标准偏差S,b,。,由于仪器的分析方法空白值测定结果接近于0,.,000，此时可配制接近零浓度的标准溶液来代替纯水进行空白值测定，以获得有实际意义的数据以便计算，这种空白一般称为接近空白。接近空白的加标浓度一般为预期检出限的13倍，并按照给定分析方法全过程进行预处理和测定。,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,根据IUPAC,对检出限的规定：,D.L=,KS,b,a,式中：,S,b,空白多次测得信号的标准偏差；,a,方法的灵敏度,(,即校准曲线的斜率,),。,取,K=3,，计算检出限,D.L,。,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,空白的测定不仅要考虑同日空白多次测定的变动性,(,批内差,),，也要考虑不同日多次空白测定的变动性,(,批间差,),。,上述计算方法并未考虑空白的批间差，若考虑空白不同日多次测定的变动性，可每批做平行双样测定，每次测定制作校准曲线，分别在一段时间内测定十批以上，求得空白值浓度表示的标准偏差,S,b,，则,3,倍的标准偏差,3S,b,，为其检出限。,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,TOC,检测模式,离线（实验室分析）,将,TOC,分析仪放置于实验室操作台上，取样后分析。,优点：可以检测不同取样点的样品,缺点：易受环境影响；检测值与实际值会有,偏差,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,在线分析,将,TOC,分析仪安置于纯水系统的支管或出水管处，对特定点进行实时、连续、在线监测。,优点：不受环境影响；实时监测，可以在水质出现问题的第一时间发现,缺点：只能定点监测，若需多点检测，需配备多台仪器,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,实验室分析,操作过程注意事项,由于,有机物,的污染和,二氧化碳,的吸收都会影响测定结果的真实性。所以，测定的各个环节都应注意避免污染。,取样,取样容器,材料不能析出有机物质,严格清洗,瓶口小,密闭性好,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,玻璃器皿的清洗,JP14,样品容器、试剂瓶和瓶盖要用不能析出有机碳的惰性材料，如硬质玻璃、氟材料等。,清洗要用过氧化氢水溶液（,1in3,）和稀硝酸（,1,：,1,）的混合液浸泡，再用待测水冲洗。,USP,先用磷酸三钠和合成洗涤剂浸泡,用稀硝酸或稀硫酸冲洗，再用纯水冲洗,CNS 14638,铬酸,-,硫酸洗液（有毒有害）,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,取样,取样方法,用被测样品冲洗,快速,顶空小,取样后立即密封,取样量,最好不要少于,50mL,，从容器底部取样,取样后马上检测，若不能立即检测的需密封后,4,下保存。,不过检测值会与实际值有偏差。,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,检测,仪器需放置于洁净的房间,先冲洗管路，排出管路内残留溶液及气泡,进样管尽量插到容器的底部，,容器瓶口需用封口膜密封,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,结果分析,仪器检测结果稳定后取三个连续检测数据，并求平均值,若出现单个异常值，可能是气泡或其它原因引起应将其排除,建议同时检测样品的电导率值,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,实验室,TOC,测定仪,在线分析,在线,TOC,测定仪,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,纯水制备系统,Activated carbon bed活性碳过滤,Water softener bed软化处理,Single-stage reverse osmosis unit反渗透,Ultra low organic removal bed有机物去除,UV reactor operating at 184nm and 254nm wavelength,紫外氧化,Mixed ion-exchage bed,混床离子交换,EDI,电去离子系统,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,测试点,“,用来进行质量属性试验的在线仪器的可接受性取决于在水系统的哪个部位采样。这些采样点和响应值必须反映使用水的质量。,”,测试必须具有代表性,能代表所有的使用点！,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,测试点,在去离子床后面监测树脂的寿命和效率，并且监测新树脂的脱落,；,在再循环（湿床排水返回）和再回收（在二级应用中重新使用排水）生产线，在回到水系统前确保合理的和低的有机物水平,；,紫外灯破坏,TOC,后以监测紫外灯的效率,；,在分配线前进行监测以保证最后用水的品质,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,在线,TOC,分析仪的要求,数据连续性和稳定性,数据可读性,减少校准次数,减少空白污染（如载气）,减少化学试剂的添加,耗材少，方便维护,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,实验检测的实例,数据的重现性,样本的时效性,偏差的分析,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,数据的重现性,(,重复性）,检测次数,1,2,3,4,5,6,检测值,526,528,526,525,527,525,平均值,526,SD,1.17,RSD(%),0.22,检测次数,1,2,3,4,5,6,检测值,5,00,653,400,5,51,310,743,平均值,526,SD,159.4,1,RSD(%),30.30,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,在线分析与离线分析的比较,离线分析标准溶液随时间变化的趋势,样本的时效性,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,离线连续检测,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,在线连续监测,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测应用案例分析,低浓度标准溶液分时检测变化趋势,500ppb,蔗糖变化趋势,500ppb1,4-,对苯醌变化趋势,TOC,值,IC,值,30%,50%,TOC,值,IC,值,10%,4.5%,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,高浓度标准溶液分时检测变化趋势,用,250ppm,标准溶液稀释成,500ppb,标准溶液（临用前稀释）,250ppm,蔗糖变化趋势,250ppm1,4-,对苯醌变化趋势,TOC,值,IC,值,0.83%,TOC,值,IC,值,1.38%,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,偏差的分析,检测过程中突然出现一两个异常值，接着恢复正常,仪器管路内有气泡进入或者溶液内出现溶解氧的析出,检测结果偏低，甚至出现负值,样品中无机碳含量过高，未经前处理直接进样检测会使检测结果偏低,检测结果重复性差,仪器管路未冲洗彻底，有残留,取样过程的污染,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,TOC,检测值的不确定度分析,测量过程,建立数学模型,不确定度的来源分析,量化不确定度分量,计算合成标准不确定度,不确定度报告,TOC检测,应用案例分析,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,测量过程,分别 配 制 不同浓度（,4,5,个）的总有机碳（总无机碳）标准溶液，每个测,3,次。,采用最小二乘法对标准溶液浓度,(x),和实际检测值（峰面积或电导率响应值）,(y),进行回归，求得标准曲线,y=ax,b,，反推可得,x=(y-b)/a,。计算结果可知，,TC,IC,标准曲线的线性关系，所以可知,TC,IC,标准溶液浓度,(x),和实际检测值（峰面积或电导率响应值）,(y),均成线性关系。,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,建立数学模型,TOC(mg,/L)=,TC(mg/L)-IC(mg/L,),=,y,TC,b,TC,a,TC,_,y,IC,b,IC,a,IC,_,_,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,不确定度的来源分析,输入量,y,的不确定度分量；,由回归标准差引起的,y,的不确定度分量，即,y,残差标准差,S(y),；,测量仪器读数分辨率导致,y,的不确定度分量；,测量的重复性引起的,y,的不确定度分量；,标准溶液的不确定度，包含称量、移液、定容的标准量具的不确定度，导致的,y,的不确定度分量。,输入量,a,的不确定度分量，即,a,的标准差,S(a),；,输入量,b,的不确定度分量，即,b,的标准差,S(b),。,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,量化不确定度分量,输入量,y,的不确定度,u(y,);,u(y,1,),是残差引起的,y,的不确定度分量,;,u(y2,),是测量仪器读数导致的,y,的不确定度分量,;,u(y,3,),是测量重复性引起的,y,的不确定度分量,;,u(y,4,),是标淮溶液导致的,y,的不确定度分量。,输入量,y,的不确定度,u(y,)=,输入量,a,的不确定度,u(a,),评定；,输入量,b,的不确定度,u(b,),评定。,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,举例,用,1000mL A,级容量瓶配制标准使用液，容量瓶刻度读数不确定度影响不大，可忽略，主要考虑以下两个分量。,校准：,A,级,1000mL,容量瓶允许误差为,0.40mL,，按三角形分布,0.40/=0.16mL,。,温度：温度变化范围为,4,近似于均匀分布,2.110,-4,10004/=0.48,（水的膨胀系数在,20,时为,2.110,-4,/,）。,将两个分量合成，,u,2,c=0.51,u,2,rel(c)=0.51/1000=0.051%,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,杭州泰林生物技术设备有限公司,计算合成标准不确定度,由于 各 不 确定度分量相互独立，根据公式,可求得,u,c,(x,),综上，,TOC,的合成标准不确定度为,u,c,(x),TOC,=,Company Logo,TOC检测,应用案例分析,评定扩展不确定度，形成报告,取,k=2,置信水平,95%,U,95%,=,K,U,C,(,x,),TOC,(mg,/L),Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,清洁验证中的,TOC,的应用,测定清洁剂的残量,与特定分析相结合来测定药的成份,为建立清洁程序,TOC,被用作清洁度的一般指示,测定活性成份,TOC,检测在清洁验证中的应用,Company Logo,TOC,检测在清洁验证中的应用,何时可使用,TOC,测定,?,取决于残留物的类型,(,清洁剂,活性成份,赋形剂,),被测物是否是水溶性的,?,被测物是否含有碳,?,TOC,是,非确,定物,TOC,方法可,测,定,样,品中的所有易氧化碳含量,TOC,方法只,适,用,于,水溶液,样,品,测,定,结,果的,单,位用,ppb(,ug,碳,/L),和,ppm,(mg,碳,/L),来,表,示,Company Logo,TOC,检测在清洁验证中的应用,杭州泰林生物技术设备有限公司,为什么选用,TOC?,碳的非特定测定,灵敏度高,(1,g/L,),样品的回收率高,干扰小,易使用,(,几乎不用修改方法,),进样自动化,费用低,Company Logo,TOC,检测在清洁验证中的应用,方法,特定,?,药残量,赋形剂,清洁剂,生物药品,HPLC,是,是,是,是,TLC,是,是,是,TOC,否,是,是,是,是,光谱,是,是,是,是,pH,否,是,电导率,否,是,TOC,=,活性物,+,赋形剂,+,清洁剂,+,水,系统,中的,有机物,Company Logo,TOC,检测在清洁验证中的应用,杭州泰林生物技术设备有限公司,建立定量极限,在最佳条件下测定在采样过程中要使用的试剂,包括瓶子,水,酸,药签等,这不是仪器检测极限,而是方法检测极限,Company Logo,TOC,检测在清洁验证中的应用,清洁验证,及,TOC,生物,制药行业,把,TOC,方法,认作为,是,清洁验证,的,工业标准,制药业认为,TOC,方法既,经济,又有,质,量效益,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,国内制药用水TOC,数据分析和比较,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,杭州泰林生物技术设备有限公司,A,制药企业纯化水,测定结果,F,制药企业纯化水,测定结果,国外某品牌,薄膜电导率法,RSD,HTY-DI1000,HTY-DI1000,RSD,国外某品牌,薄膜电导率法,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,两,种,仪器检测值标准偏差分布图比较,HTY-DI1000,国外某品牌,薄膜电导率法,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,TOC,分析仪的校准,校准方法,零点校准,零点校准水,测试校准,标准溶液,校准周期,校准稳定性,半年,1,年,国内制药用水TOC,数据分析和比较,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,TOC,分析仪的性能,Linearity,线性,Accuracy,精确度（示值误差）,Repeatability,重复性,Limit of Detection and Quantitation,检测限,System Suitability,系统适宜性,Zero creep,零点漂移,Span drift,量程漂移,Response time,响应时间,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,杭州泰林生物技术有限公司,HTY-DI1000,总有机碳,(TOC),分析仪,国内制药用水TOC,数据分析和比较,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,HTY-DI1000,总有机碳,(TOC),分析仪特点,紫外灯氧化方法：光催化纳米层稳定牢固，不需要添加化学试剂和任何载气，消除空白污染。,直接电导率检测方法：灵敏度高、响应时间短，提高检测精度。,同步检测水样的电导率值，将,TOC,分析仪与电导率仪合二为一。,拥有多项专利：二氧化钛光催化纳米薄膜、微电导率传感器,真正的实时在线测量,Company Logo,杭州泰林生物技术设备有限公司,杭州泰林生物技术有限公司,HTY-2500,总有机碳,(TOC),分析仪,国内制药用水TOC,数据分析和比较,Company Logo,国内制药用水TOC,数据分析和比较,HTY-2500,总有机碳,(TOC),分析仪特点,紫外灯加氧化剂的氧化方法：不需要任何载气，使得仪器更加轻巧美观，节省空间，也使操作更加简便。,薄膜电导率检测方法：具有高度选择性的薄膜可以有效排除水样中其它离子的干扰，可以检测非去离子水样。,针对药厂制药用水的制水系统及环保行业的水处理过程的特性，量程可达,2500ppb,，可以满足去离子水和非去离子水在此范围的精确测量。设计更合理，利用率高，精确度高。,和国外同类产品相比较，成本低并且易于操作和维护，最低的,TOC,保养开销。公司提供一个包括酸试剂，氧化剂，泵管，,UV,灯的维护组件。,Company Logo,谢谢!,吴旭梅,0571-56681561,杭州泰林生物技术设备有限公司,