追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制的意义优质PPT课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/8/24,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,A,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制的意义,1,吸入疗法治疗,哮喘,的,优势,提纲,2,布地奈德,/,福莫特罗的独特药理配伍,3,吸入装置的独特性,是使布,地奈德,/,福莫特罗发挥作用的基础,4,布地奈德,/,福莫特罗,+,都保装置,是吸入疗法的成功组合,1,吸入疗法治疗哮喘的优势,提纲,吸入疗法治疗哮喘的优势,吸入疗法的主要优势是,：,药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降低全身不良反应的风险,。（见第,28,页）,-GINA 2006,GINA,2006 revised p28,吸入装置：哮喘吸入疗法的重要基础,吸入装置的种类,压力定量吸入器,(pMDI),压力定量吸入器,(pMDI)+,储雾罐,(Spacer),干粉吸入器,(DPI)-,都保,(Turbuhaler),准纳器,(Accuhaler,),雾化器,(Nebulizer),不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同,定量气雾剂多用于,SABA,给药,干粉装置适合长期给药,GINA,2006 revised p28,哮喘药物发展历史：吸入性,ICS+LABA,成为中重度成年哮喘患者治疗的基石,GINA 2014,2,：,ICS+LABA,是目前中重度成年哮喘患者,首选,的控制药物,苏长,海,卢立山,.China Pharmacist.2008;11(8):985-987,GINA 2014 revised,1960s,：短效,2,受体激动剂,1,1970s,：吸入性糖皮质激素,1,1980s,：长效,2,受体激动剂,1,2001,年：固定剂量的联合制剂,(ICS+LABA),1,独特药物成分,+,理想的吸入装置,实现吸入药物需求,理想的,吸入,装置,独特药物成分的吸入性,ICS+LABA,实现对,吸入药物的要求,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,机械,空气动力学,物理化学,2,布地奈德,/,福莫特罗独特药理配伍,提纲,1,吸入疗法治疗,哮喘,的优势,什么是具有独特药物成分的,吸入性,ICS+LABA,？,理想,装置,(,不含药物,),独特,药物成分,(,用于填装,),对吸入药物的要求,机械,空气动力学,物理化学,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,独特的酯化作用,平衡的脂水溶性,目前,FDA,批准的唯一妊娠安全分级,B,常见,ICS,的化学结构,所有糖皮质激素均含,21,个碳原子的基本甾核,1,Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,Hochhaus,G,et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 2):S7S15,C21,位,游离羟基,布地奈德,(,BUD),16,、,17,位,亲脂性乙酰基团,1,二丙酸倍氯米松,(,BDP),丙酸氟替卡松,(,FP),糠酸莫米他松,(,MF),结构小不同，作用大不同,布地奈德,独特的分子结构奠定了其药理学特性,高气道,选择性,1,全身效应,低,1,长效抗,炎,1,16,/17,位,亲脂性乙酰基团,C21,位,游离羟基,高受体亲和力,1,高气道滞留率,1,肝脏首过效应*强,1,独特的酯化作用，延长在气道的滞留时间,1,1.Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,2.,杨世杰,药理学,人民卫生出版社，,2010,第二版,*,肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。,2,布地奈德独特的,酯化作用,Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,一部分布地奈德与,糖皮质激素（,GCS,）,受体结合发挥抗炎作用,未与,GCS,受体,作用的布地奈德发生酯化作用，生成酯化布地奈德,无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池,酯化布地奈德在酯酶的作用下缓慢释放出布地奈德，再与,GCS,受体结合，发挥抗炎作用,动物实验：布地奈德酯化作用的意义,-,在气道的抗炎时间较氟替卡松显著显著延长,用药12小时后,TNF-,浓度(,pg/mL),350,300,250,200,150,100,50,0,0.9%,盐水,p0.0,5,布地奈德,氟替卡松,n=20,n=23,n=23,MILLER-LARSSON A,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:14551461,切除肾上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（,25nmol/kg,）气管内滴注，,6,小时后在气管内滴注脂多糖（,LPS,），再过,6,小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液,TNF-,水平,布地奈德是目前,FDA,批准的唯一妊娠安全分级,B,吸入性糖皮质激素,*,妊娠安全分级,B,：,动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据,阴性,2,。,瑞典医学出生登记,数据库,1,：,瑞典,99%,孕妇,（,1995-1998,）,孕早期使用布地奈德,N=2968,普通孕妇人群,胎龄,出生体重,身高,死胎,多胎,两,组无差异,Norjavaara,E,et al.J Allergy Clin Immunol 2003;111:,736-742,www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57,小结,良好的,抗炎作用,安全性,(,全身效应低,),布地奈德全身效应低,布地奈德具有独特的酯化作用，从而延长在气道的滞留时间，发挥长效抗炎,作用,Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,兼顾疗效和安全性的,ICS,福莫特罗,2,受体激动剂,Diamant Z,et al.Respir Med.2007 Mar;101(3):378-88.,1900,1960,2000,肾上腺素,异丙肾上腺素,沙丁胺醇,福莫特罗,沙美特罗,肾上腺素,异丙肾上腺素,沙丁胺醇,沙美特罗,福莫特罗,特异性,/,激动剂,1,和,2,激动剂,选择性,2,激动剂,选择性,2,激动剂,选择性,2,激动剂,起效速度,快速起效,快速起效,快速起效,起效慢,快速起效,作用时间,短效,短效,短效,长效,长效,选择性,快速,长效,2,受体激动剂的发展史,常见,2,受体激动剂的药理学特性,沙丁胺醇：短侧链,福莫特罗：中等长侧链,沙美特罗：长侧链,高度亲水性,适中的亲水和亲脂性,高度亲脂性,Ltvall J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):S7-S11,适中的,亲水性和亲脂性,使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用,沙丁胺醇,福莫特罗,沙美特罗,受体亲和力,高,高,高,起效速度,快,快,慢,支气管舒张作用的持续时间,短,长,长,激动剂活性,完全激动剂,完全激动剂,部分激动剂,亲脂性,低,中,高,长效,速效,量效,Ltvall,J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):S7-S11,布地奈德,/,福莫特罗,快速起效，与沙丁胺醇相似,Balanag VM,et al.Pulm Phamacol Ther 2006;19:139-147,速效,随机、双盲、平行组研究，入选,104,例年龄,12,岁的急性哮喘需要按需药物治疗的患者，随机给予布地奈德,/,福莫特罗或沙丁胺醇,100,g,吸入，随访,3,小时。于基线、,3,15,20,60,90,120,和,180,分钟测定,FEV1,水平,福莫特罗持续改善肺功能长达,12,小时,长效,Palmqvist M,et al.Eur Respir J 1997;10:2484-2489,25,20,15,10,5,0,-5,-10,0,2,4,6,8,10,12,时间（小时）,与基线相比,FEV,1,的变化（,%,）,福莫特罗,24,g,福莫特罗,12,g,福莫特罗,6,g,安慰剂,一项双盲、安慰剂对照、交叉研究、入选了,28,名哮喘患者，单次剂量给予福莫特罗,6g,12g,24g,和安慰剂，主要终点：,12,小时,FEV,1,的,变化,量效,异丙肾上腺素,福莫特罗,茚达特罗,沙丁胺醇,沙美特罗,肾上腺素,1.Naunyn-schmied arch pharmacol(2010)382:255-263,2.,杨世杰,药理学,人民卫生出版社，,2010,第二版,福莫特罗具有,量效,关系,E,max,（效应强度）,（,%,最大异丙肾上腺素效应）,Log agonist(M),不同,2,受体激动剂的效应强度比较,1,量效关系：在一定范围内药物（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增强或减弱，药物的这种剂量（或浓度）与效应之间的关系称为量效关系。,2,红色曲线的福莫特罗随药物浓度的增加，效应强度明显增加，而蓝色曲线的沙美特罗量效关系不明显,福莫特罗：三,“,效,”,一体,长效,速效,量效,安全性如何,Ltvall,J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):S7-S11,福莫特罗全身效应短暂,吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图,1.Palmqvist M,et al.Eur Respir J 1997;10:2484-2489,2.Borgstrom L,et al.Am J Respir Crit Care Med 1996;153:16361640,3.Totterman KJ,et al.Eur Respir J 1998;12:573-579.,4.Rosenborg J,et al.Eur J Clin Phamacol 2000;56:363-370,a,：吸入性福莫特罗作用时间长（,12,小时）,b,：典型吸入性短效,2,激动剂一般作用时间为,4-6,小时,c,和,d,：两个研究已经证明，福莫特罗在高剂量时全身效应时间短，与传统的吸入性,2,激动剂相似，在治疗剂量时，其全身效应一般很小以致无法测量,含福莫特罗治疗,未,增加哮喘相关或心脏相关的死亡事件,荟萃分析：汇总,64,项为期,3-12,个月涉及福莫特罗的随机、对照、平行组哮喘试验数据。,Sears M.R,et al.,Eur Respir J 2009;33:2132,事件,/1000,患者,/,年,哮喘相关死亡事件,RR*:1.57;95%CI:0.31-15.1,心脏相关死亡事件,RR,*,:0.35;95%CI:0.12-1.02,含福莫特罗治疗组（伴或不伴,ICS,，,n=49906,）,对照组（不含,LABA,治疗，,n=18098,）,NS,NS,+,独特的酯化作用,1,平衡的脂水溶性,1,目前,FDA,批准的唯一妊娠安全分级,B,2,Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):,C28-C41,Norjavaara,E,et al.J Allergy Clin Immunol 2003;111:,736-742,Lotvall J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):,S7-S11,Totterman,KJ,et al.Eur Respir J 1998;12:573-579.,Rosenborg,J,et al.Eur J Clin Phamacol 2000;56:,363-370,速效、长效,3,量,效,3,全身效应短暂,4,5,ICS+LABA,具有协同作用,2,-,受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用,糖皮质激素可以增加,2,-,受体表达,糖皮质激素可以预防因长期使用,2,-,受体激动剂而产生的受体下调,Barnes PJ,et al.Eur Respir J 2002;19(1):182-191,ICS+LABA,ICS,LABA,糖皮质,激素受体,抗炎作用,支气管扩张,炎症因子,1.CCL5(,募集嗜酸粒细胞,),2.CXCL8(,募集中性粒细胞,),3.CXCL10(,募集淋巴细胞,),4.IL-6(,募集单核巨噬细胞,),重构因子,1.VEGF(,血管内皮生长因子,),2.bFGF(,成纤维细胞生长因子,),Skevaki CL,et al.Clin Exp Allergy 2009;39:1700-1710,布地奈德,/,福莫特罗联合使用的协同作用,体外制作鼻病毒感染的人支气管上皮细胞（,BEAS-2B,）和原始正常的人支气管上皮细胞,（,NHBE,）,，分别使用,10,-6,10,-10,M,浓度的布地奈德单药、福莫特罗单药及布地奈德,/,福莫特罗联合制剂进行处理。评估指标：炎症因子和重构因子的浓度变化,。,75,%CXCL8 release,%CXCL10release,0,100,125,F8,F7,B9F7,B8F7,*,*,*,75,50,25,#,#,#,#,B8F8,B9F8,B8,0,100,125,*,*,*,75,50,25,#,#,#,*,#,%VEGF8,release,0,100,125,*,*,*,50,25,#,#,#,*,#,B9,F8,F7,B9F7,B8F7,B8F8,B9F8,B8,B9,F8,F7,B9F7,B8F7,B8F8,B9F8,B8,B9,CXCL8,CXCL10,VEGF,*,P0.05,*P0.01,*,*,P0.001,(vs.,阳性对照,),P0.01,P0.001,P0.0001,(vs.,福莫特罗单药,),#P0.05,#P0.01,#P0.001,#P2,总结,Brattsand,R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-C41,Barnes,PJ,et al.Eur Respir J 2002;19(1):,182-191,Skevaki CL,et al.Clin Exp Allergy 2009;39:,1700-1710,MILLER-LARSSON A,et al.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:,14551461,Norjavaara E,et al.J Allergy Clin Immunol 2003;111:,736-742,Lotvall J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):,S7-S11,Pohunek P,et al.,Pediatr Allergy Immunol 2004:15:3239,Totterman KJ,et al.Eur Respir J 1998;12:573-579,Rosenborg,J,et al.Eur J Clin Phamacol 2000;56:,363-370,2,布地奈德,/福莫特罗独特药理配伍,提纲,1,3,吸入装置的独特性,是使,布地奈德,/,福莫特罗发挥作用的基础,吸入疗法治疗,哮喘,的优势,吸入性药物到达肺部才能发挥作用,1,.Pauwels R,et al.Eur Respir J 1997;10:2127-2138,2.,Jackson C,et al.British journal of general practice 1995;45:683-687,肺部沉积是吸入性药物发挥作用的绝对要求,1,；,对哮喘患者的成功管理依赖于,足够的药物到达肺部,2,肺部沉积率，,是评价到达肺部药物量的重要指标,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,Hochhaus G.Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 2):S7S15,肺部,沉积,肺部沉积率：,是评估到达肺部的,药物量的重要指标,1,糖皮质激素吸入体内的过程,2,肺部沉积率越高，装置越有效,在所有因素相同的情况下，,一种装置能使更多的药物剂量到达肺部，,说明这种装置越有效,1,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,什么样的装置可以提高肺部沉积率？,理想,装置,(,不含药物,),独特,药物成分,(,用于填装,),对吸入药物的要求,机械,空气动力学,物理化学,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,如何评估吸入药物的肺部沉积率？,1.,Jackson C,et al.British journal of general practice 1995;45:683-687,2.,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,体内研究（,in vivo,）,1,体外研究（,in vitro,）,1,多级液体冲击系统,multi stage liquid impinger system,放射性标记成像技术,药代动力学方法,体内,vs.,体外：临床医生,不,应把过多的精力放在体外研究结果的比较上，因为它们不能很好地预测体内发生了什么,2,Thorsson L,et al.Int J Pharmaceut 1998;168:119-127,都保装置的肺部沉积率如何？,都保,vs.pMDI,：肺部沉积显著更高,pMDI,pMDI+Nebuhaler,都保,肺部沉积,:,11.9%,肺部沉积,:,26.1%,P=0.0005,哮喘患者,(N=8),，吸入布地奈德,99mTc,示踪、闪烁扫描法,研究为一项开放、交叉、随机试验，纳入了,8,例哮喘患者，患者接受了单剂量布地奈德的,pMDI,、,pMDI,加,Nebuhaler,和都保的治疗，每次,2,吸，每吸,200,g,，,用,99mTc,示踪、,闪烁扫描法评估药物的肺部沉积情况,微粒,直径,无临床疗效，吞咽进胃肠道后被机体吸收,5,m,可发挥理想临床疗效,临床效果不明确，,可被机体直接吸收，,或随潮气呼吸被呼出,2-5,m,1-2,m,临床影响,沉积部位,口咽和咽喉,气管，支气管和细支气管,毛细支气管,Wolff and Niven.J Aerosol Med.,1994;7:89-106,Meng X,et al.,Environ Health Perspect.2013 Oct;121(10):,1174-8,吸入药物的有效药物微粒直径,2-5m,，,可发挥理想疗效,1,2,1,m,直达气泡,在,不同,剂量水平上，,都保的平均肺部沉积率几乎均是,pMDI,的两倍,肺部沉积率（,%,）,Borgstrm L,et al,.Am J Respir Crit Care Med.1996 May;153(5):1636-40.,随机、双盲双模拟、四期交叉,研究：中度哮喘患者,(FEV,1,为预计值的,59%,，,N=13),，分别通过都保或,pMDI,装置吸入,0.25mg,或,0.5mg,的特布他林，,用药代动力学方法评估肺部沉积率。,都保,vs.,准纳器,：肺部沉积率更高,Thorsson L,et al.Br J Clin Pharmacol 2001;52(5):529-538,肺部吸收（,nmol,）,3.4,倍,在瑞典进行的,交叉研究,：,13,名健康志愿者和,8,名哮喘患者,准纳器为氟替卡松准纳器，都保为布地奈德都,保,评估指标：血浆浓度,-,时间曲线下面积（,AUC,）、稳态分布容积、清除率、平均滞留时间、平均吸收时间、系统生物利用率。肺部利用率、肺部沉积率等,各种人群中，,都保的肺部沉积率均高于准纳器,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,布地奈德都保的,肺部沉积率,氟替卡松准纳器的,肺部沉积率,健康成人,36,13,成人哮喘患者,38,14,儿童哮喘患者,31,8,无论健康人，还是哮喘患者；,无论成人，还是儿童；,无论放射性标记成像技术，还是药代动力学方法；,都保装置一致性显示肺部沉积率高。,-,原因何在？,信必可都保装置两大独特工艺,1,使肺部沉积率较,pMDI,2,和准纳器,3,更,高,共同微球化,双螺旋通道,Data on,file,Borgstrm L,et al,.Am J Respir Crit Care Med.1996 May;153(5):1636-40,.,Thorsson L,et al.Br J Clin Pharmacol 2001;52(5):,529-538,不同温度湿度环境下，,都保给药装置的,有效微粒较准纳器更稳定,Borgstrm L,et al.JOURNAL OF AEROSOL MEDICINE 2005;18(3):304-310,保存,3,个月后微颗粒,*,剂量占标示剂量百分比（,%,）,与基线相比,P0.05,NS,：与基线相比无差异,NS,NS,NS,*,微颗粒：直径,5m,信必可都保测定为布地奈德有效微粒，沙美特罗氟替卡松准纳器测定为氟替卡松有效微粒,选取信必可都保,80/4.5,g/,吸，,120,吸装置和沙美特罗,/,氟替卡松准纳器,50/100,g/,吸,60,吸装置，两种装置的保质期至少为,10,个月。分别置于温度,25/,相对湿度,30%,和 稳定,40/,相对湿度,75%,两种环境，各放置,3,个月。评估不同放置环境下两种装置的微颗粒物,(,5m),剂量占标示剂量的百分比。,极端考验,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):1488-1495,洗衣烘干一体机,(60,),：,未,影响都保装置的有效微粒剂量,都保：稳定性良好，有效期长,信必可都保说明书,18,个月,24,个月,1.,信必可都保中文说明书；,2.,沙美特罗氟替卡松准纳器中文说明书,沙美特罗氟替卡松准纳器说明书,美国的准纳器,“在打开包装,一个月,后,不可使用,”,美国：准纳器的使用时间有严格要求,小结,肺部沉积率高，是强效控制哮喘的重要,基础,1,都保的,肺部沉积率高,源于,两大独特,工艺,2,：,共同微球化混合方式,，,使,更多,活性药物微粒被,吸入,2,吸嘴的双螺旋通道，将药物充分解聚为可吸入的,微粒,2,都保的,稳定性良好，,有效期长,3,Borgstrm L,et al.Int J Clin Pract 2005;59(12):,1488-1495,Data on file,信,必可都保中文说明书,2,布地奈德,/,福莫特罗的独特药理配伍,提纲,1,3,装置的独特性,是,使,布,地奈德,/,福莫特罗发挥作用的基础,4,布地奈德,/,福莫特罗,+,都保装置,是吸入疗法的成功组合,吸入疗法治疗,哮喘,的优势,布地奈德,/,福莫特罗,1-2-1,方案：,提供了满足临床实践的个体化治疗方案,*,采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗,“,1,”,:1,种规格的信必可都保,160/4.5,g,，既可以用于升级治疗，又可以用于降级治疗。,“,2,”,:,中重度,哮喘成年患者,起始治疗采用信必可都保,160/4.5,g,两吸,BID*,。,“,1,”,:,在哮喘维持控制至少,3,个月后，降级至布地奈德福莫特罗,160/4.5,g 1,吸,BID*,。,GINA,2015 updated,哮喘总体控制,(OAC),症状控制,未来风险,取得,减少,在中国不建议,18,岁以下的儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法，具体请参见产品说明书（详细处方资料备索）,布地奈德,/,福莫特罗：独特药物成分和吸入装置,实现哮喘总体控制（,OAC,）,独特吸入,装置,独特,药物成分,实现哮喘总体控制,(OAC),信必可都保装置，两大独特工艺,带来高肺部,沉积,率,5,6,布地奈德持久抗,炎,1,，,福莫特罗具有速效、长效、量效,特点,2,，,两者协同,互补,3,，,全身效应,低,4,5,信必可,1-2-1,方案既能强效控制哮喘，达到当前控制，又能降低哮喘严重急性发作，减少未来风险，从而实现哮喘,总体,控制,7,总结,Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):,C28-C41,Lotvall J.Respiratory Medicine 2001;95(Suppl B):,S7-S11,Skevaki CL,et al.Clin Exp Allergy 2009;39:,1700-1710,Norjavaara E,et al.J Allergy Clin Immunol 2003;111:,736-742,Borgstrm L,et al,.Am J Respir Crit Care Med.1996 May;153(5):1636-40.,Thorsson L,et al.Br J Clin Pharmacol 2001;52(5):529-538,GINA 2015 updated,布地奈德,/,福莫特罗简明处方资料,Symbicort_V(3)2010-11-22,布地奈德,/,福莫特罗,简明处方资料,成分,本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。,规格,（,1,）,80,微克,/4.5,微克,/,吸，,60,吸,/,支,（,2,）,160,微克,/4.5,微克,/,吸，,60,吸,/,支,适应症,1.,哮喘,本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效,2,-,受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。,注意：本品（,80,微克,/4.5,微克,/,吸）不适用于严重哮喘患者。,2.,慢性阻塞性肺病（,慢阻肺,针对患有,慢阻肺,（,FEV1,预计正常值的,50%,）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。,用法用量,1.,哮喘,对于本品，有两种使用方法：,A,维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。,B,维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。,A,维持治疗,成年人（,18,岁和,18,岁以上）：,160/4.5,微克,/,吸或,80/4.5,微克,/,吸，,1-2,吸,/,次，一日,2,次。有些病人可能需要使用量达到,4,吸,/,次，一日,2,次。,青少年（,12-17,岁）：,160/4.5,微克,/,吸或,80/4.5,微克,/,吸，,1-2,吸,/,次，一日,2,次。,儿童（,6,岁和,6,岁以上）：,80/4.5,微克,/,吸，,2,吸,/,次，一日,2,次。,在常规治疗中，当一日,2,次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。,B,维持、缓解治疗：,成人（,18,岁和,18,岁以上）：推荐的维持剂量为,160/4.5,微克,/,吸或,80/4.5,微克,/,吸每天,2,吸，可以早晚各吸入,1,吸，也可以在早上或晚上一次吸入,2,吸。对于某些患者，维持剂量可为,160/4.5,微克,/,吸每天,2,次，每次,2,吸。在有症状出现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过,6,吸。,对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过,8,吸，但暂时可以使用到,12,吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药,3,天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。,18,岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用,布地奈德,/,福莫特罗,维持、缓解疗法。,2.,慢性阻塞性肺病（,慢阻肺,）,成人：,160/4.5,微克,/,吸，,2,吸,/,次，一日,2,次。,不良反应,因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是,2,-,受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应常是轻度的并在治疗后的几天内消失。,禁忌,对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应的病人禁用。,注意事项,运动员慎用。,在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。,应向病人建议随身携带缓解吸入药物。,(,仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索,),阿斯利康中国总部地址：上海市浦东新区亮景路,199,号和,245,号，邮编：,201203,，电话：,[phone],，传真：,[phone],，,免费医学咨询电话：,800 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