医学替加环素的研究进展专题.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,替加环素的研究进展,主要内容,简介,药理学特性,抗菌谱,临床应用探讨,小结,参考文献,主要内容,简介,药理学特性,抗菌谱,临床应用探讨,小结,参考文献,简介,主要内容,简介,药理学特性,抗菌谱,临床应用探讨,小结,参考文献,抗菌机制,替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体,30s,亚基的,A,位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。,1.,陈子晞，陈方慧,.,临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展,.J,中国现代应用药学,.2014 31,（,10,）,:1423-1426,克服,药理学特性,2,、董薇,谢筱琪,康焰,.,替加环素合理用药指南解读,J.,中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.,药理学特性,替加环素的药代动力学特点,3,（首剂给予替加环素,100mg,，随后每,12,小时给予,50mg,，输注时间,30,分钟）,C,max,=0.87,g/mL,C,min,=0.13,g/mL,AUC,0-24h,=4.7,gh/mL,t,1/2,=42.2h,3,、,Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171,主要内容,简介,药理学特性,抗菌谱,临床应用探讨,小结,参考文献,抗菌谱,4.5,G+,菌,G-,菌,非典型病原体,厌氧菌,MRSA,VRE+,其他,G+,产,ESBL,细菌,CR-AB,CRE,铜绿假单胞菌,其他,G-,菌,替加环素,糖肽类,*,碳青霉烯类,代表具有抗菌活性，临床敏感率大于,60%,，,代表临床无效、无数据或敏感率小于,30%,*部分基因型的,VRE,对替考拉宁敏感,4,、,Gilbert DN,et al.,热病,.40,版,2011,5,、杨青等，中华检验医学杂志,.2003;26(6):342-345,主要内容,简介药理学特性,抗菌谱,临床应用探讨,小结,参考文献,已获批准的适应症：,治疗,18,岁,(,含,),以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染,(cSSSI),社区获得性细菌性肺炎,治疗,18,岁,(,含,),以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染,(cIAI),临床应用探讨,1,替加环素合理应用指南,2,提出再给予受试者替加环素,100 mg,，与血清药物浓度相比，替加环素给药,4 h,后胆囊（,38,倍）、肺（,3.7,倍）、结肠（,2.3,倍）的药物浓度较高，而滑液（,0.58,倍）和骨骼（,0.35,倍）的药物浓度较低,2,、董薇,谢筱琪,康焰,.1,替加环素合理用药指南解读J.,中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32.,临床使用探讨,2,临床上不建议用于下列感染,6,菌血症：血清浓度太低,尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度,25%,。,中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的,11%,6,、,Ray L,Levasseur K,Nicolau D P,et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ.Annals of Pharmacotherapy,2010,44(3):582-586.,临床合理应用探讨,-2,FDA,在,13,项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者死亡风险的警告,1,、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（,cSSSI,）、复杂腹腔感染（,cIAI,）,/,社区获得性肺炎（,CAP,）、医院获得性肺炎（,HAP,）、呼吸机相关肺炎（,VAP,）、耐药菌感染（,RP,）和糖尿病足感染（,DFI,）,汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这种差异在,HAP,尤其是,VAP,患者中更为突出,治愈百分比,亚胺培南,(n=243),替加环素,(n=268),亚胺培南,(n=429),替加环素,(n=440),P0.001,CE,人群,c-mITT,人群,亚胺培南治疗,HAP,患者的治愈率高,7,7,、,Freire A T,Melnyk V,Kim M J,et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ.Diagnostic microbiology and infectious disease,2010,68(2):140-151.,亚胺培南治疗,VAP,患者的治愈率高,8,亚胺培南治疗,VAP,患者的治愈率高达,70%,，而替加环素,50%,治愈率,亚胺培南,(n=67),替加环素,(n=73),亚胺培南,(n=116),替加环素,(n=127),CE,人群,c-mITT,人群,小结,替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素,有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响,广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高,广谱覆盖耐药,G,-,菌、耐药,G,+,菌、厌氧菌和非典型病原,体,临床上不建议应用在血液感染、尿路感染和中枢感染,有增加患者死亡的风险,参考文献,1,、陈子晞，陈方慧,.,临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展,.J,中国现代应用药学,.2014 31,（,10,）,:1423-1426,2,、董薇,谢筱琪康焰,.,替加环素合理用药指南解读,J.,中国循证医学杂志,2016,16(1):30-32,3,、,Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171,4,、,Gilbert DN,et al.,热病,.40,版,2011,5,、杨青等，中华检验医学杂志,.2003;26(6):342-345,6,、,Ray L,Levasseur K,Nicolau D P,et al.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritisJ.Annals of Pharmacotherapy,2010,44(3):582-586.,7,、,Freire A T,Melnyk V,Kim M J,et al.Comparison of tigecycline with imipenem/cilastatin for the treatment of hospital-acquired pneumoniaJ.Diagnostic microbiology and infectious disease,2010,68(2):140-151.,