医学林进ASDAS在AS疾病活动度监测中的应用专题.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,林进ASDAS在AS疾病活动度监测中的应用,内,容,2,EULAR2014,强调,SpA,的达标治疗策略,Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2014;73:6-16.,3,活动性,SpA,首要,目标,备选,目标,持续缓解,缓解,低疾病,活动度,持续低疾,病活动度,若未维持,调整治疗,根据疾病活动度调整治疗,若未维持,调整治疗,根据疾病活动度调整治疗,按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标,按需采用临床疾病活动度和急性期反应物指标,SpA,达标治疗的首要原则,Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2014;73:6-16.,4,SpA,和,/,或,PsA,治疗的,主要目标,：通过控制体征和症状、预防结构破坏、恢复或保存功能、避免药物毒性和改善合并症，以,最大化患者的健康相关生活质量和社会参与度,炎症消除,被认为对达成治疗目标是非常重要的,达标治疗,（按疾病活动度）并以此调整治疗方案，可有效优化短期和,/,或长期结果,必须定期记录,BASDAI+,急性期反应物,或,ASDAS,来监测患者疾病活动度,BASDAI vs.ASDAS,，哪个能更好地监测疾病活动度？,Spoorenberg A.Rheumatology.2005;44:789-95.Machado P,van der Heijde D.Curr Opin Rheumatol.2011;23:339-45.,Machado P et al.Ann Rheum Dis.2011;70:47-53.van der Heijde D et al.Ann Rheum Dis.2009;68:1811-8.Smolen JS et al.Ann Rheum Dis.2014;73:6-16.,5,BASDAIASDAS,仅包括患者报告的指标,包括患者报告指标和急性期反应物,改善和病情定义的临界值选择较主观,改善和病情定义的临界值经过验证,未根据相对重要性对单个临床表现进行加权处理,能区分不同疾病活动度水平的患者，区别病情改变水平不同的患者,未能反映医师对疾病的看法,从患者和医师的角度反映疾病活动度,不会引起评估指标的冗余,但，并发症改变急性期反应物，可能会影响疾病活动度的评估,ASDAS,既反映患者和医师的主观感受，又涵盖炎症的客观标志物，因而可能更适用于临床实践,ASDAS,较,BASDAI,对于疾病的活动性有更高的识别力,Xu M et al.Rheumatology(Oxford).2011;50(8):1466-72.,刘关键,吴泰相,.,中国循环医学杂志,.2004;4(3):198-201.,1.24,0.67,0.60,TNF,拮抗剂,vs,安慰剂标准均数差,6,疾病活动度升高是否会加重,AS,患者的放射学进展？,既往研究显示：,急性期反应物与放射学进展存在相关性,但是患者报告指标,(PRO),与放射学进展的相关性不明确,7,急性期反应物（,CRP,、,ESR,）,AS,放射学进展,PRO,（,BASDAI,等）,AS,放射学进展,？,OASIS,队列,12,年随访,评估疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性,184,例患者来自,OASIS,队列，随访,12,年，每,2年进行临床及放射学评估,疾病活动度评估工具：,BASDAI,、,ASDAS-CRP,、,CRP,等,脊柱放射学进展评估工具：,mSASSS,采用纵向回归模型来分析疾病活动度与脊柱放射学进展的长期关联性,Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-61.,8,基线时疾病活动度与,AS,放射学进展显著相关,2,年的,mSASSS,进展率,(95%CI),P,值,时间（,n=202,）,1.95(1.67 2.23),ASDAS-,时间相互作用,0.001,基线,ASDAS1.3,0.71(0.08 1.35),基线,ASDAS,1.3,且,3.5,305(2.34 3.76),Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-61.,9,ASDAS,与放射学进展的纵向相关性最优,基于,ASDAS,的模型,基于,BASDAI+CRP,的模型,变量,多变量回归分析,(95%CI)(n=183),多变量回归分析,(95%CI)(n=184),之前的,mSASSS(0-72),1.03(1.01 1.05),1.03(1.01 1.05),ASDAS,0.72(0.41 1.04),BASDAI(0-10),0.21(0.06 0.37),CRP(mg/L),0.02(0.00 0.04),QIC,5439,5665,Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-61.,10,基于,ASDAS,的模型的,QIC,值最低，提示,ASDAS,对放射学进展评分的,可获取变异率最优,ASDAS,疾病活动度越高，放射学进展越大,Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-61.,11,ASDAS,升高,1,个单位，预计患者在未来,2,年中,mSASSS,升高,0.72,个单位,相比非活动状态的患者，极高度疾病活动度的患者在未来,2,年中,mSASSS,将额外进展,2.31,个单位,变量,2,年的,mSASSS,进展率,(95%CI)(n=183),ASDAS,0.72(0.41 1.04),ASDAS,疾病活动度状态,中度,vs.,非活动,0.57(-0.56 1.69),高度,vs.,非活动,0.91(-0.17 1.99),极高度,vs.,非活动,2.31(1.11 3.51),当,AS,疾病活动度下降，放射学进展速率减慢,Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-61.,12,对于病程,18,年的男性,AS,患者，,ASDAS,对脊柱放射学进展的影响最显著,Ramiro S et al.Ann Rheum Dis.2014;73(8):1455-6113,BASDAI vs.ASDAS,，,哪个更适于判断患者适合接受抗,TNF,治疗？,1156,例,AS,患者来自,REGISPONSER,队列,评估下列何种疾病活动度评价指标更适于作为接受,TNF,治疗的选择指标,BASDAI,4,ASDAS,2.1,ASDAS,3.5,Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.,14,患者疾病活动度分布情况,Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.,15,以,ASDAS,2.1,为标准选择的患者，,具有更多与抗,TNF,治疗获益更佳相关的特征,Vastesaeger N et al.Reumatol Clin.doi:10.1016/j.reuma.2013.12.006.,16,ASDAS,与抗,TNF,疗效更相关,EULAR 2014,年会强调,T2T,策略,对,AS,治疗的重要意义，根据,疾病活动度,调整治疗方案，可有效优化短期和,/,或长期结果,与评估疾病活动度的传统指标,BASDAI,相比，近年提出的,ASDAS,存在诸多优势,：,ASDAS,同时包括患者报告指标和急性期反应物,ASDAS,较,BASDAI,对于疾病的活动性有更高的识别力,ASDAS与放射学进展的纵向相关性更强,ASDAS,更适于作为选择患者接受抗,TNF,治疗的工具,17,内,容,18,修美乐中国,AS,三期临床研究,2010,年,1,月，全球首项纳入,ASDAS,作为研究终点的大型,RCT,正式开展,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,解放军总医院,北京协和医院,中日友好医院,上海交通大学附属仁济医院,第二军医大学附属长征医院,浙江大学医学院附属第二医院,安徽医科大学第一附属医院,第四军医大学西京医院,中山大学第三附属医院,19,2013,年，修美乐中国,AS,三期临床研究结果正式发表在,ARD,上,一项,3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究,评价中国成年活动性强直性脊柱炎患者使用阿达木单抗的有效性及安全性,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,20,第一篇由中国大陆风湿科医师发表在,Ann Rheum Dis,上的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,标准：本项研究纳入哪些,AS,患者？,年龄：,1865,岁,根据改良的纽约标准诊断为确诊,AS,患者,活动性,AS,，定义为符合以下,3,项标准中的,2,项,:,BASDAI,评分,4,总背部疼痛,4(VAS;0-10 cm),晨僵时间,1,小时,对,1 NSAID,疗效不佳,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,21,筛查入选后，,患者会接受两个阶段共计,24,周的修美乐治疗,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,双盲、安慰剂对照期,12,0,安慰剂,(n=115),阿达木单抗,40 m,g,两周一次,(n=229),统计学分析,患者,(n=344),24,阿达木单抗,40 m,g eow(n=337),严格筛查,开放期,主要终点,:12,周时的,ASAS20,周,22,患者基线特征,安慰剂,n=115,阿达木单抗,n=229,男性比例,%,82.6,80.8,年龄,岁,29.6,30.1,病程,年,7.7,8.1,HLA-B27,阳性,%,94.8,95.6,葡萄膜炎史,%,4.3,2.2,基线时联合应用,DMARDs,%,60.9,58.5,柳氮磺胺吡啶,%,56.5,52.4,甲氨蝶呤,%,21.7,22.7,基线时联合应用,NSAIDs,%,78.3,79.5,安慰剂,n=115,阿达木单抗,n=229,BASDAI,cm,6.2,6.0,ASDAS,疾病状态分类,%,非活动性,(1.3),0,0,中度,(1.3 to 3.5),60.0,65.5,hs-CRP,mg/dL,2.3,2.2,MASES,1.5,1.8,BASFI,，,cm,4.4,4.3,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,23,P=0.040 vs.,安慰剂,MASES,，,Maastricht,强直性脊柱炎起止点炎评分；,修美乐,2,周,迅速起效，,ASAS20,反应率超过,40%,；,24,周显著起效患者（,ASAS20,）达,80%,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,24,*P0.001 vs.,安慰剂,开放期换用阿达木单抗,修美乐治疗,12,周，超过,20%,的患者获得,ASAS,部分缓解,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,25,*P0.001 vs.,安慰剂,ASAS,部分缓解,修美乐治疗,12,周，,超过,40%,的患者获得,ASDAS,非活动性疾病,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,26,*P0.001 vs.,安慰剂,P=0.021 vs.,安慰剂,修美乐中国,AS,三期临床研究随访时间较短，但全球数据提示修美乐,12,周达到,ASDAS,非活动状态预示,1,年疗效,Sieper J et al.Ann Rheum Dis.2012;71:700-6.,27,ATLAS,研究，一项在欧美,43,个中心进行的随机双盲、安慰剂对照研究，入组,18,岁、符合,mNY,标准的,315,例活动性,AS,患者在,24,周双盲期内按,2:1,分组接受阿达木单抗,40mg EOW,或安慰剂治疗，随后开放期内均接受阿达木单抗治疗，长期随访,5,年以上,OR,OR,长期随访数据显示：,短期（,12,周）疗效是最长达,5,年疗效的强预测因子,Sieper J et al.Ann Rheum Dis.2012;71:700-6.,28,亮点：,评估指标全方面涵盖症状、功能、工作、生活质量,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,29,修美乐治疗,12,周，,显著改善中国,AS,患者,功能水平,和,脊柱活动度,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,*P0.0001 vs.,安慰剂,30,修美乐治疗,12,周，显著改善中国,AS,患者,工作表现,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):587-94.,*p0.001 vs.,安慰剂,#,p=0.009 vs.,安慰剂,WPAI-SHP,，工作效率与活动影响调查问卷；,31,修美乐治疗,12,周，显著改善中国,AS,患者,生活质量,Huang F et al.Ann Rheum Dis.2014;73(3):58794.,*,P0.0001 vs.,安慰剂,HAQ-S,，脊柱关节炎健康评估调查问卷；,32,开放期换用阿达木单抗,小 结,首个纳入,ASDAS,大型,RCT,证实修美乐治疗全面控制,AS,修美乐,2,周迅速起效，,ASAS20,反应率超过,40%,；,修美乐治疗,12,周，超过,20%,的患者获得,ASAS,部分缓解，超过,40%,的患者获得,ASDAS,非活动性疾病；,修美乐治疗,12,周，显著改善中国,AS,患者功能水平和脊柱活动度；,修美乐治疗,12,周，显著改善中国,AS,患者工作表现和生活质量；,33,总 结,EULAR 2014,年会强调,T2T,策略,对,AS,治疗的重要意义，根据,疾病活动度,调整治疗方案，可有效优化短期和,/,或长期结果,与评估疾病活动度的传统指标,BASDAI,相比，近年提出的,ASDAS,存在诸多优势,：,ASDAS,同时包括患者报告指标和急性期反应物,ASDAS,较,BASDAI,对于疾病的活动性有更高的识别力,ASDAS,与放射学进展的纵向相关性更强,ASDAS,更适于作为选择患者接受抗,TNF,治疗的工具,首个纳入,ASDAS,大型,RCT,证实,修美乐,治疗迅速改善症状、功能、工作表现及生活质量，,全面控制,AS,34,谢 谢,