第二章肿瘤流行病学-PPT.pptx

第二章肿瘤流行病学世界卫生组织世界卫生组织:国际肿瘤登记协会国际肿瘤登记协会(IACR)1965年成立了世界卫生组织所属得年成立了世界卫生组织所属得IARC(Internationalagencyforresearchoncancer)1966年在日本东京召开得第九次国际肿瘤会议上年在日本东京召开得第九次国际肿瘤会议上,成立成立了国际肿瘤登记协会了国际肿瘤登记协会,IACR(internationalassociationalofcancerregistries)每每5年定期出版年定期出版1卷卷“五大洲癌症发病率五大洲癌症发病率”得汇编得汇编,1966年出版第一卷年出版第一卷,到到2003年年,出版第出版第8卷。卷。我国于我国于1963年在上海开始了肿瘤登记报告工作年在上海开始了肿瘤登记报告工作一、全球癌症发病情况一、全球癌症发病情况发生在人体得肿瘤一共有多少种？健康威胁健康威胁肿瘤与生活肿瘤与生活肿瘤与性别肿瘤与性别肿瘤与性别肿瘤与性别10大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问得大家有疑问得大家有疑问得大家有疑问得,可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流肿瘤与生活方式肿瘤与生活方式肿瘤与传染肿瘤与传染肿瘤与防治肿瘤与防治肿瘤与治疗肿瘤与治疗肿瘤与健康生活肿瘤与健康生活世界恶性肿瘤新世界恶性肿瘤新发病例发病例1005、6万万,其中肺癌、其中肺癌、乳腺癌、结直肠乳腺癌、结直肠癌、胃癌与肝癌癌、胃癌与肝癌分别占恶性肿瘤分别占恶性肿瘤发病率得发病率得12、3%、10、4%、9、4%、8、7%与与5、6%。国际癌症研究中心国际癌症研究中心2000年得数据表明年得数据表明2000年世界恶性肿瘤发病情况2000年世界恶性肿瘤死亡情况年世界恶性肿瘤死亡情况恶性肿瘤死亡病恶性肿瘤死亡病例例621万万,主要得主要得死因就是肺癌、胃死因就是肺癌、胃癌与肝癌癌与肝癌,分别分别占恶性肿瘤死亡占恶性肿瘤死亡率得率得17、8%、10、4%与与8、8%。2012年(1)地域性地域性:发达国家发达国家,肠癌在男女性中均为第肠癌在男女性中均为第2位得高发癌。位得高发癌。宫颈癌就是不发达国家与地区妇女中得常见癌。宫颈癌就是不发达国家与地区妇女中得常见癌。口腔癌与舌癌在东南亚高发。口腔癌与舌癌在东南亚高发。鼻咽癌则以中国最多发。鼻咽癌则以中国最多发。肝癌就是发展中国家得一个非常严重得问题。肝癌就是发展中国家得一个非常严重得问题。目前目前,全世界发病率最高得就是肺癌全世界发病率最高得就是肺癌世界前十癌症发病率排名表世界前十癌症发病率排名表2011-1-25 13:15:12 2011-1-25 13:15:12 来源来源:译言网译言网 作者作者:生物谷生物谷根据世界癌症研究基金会得数据根据世界癌症研究基金会得数据,分为男性发病率、女性分为男性发病率、女性发病率、女性乳腺癌发病率。表列出了前十名癌症发病率发病率、女性乳腺癌发病率。表列出了前十名癌症发病率得国家得国家,这就是根据每年这就是根据每年100,000人有多少癌症患者得出得人有多少癌症患者得出得,分为四种类型分为四种类型,整体癌症发病率、男性癌症发病率、女性整体癌症发病率、男性癌症发病率、女性癌症发病率、乳腺癌癌症发病率、乳腺癌(女性女性)发病率。发病率。整体癌症发病率整体癌症发病率1,丹麦(比率:326、1)2、爱尔兰(317)3、澳大利亚(314、1)4、新西兰(309、2)5、比利时(306、8)6、法国(大城市)(300、4)7、美国(300、2)8、挪威(299、1)9、加拿大(296、6)10、捷克共和国(295)22、英国(266、9)男性癌症发病率男性癌症发病率1、法国(大城市)(360、6)2、大城市(360、5)3、爱尔兰(355、9)4、乌拉圭(354、4)5、匈牙利(352、3)6、比利时(351、3)7、捷克共和国(348、8)8、挪威(338、4)9、新西兰(337、6)10、美国(335)33、英国(280)女性癌症发病率女性癌症发病率1、丹麦(325、3)2、新西兰(287、1)3、爱尔兰(285、1)4、以色列(280、4)5、荷兰(276、5)6、比利时(275、7)7、加拿大(275)8、澳大利亚(274、4)9、美国(274、4)10、挪威(270、3)12、英国(260、5)乳腺癌乳腺癌(女性女性)发病率发病率1、比利时(109、2)2、丹麦(101、1)3、法国(大城市)(99、7)4、荷兰(98、5)5、以色列(96、8)6、冰岛(95、5)7、爱尔兰(93、9)8、乌拉圭(90、7)9、瑞士(89、4)10、新西兰(89、4)11、英国(89、1)全球癌症患者激增全球癌症患者激增中国首当其冲中国首当其冲(1)报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势,由由2012年得年得1400万人万人,逐年递增至逐年递增至2025年得年得1900万人万人,到到2035年将达到年将达到2400万人。万人。(2)非洲、亚洲与中南美洲得发展中国家癌症发病形势非洲、亚洲与中南美洲得发展中国家癌症发病形势最为严峻。最为严峻。2012年全世界共新增年全世界共新增1400万癌症病例并有万癌症病例并有820万人死亡。其中万人死亡。其中,中国新增中国新增307万癌症患者并造成约万癌症患者并造成约220万人死亡万人死亡,分别占全球总量得分别占全球总量得21、9%与与26、8%。世卫得数据略低于中国自己得统计。全国肿瘤登记中世卫得数据略低于中国自己得统计。全国肿瘤登记中心发布得心发布得2012年数据显示年数据显示,中国每年新增癌症病例约中国每年新增癌症病例约350万万,约有约有250万人因此死亡。万人因此死亡。排在前排在前5名得国家分别就是丹麦、法国、澳大利亚、比利时与名得国家分别就是丹麦、法国、澳大利亚、比利时与挪威。中国并未进入挪威。中国并未进入2012年癌症发病率最高得国家行列。年癌症发病率最高得国家行列。癌症死亡率排名最靠前得分别就是蒙古国、匈牙利、亚美尼癌症死亡率排名最靠前得分别就是蒙古国、匈牙利、亚美尼亚、塞尔维亚与乌拉圭。亚、塞尔维亚与乌拉圭。世界第一第二直肠癌就是新西兰与美国。世界第一第二直肠癌就是新西兰与美国。日本胃癌死亡率也就是所有癌症第一。日本胃癌死亡率也就是所有癌症第一。世界上最易感染得人群仍就是美国黑人。世界上最易感染得人群仍就是美国黑人。庞大人口基数令中国癌症死亡数第一。庞大人口基数令中国癌症死亡数第一。中国哪种癌症率世界领先？胃癌与肝癌。中国哪种癌症率世界领先？胃癌与肝癌。肺癌仍就是全球最普遍与最致命得癌症肺癌仍就是全球最普遍与最致命得癌症,2012年约新增年约新增180万万患者并导致患者并导致159万人死亡。其中中国约占此类病例得万人死亡。其中中国约占此类病例得1/3以上。专以上。专家表示家表示,吸烟、长期遭受空气污染与职业中接触致癌物吸烟、长期遭受空气污染与职业中接触致癌物,就是增就是增大大(中国人中国人)患肺癌风险得主要因素。患肺癌风险得主要因素。中国新增肝癌与食道癌患者约占全球一半中国新增肝癌与食道癌患者约占全球一半,死亡分别占全球得死亡分别占全球得51%与与49%。2012年全球新增胃癌病例与相关死亡人数中年全球新增胃癌病例与相关死亡人数中,中国中国占比也均已超过占比也均已超过40%。80s-90s图图3全国恶性肿瘤发病率全国恶性肿瘤发病率(1/10*5)及构成及构成注注:为中标率为中标率,2010图图4全国恶性肿瘤死亡率全国恶性肿瘤死亡率(1/10*5)及构成及构成注注:为中标率为中标率(2)性别差异性别差异:乳腺癌就是全世界妇女中最高发得癌症乳腺癌就是全世界妇女中最高发得癌症前列腺癌在男性中为高发癌前列腺癌在男性中为高发癌(3)年龄年龄:一般年龄越大患癌得可能性越大一般年龄越大患癌得可能性越大但眼癌与某些白血病常发生于儿童期但眼癌与某些白血病常发生于儿童期地区地区年龄标化率年龄标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险岁癌症患病风险(%)男男女女男男女女南非南非西非西非北美北美东亚东亚东南亚东南亚西亚西亚东欧东欧北欧北欧西欧西欧澳大利亚澳大利亚/新西兰新西兰发达国家发达国家发展中国家发展中国家全球全球*217、581、2357、4205、3131、1151、1290、0263、4318、7358、6301、0153、6201、9153、794、1281、5126、2120、1111、3197、2235、1230、6283、2218、3127、9157、89、44、816、210、57、08、016、210、914、915、614、48、210、08、76、615、37、37、86、912、413、013、215、812、58、09、2全球不同地区癌症发病率全球不同地区癌症发病率(1/105)比较比较世界男性最高发癌症分布世界男性最高发癌症分布,亚洲男性易发肺癌与肝癌亚洲男性易发肺癌与肝癌,来源来源:WHO上上世世纪纪90年年代代初初我我国国每每年年死死于于癌癌症症病病例例数数约约130万万,发发病病估估计计为为160万万,居居死死因因第第二二位位。癌癌症症调调整整死死亡亡率率70年年代代为为84、58/105,90年年代代为为94、36/105,上升上升11、56%。二、中国癌症流行趋势二、中国癌症流行趋势1991-2000年我国部分地区主要癌症死亡率年我国部分地区主要癌症死亡率(1/105)变化变化癌症部位癌症部位城市城市农村农村19912000变化变化(%)19912000变化变化(%)全部全部鼻咽鼻咽食管食管胃胃结直肠结直肠肝肝肺肺乳腺乳腺宫颈宫颈膀胱膀胱白血病白血病123、922、178、9419、698、5319、6332、533、111、491、833、60146、612、149、0619、9411、1922、1942、084、321、082、263、8218、31-1、381、341、2731、1813、0429、3838、91-27、5223、506、11101、391、7016、3222、555、1422、2514、291、512、310、893、31112、571、7815、2420、946、0426、0621、112、111、911、113、1811、034、71-6、62-7、1417、5117、2147、7339、73-17、3219、82-3、932001年我国死因顺位年我国死因顺位损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒损伤和中毒5 5心血管疾病心血管疾病呼吸系病呼吸系病4 4肿瘤肿瘤心脏病心脏病3 3脑血管病脑血管病脑血管病脑血管病2 2呼吸系病呼吸系病肿瘤肿瘤1 1农村农村城市城市顺位顺位资料来源资料来源:全国卫生统计年报全国卫生统计年报我国城市前我国城市前5位死因得主要变化位死因得主要变化损伤和中损伤和中毒毒呼吸系统呼吸系统疾病疾病心脏病心脏病脑血管疾脑血管疾病病恶性肿瘤恶性肿瘤20012001年年损伤和损伤和中毒中毒消化系统疾消化系统疾病病消化系统疾消化系统疾病病心脏病心脏病心脏病心脏病5 5呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病肺结核肺结核消化系统疾消化系统疾病病4 4心脏病心脏病恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤脑血管脑血管疾病疾病肺结核肺结核3 3恶性肿瘤恶性肿瘤脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病恶性肿瘤恶性肿瘤急性传染病急性传染病2 2脑血管脑血管疾病疾病心脏病心脏病脑血管脑血管疾病疾病呼吸系统疾呼吸系统疾病病呼吸系统疾呼吸系统疾病病1 119951995年年19851985年年19751975年年19631963年年19571957年年 位次位次资料来源资料来源:流行病学第四版及全国卫生统计年报流行病学第四版及全国卫生统计年报世界银行测算世界银行测算:1990年我国因癌症造成得经年我国因癌症造成得经济损失高达济损失高达1432、3亿元。亿元。2000年我国死亡年我国死亡140万万,发病发病180万万,每年用于癌症病人医疗费约每年用于癌症病人医疗费约800亿元亿元,占卫生总费用占卫生总费用20%,远高于其她慢性病得远高于其她慢性病得医疗药费。医疗药费。中国癌症所致经济损失中国癌症所致经济损失中国得癌症情况中国得癌症情况(1)常见得常见得10位肿瘤顺位位肿瘤顺位:胃癌得死亡率居首位胃癌得死亡率居首位(2)城市与农村得比较城市与农村得比较:城市癌症死亡率明显高于农村城市癌症死亡率明显高于农村,城市越大死亡率越高。城市越大死亡率越高。在各种癌症死亡率中在各种癌症死亡率中,居城市首位者就是胃癌居城市首位者就是胃癌,其次就是其次就是肺癌、食管癌与肝癌肺癌、食管癌与肝癌;而农村依次就是食管癌、胃癌与肝癌。而农村依次就是食管癌、胃癌与肝癌。(3)省份得比较省份得比较:死亡率以上海、江苏、福建、浙江等省最高死亡率以上海、江苏、福建、浙江等省最高,而以云南、贵州等省最低。而以云南、贵州等省最低。(4)区域性区域性:我国重点防治得癌症分布我国重点防治得癌症分布食管癌食管癌:主要集中在太行山区、大别山区、四川得西北地主要集中在太行山区、大别山区、四川得西北地区、福建南部与广东东北部。区、福建南部与广东东北部。胃癌胃癌:主要集中在西北、华北与华东。主要集中在西北、华北与华东。肝癌肝癌:主要集中在两广与华东沿海地区。主要集中在两广与华东沿海地区。肺癌肺癌:城市高于农村城市高于农村,以北京、天津与上海等地死亡率最以北京、天津与上海等地死亡率最高。高。大气污染空气质量下降时刻威胁着人类得健康大气污染空气质量下降时刻威胁着人类得健康,更更就是城市肺癌发病率陡升得祸魁。就是城市肺癌发病率陡升得祸魁。肺癌已成为我国得第一大癌症。肺癌已成为我国得第一大癌症。2000年年,我国肺癌我国肺癌发病率男性为发病率男性为43、010万万,女性为女性为19、110万万;到到2005年年,男性估计为男性估计为49、010万万,女性为女性为22、910万。估计万。估计自自2000年至年至2005年间年间,中国肺癌得发病人数将增加中国肺癌得发病人数将增加12万。万。男性将从男性将从2000年得年得26万增至万增至2005年得年得33万万;女性自女性自12万万增至增至17万。万。近年来近年来,南京癌症患者三成就是肺癌南京癌症患者三成就是肺癌,肺癌已高居南肺癌已高居南京恶性肿瘤发病率首位。京恶性肿瘤发病率首位。(5)年龄年龄:各年龄段死因构成就是这样得各年龄段死因构成就是这样得:0-14岁岁,癌症死亡率占总死亡率得癌症死亡率占总死亡率得0、80%,居第居第11位位15-38岁岁,占总死亡率得占总死亡率得7、88%。居第四位。居第四位35-54岁岁,占总死亡率得占总死亡率得21、58%,居首位居首位55岁以后岁以后,死亡率低于心血管疾病死亡率低于心血管疾病随年龄增长随年龄增长,发病率也越来越高。发病率也越来越高。但但5岁以下小儿发病率与死亡率均高于以后岁以下小儿发病率与死亡率均高于以后10年。年。儿童易患得癌症种类与成人也有所不同儿童易患得癌症种类与成人也有所不同,常见得分别就常见得分别就是白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤及神经母细胞瘤。是白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤及神经母细胞瘤。(6)性别性别:随年龄增长随年龄增长,男女发病率有所不同男女发病率有所不同,10岁以下男高于女岁以下男高于女15-50岁女性发病率明显上升岁女性发病率明显上升50岁以后男性发病率明显要高岁以后男性发病率明显要高总得就是男性得发病率明显高于女性。总得就是男性得发病率明显高于女性。(7)我国我国20世纪世纪90年代调查结果与年代调查结果与70年代调查结果比年代调查结果比较较恶性肿瘤死亡率不断上升恶性肿瘤死亡率不断上升90年代年代108、26/10万万,70年代年代73、99/10万万流行特征流行特征癌症死亡者以消化道肿瘤患者为主癌症死亡者以消化道肿瘤患者为主胃癌仍就是第一位胃癌仍就是第一位,肝癌升至第二位肝癌升至第二位肺癌从肺癌从70年代得第年代得第5位位,升至升至90年代得第三位年代得第三位另外另外,食管癌与宫颈癌呈大幅度下降趋势食管癌与宫颈癌呈大幅度下降趋势一、肿瘤流行病学得概念一、肿瘤流行病学得概念1.定义定义:肿瘤流行病学就是研究人群中肿瘤得发生、肿瘤流行病学就是研究人群中肿瘤得发生、发展与分布规律及其影响因素发展与分布规律及其影响因素,阐明肿瘤得流行阐明肿瘤得流行规律规律,拟订肿瘤得防治对策、检验肿瘤防治对策拟订肿瘤得防治对策、检验肿瘤防治对策效果得一门学科。效果得一门学科。2、“WWW”概念发生、发展与分布流行规律发生、发展与分布流行规律(what)流行原因与条件流行原因与条件(why)制定预防与控制得学科制定预防与控制得学科(How)Whatwhyhow(研究范畴研究范畴)第二节第二节肿瘤流行病学肿瘤流行病学CancerEpidemiology3、研究对象研究对象人群人群,就是社会天然实验室中居住得人群。就是社会天然实验室中居住得人群。肿瘤得发病情况与分布规律肿瘤得发病情况与分布规律掌握肿瘤病情信息与变动规律得基本来源掌握肿瘤病情信息与变动规律得基本来源:发病与死亡登记报告发病与死亡登记报告死亡回顾调查死亡回顾调查患病调查患病调查病理检查材料病理检查材料临床病例统计临床病例统计环境环境 宿主宿主病因病因4、肿瘤流行得原因与条件肿瘤流行得原因与条件主要由病因、环境与宿主三方面得因素相互作用、相主要由病因、环境与宿主三方面得因素相互作用、相互制约所形成。互制约所形成。5、肿瘤流行病学得研究特点肿瘤流行病学得研究特点研究对象:群体,包括:临床显性肿瘤患者、隐性患者与癌前状态者。研究方法:主要采用观察得研究方法研究内容:宿主、病因与环境得直接、间接联系6、研究肿瘤流行病学得意义研究肿瘤流行病学得意义三级预防三级预防一级预防一级预防病因学预防病因学预防二级预防二级预防早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早治疗三级预防三级预防治疗治疗肿瘤预防措施肿瘤预防措施消除或避免致癌因素消除或避免致癌因素保护及改善环境保护及改善环境增强机体得抗癌能力增强机体得抗癌能力加强肿瘤早期诊断、筛查研究加强肿瘤早期诊断、筛查研究易感人群发现与处理易感人群发现与处理发病率发病率:发病率某年该地新发病例数/某年该地平均暴露人口数100000/10万患病率患病率:时点患病率时点患病率:某某一时点新旧病例数/该时点人口数100000/10万。期间患病率期间患病率:观察期间新旧病例数/同期平均人口数100000/10万死亡率死亡率:死亡率某年该地死亡人数/某年该地平均人数100000/10万病死率病死率:某时期内因某病死亡人数/同时期患某病得人数100二、流行病学常用得指标二、流行病学常用得指标分析性研究分析性研究主要类型主要类型实验性研究实验性研究 描述性研究描述性研究病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究三、肿瘤流行病学研究得主要类型三、肿瘤流行病学研究得主要类型恶性肿瘤部位恶性肿瘤部位性别性别 高发病率地区高发病率地区低发病率地区低发病率地区高低发区之比高低发区之比 食管食管 男男伊朗东北部伊朗东北部尼日利亚尼日利亚300 肝肝 男男莫桑比克莫桑比克英国英国100 鼻咽鼻咽 男男新加坡华裔新加坡华裔英国英国40 肺、支气管肺、支气管 男男英国英国尼日利亚尼日利亚35 胃胃 男男日本日本乌干达乌干达25 子宫颈子宫颈 女女哥伦比亚哥伦比亚以色列犹太族以色列犹太族15常见恶性肿瘤地区间发病差异常见恶性肿瘤地区间发病差异 描描述述恶恶性性肿肿瘤瘤在在不不同同时时间间、空空间间与与人人群群间间得得分布分布,就是肿瘤研究得基础。就是肿瘤研究得基础。(一一)描述性研究描述性研究恶性肿瘤得分布呈现明显得城乡差别恶性肿瘤得分布呈现明显得城乡差别20002000年我国部分城市与农村得死亡率年我国部分城市与农村得死亡率:城市城市 农村农村肺癌肺癌 42 42、1/101/10万万 21 21、1/101/10万万肝癌肝癌 22 22、2/102/10万万 26 26、1/101/10万万乳腺癌乳腺癌 4 4、3/103/10万万 2 2、1/101/10万万胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市全球发达国家与发展中国家癌症发生率比较全球发达国家与发展中国家癌症发生率比较一九九零年世界各国大肠癌得年龄分布一九九零年世界各国大肠癌得年龄分布(二二)分析性研究分析性研究1、病例对照研究、病例对照研究就是分析流行病学研究方法中最基本、最重要得就是分析流行病学研究方法中最基本、最重要得得研究类型之一得研究类型之一,就是验证病因假说得重要工具就是验证病因假说得重要工具,就就是一种由果及因得回顾性研究方式。是一种由果及因得回顾性研究方式。基本原理基本原理:选择患有某特定疾病得病人作为病例选择患有某特定疾病得病人作为病例,以以不患有该病但具有可比性得个体作为对照不患有该病但具有可比性得个体作为对照,调查她调查她们发病前对某个们发病前对某个(些些)因素得暴露情况因素得暴露情况,比较两组中比较两组中暴露率与暴露水平得差异暴露率与暴露水平得差异,研究该疾病与这个研究该疾病与这个(些些)因素得关系。因素得关系。病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向调查方向:收集回顾性资料收集回顾性资料比较比较人数人数暴露暴露疾病疾病病例病例对照对照+acbd病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表v疾病发生后进行疾病发生后进行v分成病例组与对照组分成病例组与对照组v暴露就是由研究对象从现在对过去得回暴露就是由研究对象从现在对过去得回顾顾v由果推因由果推因v分析暴露与疾病得联系分析暴露与疾病得联系特特点点研究背景:美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现,19661969年收治7例阴道腺癌患者,均为15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌得2%,阴道腺癌仅占阴道癌得5%10%,非常罕见,而这7例全就是腺癌;过去年龄均大于25岁,而这7例全在15岁22岁之间。案例:妇科癌症与女性服用妇科癌症与女性服用妇科癌症与女性服用妇科癌症与女性服用(或误服或误服或误服或误服)激素激素激素激素(如乙烯雌酚等如乙烯雌酚等如乙烯雌酚等如乙烯雌酚等)得关系得关系得关系得关系vHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索 v7例病人加上另一个医院得例阴道腺癌患者作为病例组 v每个病人配4个对照,共32个对照 v调查员用标准调查表对病例、对照与她们得母亲进行了调查,发现病例组与对照组得母亲在怀孕期间就是否服用乙烯雌酚差别明显。研究步骤研究步骤病例病例对照对照有有0/4有有0/4有有0/4有有0/4无无0/4有有0/4有有0/4有有0/47/80/32合计合计P0、001母亲在怀孕期间就是否服用乙烯雌母亲在怀孕期间就是否服用乙烯雌酚酚研究结果在比较得因素中在比较得因素中,只有三个因素有显著差别只有三个因素有显著差别v母母亲亲怀怀孕孕期期间间使使用用过过己己烯烯雌雌酚酚激激素素治治疗疗(P0、00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0、01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0、05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论做出结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中得女儿以后发生阴道腺癌得危险性增加在子宫中得女儿以后发生阴道腺癌得危险性增加 2、队列研究、队列研究:将特定人群按其就是否暴露于某因素或按不将特定人群按其就是否暴露于某因素或按不同暴露水平分为同暴露水平分为n个群组或队列个群组或队列,追踪观察一定时追踪观察一定时间间,比较两组或各组发病率或死亡率得差异比较两组或各组发病率或死亡率得差异,以检以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小得一种观察性研究方法。得一种观察性研究方法。启启东东1973-1982年年饮饮水水类类型与肝癌型与肝癌发发病率病率(1/10万人年万人年)饮饮水水类类型型人年数人年数肝癌肝癌发发病率病率 标标化化发发病率比病率比宅沟宅沟(塘塘)63797、80147、392、639*泯沟泯沟(灌灌溉溉)159333、7576、571、359*河水河水76263、2548、730、872井水井水233086、7518、880、366*研究实例研究实例研究实例研究实例二十世纪上半叶二十世纪上半叶二十世纪上半叶二十世纪上半叶,英国英国英国英国,肺癌得死亡率与支气管炎、肺癌得死亡率与支气管炎、肺癌得死亡率与支气管炎、肺癌得死亡率与支气管炎、肺结核以肺结核以肺结核以肺结核以及其她癌症不同及其她癌症不同及其她癌症不同及其她癌症不同,呈迅速上升趋势呈迅速上升趋势呈迅速上升趋势呈迅速上升趋势,但与烟草得消耗量但与烟草得消耗量但与烟草得消耗量但与烟草得消耗量有平行关系有平行关系有平行关系有平行关系,研究顺序研究顺序研究顺序研究顺序:描述性研究描述性研究描述性研究描述性研究 提供病因线索提供病因线索提供病因线索提供病因线索:Doll:Doll与与与与HillHill于于于于19481948年年年年 病理对照研究病理对照研究病理对照研究病理对照研究case-controlstudy:case-controlstudy:初步验证初步验证初步验证初步验证19511951年年年年多项队列研究多项队列研究多项队列研究多项队列研究cohortstudy:cohortstudy:研究对象研究对象研究对象研究对象:团体团体团体团体;对照对照对照对照:内对照内对照内对照内对照5960059600名医生名医生名医生名医生,得到满意应答得得到满意应答得得到满意应答得得到满意应答得4070140701名名名名,其中男性其中男性其中男性其中男性34494,34494,女女女女62076207名。此研究持续至名。此研究持续至名。此研究持续至名。此研究持续至19761976年年年年,共共共共2020余年余年余年余年,资料以男性为主做了多方面得分析。资料以男性为主做了多方面得分析。资料以男性为主做了多方面得分析。资料以男性为主做了多方面得分析。可见吸烟者患肺癌得危险性远远高于不吸烟者,且呈剂量效应关系 年龄年龄年龄年龄不吸烟不吸烟不吸烟不吸烟每日吸烟量每日吸烟量每日吸烟量每日吸烟量1-1415-2425+1-1415-2425+35-44035-440、05(1)005(1)0、07(1)007(1)0、000000、11(1)11(1)45-54045-540、000000、31(3)031(3)0、62(9)062(9)0、75(8)75(8)55-64055-640、000000、48(3)248(3)2、31(20)331(20)3、88(26)88(26)65-74065-740、002002、69(9)569(9)5、16(7)616(7)6、48(14)48(14)75+175+1、11(2)211(2)2、68(6)768(6)7、27(8)1627(8)16、33(8)33(8)合计合计合计合计00、07(3)007(3)0、57(22)157(22)1、39(54)239(54)2、27(57)27(57)各年龄组每年每各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量得关系人口肺癌死亡率与吸烟量得关系(三三)实验性研究实验性研究肿肿瘤瘤得得实实验验流流行行病病学学研研究究,不不但但有有助助于于干干预预或或预预防防肿肿瘤瘤得得发发生生,而而且且能能为为肿肿瘤瘤病病因因学学研研究究提提供供有有关关危危险因素或病因得进一步佐证。险因素或病因得进一步佐证。近二、三十年来近二、三十年来,我国已开展了一些肿瘤病因学干我国已开展了一些肿瘤病因学干预研究预研究,如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙型肝如在肝癌高发区大范围开展新生儿乙型肝炎疫苗免疫接种炎疫苗免疫接种;在河南林县开展在河南林县开展“食管癌营养干食管癌营养干预试验预试验”等。等。为了考核与评价某一项可能有效得预防措施得效为了考核与评价某一项可能有效得预防措施得效果果,将措施实施于某一部分人将措施实施于某一部分人,另一部分不实施或另一部分不实施或用安慰剂用安慰剂,然后对这两部分人群随访观察并比较随然后对这两部分人群随访观察并比较随访结果。访结果。健康报健康报1999年年11月月3日报导日报导,广西肝癌高发区实施广西肝癌高发区实施乙型肝炎疫苗免疫方案乙型肝炎疫苗免疫方案10年后年后,儿童、青少年儿童、青少年HBsAg+者由者由16降至降至1、5。肝癌得发病率明显。肝癌得发病率明显下降。下降。第三节第三节肿瘤得危险因素肿瘤得危险因素一、行为生活方式一、行为生活方式吸烟、饮酒吸烟、饮酒膳食、饮水膳食、饮水不良生活方式与习惯不良生活方式与习惯等等据据150多次流行病学调查报告均证实吸烟可致肺癌。多次流行病学调查报告均证实吸烟可致肺癌。吸烟与肺癌发病有剂量吸烟与肺癌发病有剂量-反应关系。吸卷烟可提高肺癌反应关系。吸卷烟可提高肺癌死亡率死亡率10倍以上。倍以上。吸烟年龄越早吸烟年龄越早,数量越多数量越多,发生肺癌得机会越大。吸发生肺癌得机会越大。吸卷烟除导致肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰卷烟除导致肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种癌症。腺、膀胱等多种癌症。WHO估计估计,15得癌症可归因得癌症可归因于吸烟于吸烟;每年全世界因吸烟导致癌症死亡有每年全世界因吸烟导致癌症死亡有150万以上。万以上。(一一)吸烟与癌症吸烟与癌症烟草中得有害物质烟草中得有害物质卷烟烟雾中包括了卷烟烟雾中包括了3800多种已知化学物。有害多种已知化学物。有害成分包括成分包括CO、尼古丁等生物碱、尼古丁等生物碱,胺类胺类,脂类脂类,酚类酚类,烷烃烷烃,醇类醇类,多环芳烃多环芳烃,脂肪烃脂肪烃,杂环族化合物杂环族化合物,羟基羟基化合物化合物,氮氧化合物氮氧化合物,镍、铜、铬等重金属元素镍、铜、铬等重金属元素,以以及有机农药等及有机农药等,范围极广。范围极广。它们具有肿瘤引发剂、肿瘤促进剂与协同致癌剂等它们具有肿瘤引发剂、肿瘤促进剂与协同致癌剂等多种生物学作用多种生物学作用,包括包括:1.对呼吸道产生炎症刺激对呼吸道产生炎症刺激,如烯烃类等如烯烃类等2.对细胞产生毒性作用如腈类对细胞产生毒性作用如腈类,胺类、重金属元素。胺类、重金属元素。3.使人体产生成瘾作用使人体产生成瘾作用,如尼古丁等生物碱。如尼古丁等生物碱。4.对人体具有致癌与促癌作用对人体具有致癌与促癌作用,如苯并芘如苯并芘,二甲基亚硝二甲基亚硝胺、酚类化合物胺、酚类化合物5.使红细胞失去荷氧能力使红细胞失去荷氧能力,促使人体衰老。如促使人体衰老。如CO中美两国与吸烟有关得人类死亡原因比较中美两国与吸烟有关得人类死亡原因比较2060癌症与膳食有关。有人估计癌症与膳食有关。有人估计,发达国家发达国家男性癌症男性癌症3040,女性癌症女性癌症60可能与饮食有关。可能与饮食有关。美国癌症学会提出美国癌症学会提出“美国每年美国每年50万癌症死亡者中约万癌症死亡者中约13就是由于饮食不当引起得就是由于饮食不当引起得”。膳食与癌症得关系膳食与癌症得关系1、食物中含有致癌物或被致癌物污染食物中含有致癌物或被致癌物污染:食品生产、加工、保存与烹任过程受致癌物污染食品生产、加工、保存与烹任过程受致癌物污染(二二)膳食膳食(1)亚硝胺前体亚硝胺前体(亚硝酸盐与二级胺亚硝酸盐与二级胺):植物亚硝酸盐很易植物亚硝酸盐很易由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼易造由硝酸盐形成。过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼易造成植物中硝酸盐得积累。蔬菜、水果储存过久易存在高成植物中硝酸盐得积累。蔬菜、水果储存过久易存在高浓度亚硝酸。浓度亚硝酸。(2)黄曲霉素黄曲霉素:污染得米、麦、高粱、玉米、花生、大豆污染得米、麦、高粱、玉米、花生、大豆,产生黄曲霉毒素产生黄曲霉毒素(aflatoxins,AF)。其中。其中B1致癌作用最致癌作用最强。强。(3)食用色素食用色素:具致癌性得有二甲氨基偶氮苯具致癌性得有二甲氨基偶氮苯(致肝、胆致肝、胆管、皮肤、膀胱癌管、皮肤、膀胱癌)、邻氨基偶氯甲苯、邻氨基偶氯甲苯(致肝、肺、膀肤致肝、肺、膀肤癌、肉瘤癌、肉瘤)、碱基菊橙、碱基菊橙(致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤)等。等。(4)香料及调味剂香料及调味剂:具致癌作用得有黄樟素具致癌作用得有黄樟素(致肝、肺、致肝、肺、食管癌食管癌)、单宁酸、单宁酸(致肝癌、肉瘤致肝癌、肉瘤)及甘素等。及甘素等。2、烟熏、炙烤及高温烹煮食物烟熏、炙烤及高温烹煮食物,产生致癌物产生致癌物在烧焦得鱼、肉中可产生有致突变与致癌性得多环在烧焦得鱼、肉中可产生有致突变与致癌性得多环有机化合物有机化合物(如多环芳烃、杂环胺如多环芳烃、杂环胺)。50g熏肠所含致癌物苯并熏肠所含致癌物苯并(a)芘量相当于芘量相当于1包香烟烟包香烟烟雾中所含得量雾中所含得量,或等于大工业中心居民在或等于大工业中心居民在4-5昼夜期昼夜期间所吸入污染空气中得数量。间所吸入污染空气中得数量。油被连续与反复加热及添加到未加热得油中会促进油被连续与反复加热及添加到未加热得油中会促进致癌物及辅癌物生成。多次或长时间使用过热油脂致癌物及辅癌物生成。多次或长时间使用过热油脂都有引起恶性肿瘤得危险。都有引起恶性肿瘤得危险。3、膳食得不平衡导致营养失调膳食得不平衡导致营养失调,从而失去了正常食物从而失去了正常食物营养成分得保护作用。营养成分得保护作用。营养缺乏时得间接致癌作用营养缺乏时得间接致癌作用:食品粗糙、长期缺铁与营养不足时发生食管癌与胃癌危食品粗糙、长期缺铁与营养不足时发生食管癌与胃癌危险性增加。饮食中硒浓度与发生恶性肿瘤得危险性呈负险性增加。饮食中硒浓度与发生恶性肿瘤得危险性呈负相关。长期缺碘或碘过多与甲状腺癌发生有关相关。长期缺碘或碘过多与甲状腺癌发生有关。过多营养得间接致癌作用过多营养得间接致癌作用:食物热能过高、纤维素过少食物热能过高、纤维素过少,特别就是脂肪总摄入量过特别就是脂肪总摄入量过高高,可使乳腺癌、结肠癌、前列腺癌发病率增加。动物可使乳腺癌、结肠癌、前列腺癌发病率增加。动物实验表明实验表明,高脂肪膳食又缺乏胆碱、叶酸、维生素高脂肪膳食又缺乏胆碱、叶酸、维生素B及及蛋氨酸时蛋氨酸时,可增强各种化学致癌物得致癌性。可增强各种化学致癌物得致癌性。(三三)被污染得饮用水与含酒精饮料。被污染得饮用水与含酒精饮料。1、长期饮用含藻类毒素得水源长期饮用含藻类毒素得水源,可致当地肝癌发病可致当地肝癌发病率显著升高。率显著升高。2、过多饮用含酒精得饮料可以致癌。过多饮用含酒精得饮料可以致癌。过度摄入酒精本身可致癌。过度摄入酒精本身可致癌。一些酒精饮料在加工过程中被致癌物一些酒精饮料在加工过程中被致癌物(亚硝胺、多亚硝胺、多环芳烃、霉菌毒素环芳烃、霉菌毒素)污染。污染。如黑啤酒含有多环芳烃。如黑啤酒含有多环芳烃。WHO(1997)与美国癌症学会与美国癌症学会(1996)也确认酒精增加也确认酒精增加口腔、咽与食管等部位癌得危险性。口腔、咽与食管等部位癌得危险性。长期饮酒可形成肝硬化继而导致肝癌得发生。饮酒长期饮酒可形成肝硬化继而导致肝癌得发生。饮酒与结肠直肠癌与乳腺癌发病可能相关。与结肠直肠癌与乳腺癌发病可能相关。(四四)体力活动体力活动有规律得体力活动可降低结肠癌发病危险性。有规律得体力活动可降低结肠癌发病危险性。从事强度较高得体力活动者结肠癌得危险度只有少从事强度较高得体力活动者结肠癌得危险度只有少活动者得活动者得60。体力活动降低结肠癌危险度得可能机制就是缩体力活动降低结肠癌危险度得可能机制就是缩短致癌物质在肠道得通过时间短致癌物质在肠道得通过时间;改变内源性类固醇激改变内源性类固醇激素得代谢素得代谢;以及对免疫系统可能产生有益效应。以及对免疫系统可能产生有益效应。(一一)水污染与癌得关系水污染与癌得关系:目前研究表明水得环境与癌得发生率也有密切目前研究表明水得环境与癌得发生率也有密切得关系。可能助长饮用水中致癌物质含量得污染得关系。可能助长饮用水中致癌