免疫学检查PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫学检查,Immunology Examination,第一节,肿瘤标志物的检测肿瘤标志物,（,tumor marker,）,是由肿瘤细胞本身合成、释放或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。主要包括蛋白质类、糖类物质和酶类肿瘤标志物。,一、蛋白质肿瘤标志物的检测（一）甲胎蛋白测定甲胎蛋白,（,alpha fetoprotein,AFP,）,是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白。出生后，,AFP,的合成很快受到抑制。,当干细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，使原来已丧失合成,AFP,能力的细胞又重新开始合成，以致血中,AFP,含量明显升高。检测血中,AFP,浓度对诊断干细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。,【,临床意义,】1.,原发性肝细胞癌患者血清,AFP,增高 诊断阈值为超过,300g/L,2.,生殖腺胚胎癌（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌、胰腺癌时，血中,AFP,含量也可升高。,3.,病毒性肝炎、肝硬化，,AFP,也有不同程度的升高（,20,200g/L,）,4.,妊娠,3,4,个月、孕妇,AFP,开始升高；,7,8,个月达峰后下降，但,100 kU/L,时，肯定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,。,80,的胰腺癌、,71,的肺癌、,68,的乳腺癌、,64,的卵巢癌、,63,的直肠癌、,28,的肝癌中也可见到,CA15-3,的升高,5.5,的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（,16,）也可见有,CA15-3,的升高,CA50,CA50,来自抗直肠腺癌细胞系抗体,是一种广谱的肿瘤标记物,广泛存在于胰腺胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成,CA50,。,41,71,的食管癌、,41,71,的胃癌、,58,70,的胆管癌、,14,78,的肝癌和,80,97,的胰腺癌都可见有,CA50,的升高。,诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，,Duke,A,期,19,43,、,B,期,30,59,、,C,期和,D,期为,53,73,的病人可出现,CA50,阳性,在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。,CA50,和,CA19-9,具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,CA242,是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原,CA242,能同时识别,CA50,和,CA19-9,的抗原决定簇。,5,33,的消化道良性疾病中可见有升高,68,79,的胰腺癌、,55,85,的直肠癌、,44,的胃癌病人中,CA242,的水平可高于,20kU/L,临床应用,诊断胰腺癌时，敏感性为,70,80,，特异性为,90,。可用于初诊时筛选胰腺癌。,对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为,28.5,和,95.6,。肺鳞癌患者血清,CA242,水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。,酶类标记物,肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：,肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶,肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液,肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍,肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液,前列腺特异性抗原,（,prostate special antigen,，,PSA,）,分子量约为,34 000,含糖,7,的糖蛋白分子,由,240,个氨基酸组成,具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,正常人,PSA,主要存在于精液中，其浓度（,0.5,5.5g/L,）约为血清（,0.4g/L,）的,100万倍，,每克前列腺癌组织可使血清中,PSA,升高,3g/L,，,每克增生的列腺组织可使血清中,PSA,升高,0.3g/L,。,血清中总,PSA,（,t-PSA,）包括两种,较少的是游离型,PSA,（,f-PSA,），半衰期,0.75,1.2,小时,大量存在的是复合型,PSA,（,c-PSA,），半衰期约,2,3,天，,前列腺癌成功治疗后，高浓度的,PSA,降到正常值约需,2,3,周。,用,ELISA,法测定，血清,PSA,的正常值,4.8g/L,，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为,3.4g/L,。,PSA,对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达,82,97,之间，,PSA,测定对包膜内癌的敏感性为,70,、转移癌为,100,。,临床应用：,早期发现前列腺癌,临床分期和预后的判断,监测前列腺癌的复发,自身抗体检测某些原因削弱或破坏健康人的自身免疫耐受（,antoimmune tolerance,）,免疫系统就会对自身组织或成分产生免疫应答，称为自身免疫（,autoimmunity,）,.,由于自身免疫而产生的 疾病称为自身免疫病（,autoimmune disease,AID,）,.,一、类风湿因子类风湿因子（,rheumatoid factor,RF,）是变性,IgG,刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液内。,【,临床意义,】,类风湿性疾病时，,RF,的阳性率可高达,70,90,，类风湿性关节炎的阳性率为,70,。其他自身免疫性疾病，如多发性肌炎、硬皮病、干燥综合征、,SLE,等，,RF,也可阳性。,二、抗核抗体检测（一）抗核抗体检测 抗核抗体（,antinuclear antibody,ANA,）是指抗细胞核（,DNP,、,DNA,、,ENA,、,RNA,等）成分的自身抗体的总称。主要为,IgG,根据细胞核染荧光的图象可分析为均质型、边缘型、颗粒型和核仁型。,【,临床意义,】1.ANA,阳性 多见于未治疗的,SLE,，阳性率达,80%100%;,也可见于药物性狼疮、混合性结缔组织病、原发性胆汁性肝硬化等。,（二）抗,DNA,抗体测定抗,DNA,抗体分为双链,DNA,和抗单链,DNA,抗体。,1.,抗,-ds-DNA,抗体阳性 见于活动期,SLE,阳性率,70,90%,2.,抗,ss-DNA,抗体阳性 见于,SLE,，尤其是合并有狼疮性肾炎，还可见于一些重叠性结缔组织病等。,（三）可提取核抗原性多肽抗体谱测定,病毒性肝炎标志物检测,病毒性肝炎有,7,型，,HA,、,HB,、,HC,、,HD,、,HE,、,HG,、,TTV,肝炎，分别与相应的肝炎病毒有关。病毒标志物的检测有相关抗原、抗体、核酸的检测。检测方法有：,ELISA,、,RIA,、,PHA,、,PCR,、斑点杂交等。,一、甲型肝炎病毒标志物检测（一）甲型肝炎病毒抗原和,RNA,测定,HAV,属于小,RNA,病毒科。,参考值,ELISA,和,RIA,法阴性。,临床意义,HABAg,阳性：见于甲肝患者，可作为急性感染证据；,HAV-RNA,阳性：早期诊断有特异性。,（二）,HAVAb,测定,参考值,ELISA,法,IgM,和,IgA,均阴性，,IgG,阳性可见于感染后的人群。,临床意义,IgM,阳性是早期诊断的特异性指标，提示,HAV,感染期；,IgG,阳性提示既往感染，作为流行病学调查的指标。,二、乙型肝炎病毒标志物检测（一）乙型肝炎病毒表面抗原检测乙型肝炎病毒表面抗原,(hepatitis B virus antigen,HBsAg),是,HBV,中,Dane,颗粒外层的脂蛋白包膜。,参考值,阴性,临床意义,阳性见于急性乙肝潜伏期、携带者。,HBsAg,本身不具有传染性，与,HBV,同时存在，常作为传染性标志之一。,（二）乙型肝炎病毒表面抗体检测乙型肝炎病毒表面抗体,(hepatitis B surface antibody,抗,-HBs),对,HBsAg,有一定中和作用。,临床意义,抗,-HBs,是保护性抗体，提示机体有一定免疫力，一般在发病后,3,6,个月出现，可持续多年。注射过乙型肝炎疫苗或抗,-HBs,免疫球蛋白者，抗,-HBs,可呈阳性。,（三）乙型肝炎病毒,e,抗原测定乙型肝炎病毒,e,抗原,(hepatitis B virus e antigen,HBeAg),是一种可溶性蛋白质。,参考值,阴性,临床意义,HbeAg,阳性表明乙型肝炎处于活动期，提示,HBV,在体内复制，传染性强；,HbeAg,持续阳性，表明肝细胞损害较重，可转为慢性乙肝或肝硬化。如转阴表明病毒停止复制。,（四）乙型肝炎病毒,e,抗体测定乙型肝炎病毒,e,抗体,(hepatitis B virus e antibody,抗,-HBe),常继,HBeAg,后出现于血液中。,临床意义,急性期出现阳性易进展为慢性；慢活肝出现阳性可进展为肝硬化；,HbeAg,与抗,-Hbe,均阳性，切,ALT,升高时可进展为原发性肝癌；抗,-Hbe,阳性表明大部分乙肝病毒消除，复制减少，传染性减低，并非无传染性。,（五）乙型肝炎病毒核心抗原测定乙型肝炎病毒核心抗原,(hepatitis B virus core antigen,HBcAg),在血清中一般不易检测到。,（六）乙型肝炎病毒核心抗体测定乙型肝炎病毒核心抗体（,hepatitis B virus core antibody,抗,-HBc,）可分为,IgM,、,IgA,、,IgG,。,抗,-HBc,总抗体,临床意义,抗,-HBc,总抗体主要反映的是抗,-HBc IgG,比,HBsAg,更敏感，可作为,HBsAg,阴性的,HBV,感染的敏感指标；乙肝疫苗和血制品安全性鉴定和献血员的筛选。抗,-HBc IgG,对机体无保护作用。,2.,抗,-HBc IgM,测定,IgM,是乙肝近期感染的指标，是,HBV,在体内持续复制的指标，,IgM,转阴，预示乙肝逐渐恢复，抗,-HBc IgM,转阳，预示乙肝复发。,3.,抗,-HBc IgG,测定,IgG,在发病后,1,个月左右升高，可持续终身，是,HBV,既往感染的指标，可用于乙肝流行病学调查。,（七）乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,和前,S2,抗体测定乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,（,pre-S2,）是,HBV,表面蛋白成分，为,HBV,侵入肝细胞的主要结构成分；乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,抗体是,HBV,的中和矿体。,临床意义,pre-S2,阳性提示,HBV,复制活跃，有传染性；抗,pre-S2,阳性提示,HBV,已被清除，预后较好。,（八）乙型肝炎病毒,DNA,测定,HBV-DNA,是乙型肝炎的直接诊断依据，表明,HBV,复制及有传染性。,临床意义,1.CEA,明显增高见于,90,的胰腺癌、,74,的结肠癌、,60,的乳腺癌患者，常超过,60g/L,。,2.,动态观察一般病情好转时，,CEA,浓度下降；病情加重时,可升高。,3.,结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘,CEA,轻度升高。,4.,最近发现，胃液和唾液中,CEA,检测对胃癌诊断有一定价值。,