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恶性肿瘤有重要的临床价值。,【,临床意义,】1.,原发性肝细胞癌患者血清,AFP,增高 诊断阈值为超过,300g/L,2.,生殖腺胚胎癌（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌、胰腺癌时，血中,AFP,含量也可升高。,妊娠期,2,个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。,胎儿出生后其浓度明显下降。,在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。,恶性肿瘤的辅助诊断,CEA,在中晚期肿瘤中的阳性率,胰腺癌,88,91,肺癌,76,结肠癌,73,乳腺癌和卵巢癌,73,膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,CEA,的优势,CEA,是一个结肠癌标记物，,CEA,与,CA242,联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，,CEA,是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于,X,线和直肠镜。,CEA,的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此,CEA,对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。,CEA,具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。,预后的评估,术前,CEA,水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。,若术前,CEA,已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。,术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前,10,周,13,个月，,CEA,就有可能开始升高，,CEA,浓度变化随病情进展而升高。,伴,CEA,升高的良性疾病,吸烟者,溃疡性结肠炎,胰腺炎,结肠息肉,糖类标记物,肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。,作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。,CA125,分子量可达,220 000,1 000 000,之间,糖基含量仅占总蛋白质量的,24,CA-125,是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系,OC125,制备而成,CA-125,在卵巢诊断中的应用,80,90,的卵巢上皮癌中,CA-125,可明显升高,子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中,CA-125,含量也可明显升高,粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低,CA-125,在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值，敏感度为,78,、特异性,95,、阳性预测价值,82,、阴性预测价值,91,。,CA-125,和,CEA,联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。,其他应用,非卵巢癌类的恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中,CA-125,的阳性率可分别高达,73,、,70,、,53,、,27,、,22,和,20,。,然而,CA-125,血清浓度轻微上升还可见于,1,健康妇女，,3,6,的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始,3,个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除。,CA19-9,为唾液酸化的,型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成,正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达,CA19-9,的应用,在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：,71,93,胰腺癌、,67,肝胆管癌、,40,50,胃癌、,30,50,肝癌、,30,直肠癌和,15,乳腺癌的,CA19-9,都有升高,在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中,CA19-9,也有可能升高，但很少超过,120kU/L,，往往是呈“一过性”升高。,CA19-9,在胰腺癌中的应用,CA19-9,在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。,早期胰腺癌,CA19-9,敏感性较低，,T1,期为,60.7,、,T2,期为,78.4,检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况,CA15-3,分子量约为,40 000,的糖蛋白,包含两种抗体，一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体,DF3,制备的；另一种抗体是,115DB,，为鼠抗人乳小脂球抗体。,DF3,抗体反应的是分子量为,30,45kD,的糖蛋白分子，称多态的上皮粘蛋白,-mucin,临床意义,:,CA153,作为乳腺癌的主要标记物,23,的原发性乳腺癌和,69,转移性乳腺癌可有,CA15-3,的升高,乳腺癌的,期和,期，仅有,10,20,的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断,对晚期病人，当,CA15-3100 kU/L,时，肯定有转移，敏感性高于,CEA,、,TPA,。,80,的胰腺癌、,71,的肺癌、,68,的乳腺癌、,64,的卵巢癌、,63,的直肠癌、,28,的肝癌中也可见到,CA15-3,的升高,5.5,的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（,16,）也可见有,CA15-3,的升高,CA50,CA50,来自抗直肠腺癌细胞系抗体,是一种广谱的肿瘤标记物,广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成,CA50,。,41,71,的食管癌、,41,71,的胃癌、,58,70,的胆管癌、,14,78,的肝癌和,80,97,的胰腺癌都可见有,CA50,的升高。,诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，,Duke,A,期,19,43,、,B,期,30,59,、,C,期和,D,期为,53,73,的病人可出现,CA50,阳性,在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。,CA50,和,CA19-9,具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,CA242,是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原,CA242,能同时识别,CA50,和,CA19-9,的抗原决定簇。,5,33,的消化道良性疾病中可见有升高,68,79,的胰腺癌、,55,85,的直肠癌、,44,的胃癌病人中,CA242,的水平可高于,20kU/L,临床应用,诊断胰腺癌时，敏感性为,70,80,，特异性为,90,。可用于初诊时筛选胰腺癌。,对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为,28.5,和,95.6,。肺鳞癌患者血清,CA242,水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。,酶类标记物,肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：,肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶,肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液,肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍,肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液,前列腺特异性抗原,（,prostate special antigen,，,PSA,）,分子量约为,34 000,含糖,7,的糖蛋白分子,由,240,个氨基酸组成,具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,正常人,PSA,主要存在于精液中，其浓度（,0.5,5.5g/L,）约为血清（,0.4g/L,）的,100,万倍，,每克前列腺癌组织可使血清中,PSA,升高,3g/L,，,每克增生的列腺组织可使血清中,PSA,升高,0.3g/L,。,血清中总,PSA,（,t-PSA,）包括两种,较少的是游离型,PSA,（,f-PSA,），半衰期,0.75,1.2,小时,大量存在的是复合型,PSA,（,c-PSA,），半衰期约,2,3,天，,前列腺癌成功治疗后，高浓度的,PSA,降到正常值约需,2,3,周。,用,ELISA,法测定，血清,PSA,的正常值,4.8g/L,，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为,3.4g/L,。,PSA,对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达,82,97,之间，,PSA,测定对包膜内癌的敏感性为,70,、转移癌为,100,。,临床应用：,早期发现前列腺癌,临床分期和预后的判断,监测前列腺癌的复发,自身抗体检测某些原因削弱或破坏健康人的自身免疫耐受（,antoimmune tolerance,）,免疫系统就会对自身组织或成分产生免疫应答，称为自身免疫（,autoimmunity,）,.,由于自身免疫而产生的 疾病称为自身免疫病（,autoimmune disease,AID,）,.,一、类风湿因子类风湿因子（,rheumatoid factor,RF,）是变性,IgG,刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液内。,【,临床意义,】,类风湿性疾病时，,RF,的阳性率可高达,70,90,，类风湿性关节炎的阳性率为,70,。其他自身免疫性疾病，如多发性肌炎、硬皮病、干燥综合征、,SLE,等，,RF,也可阳性。,二、抗核抗体检测（一）抗核抗体检测 抗核抗体（,antinuclear antibody,ANA,）是指抗细胞核（,DNP,、,DNA,、,ENA,、,RNA,等）成分的自身抗体的总称。主要为,IgG,根据细胞核染荧光的图象可分析为均质型、边缘型、颗粒型和核仁型。,【,临床意义,】1.ANA,阳性 多见于未治疗的,SLE,，阳性率达,80%100%;,也可见于药物性狼疮、混合性结缔组织病、原发性胆汁性肝硬化等。,（二）抗,DNA,抗体测定抗,DNA抗体分为双链,DNA,和抗单链,DNA,抗体。,1.,抗,-ds-DNA,抗体阳性 见于活动期,SLE,阳性率,70,90%,2.,抗,ss-DNA,抗体阳性 见于,SLE,，尤其是合并有狼疮性肾炎，还可见于一些重叠性结缔组织病等。,（三）可提取核抗原性多肽抗体谱测定,病毒性肝炎标志物检测,病毒性肝炎有,7,型，,HA,、,HB,、,HC,、,HD,、,HE,、,HG,、,TTV,肝炎，分别与相应的肝炎病毒有关。病毒标志物的检测有相关抗原、抗体、核酸的检测。检测方法有：,ELISA,、,RIA,、,PHA,、,PCR,、斑点杂交等。,一、甲型肝炎病毒标志物检测（一）甲型肝炎病毒抗原和,RNA测定,HAV,属于小,RNA,病毒科。,参考值,ELISA,和,RIA,法阴性。,临床意义,HABAg,阳性：见于甲肝患者，可作为急性感染证据；,HAV-RNA,阳性：早期诊断有特异性。,（二）,HAVAb,测定,参考值,ELISA,法,IgM,和,IgA,均阴性，,IgG,阳性可见于感染后的人群。,临床意义,IgM,阳性是早期诊断的特异性指标，提示,HAV,感染期；,IgG,阳性提示既往感染，作为流行病学调查的指标。,二、乙型肝炎病毒标志物检测（一）乙型肝炎病毒表面抗原检测乙型肝炎病毒表面抗原,(hepatitis B virus antigen,HBsAg),是,HBV,中,Dane,颗粒外层的脂蛋白包膜。,参考值,阴性,临床意义,阳性见于急性乙肝潜伏期、携带者。,HBsAg,本身不具有传染性，与,HBV,同时存在，常作为传染性标志之一。,（二）乙型肝炎病毒表面抗体检测乙型肝炎病毒表面抗体,(hepatitis B surface antibody,抗,-HBs),对,HBsAg,有一定中和作用。,临床意义,抗,-HBs,是保护性抗体，提示机体有一定免疫力，一般在发病后,3,6,个月出现，可持续多年。注射过乙型肝炎疫苗或抗,-HBs,免疫球蛋白者，抗,-HBs,可呈阳性。,（三）乙型肝炎病毒,e,抗原测定乙型肝炎病毒,e,抗原,(hepatitis B virus e antigen,HBeAg),是一种可溶性蛋白质。,参考值,阴性,临床意义,HbeAg,阳性表明乙型肝炎处于活动期，提示,HBV,在体内复制，传染性强；,HbeAg,持续阳性，表明肝细胞损害较重，可转为慢性乙肝或肝硬化。如转阴表明病毒停止复制。,（四）乙型肝炎病毒,e,抗体测定乙型肝炎病毒,e,抗体,(hepatitis B virus e antibody,抗,-HBe),常继,HBeAg,后出现于血液中。,临床意义,急性期出现阳性易进展为慢性；慢活肝出现阳性可进展为肝硬化；,HbeAg,与抗,-Hbe,均阳性，切,ALT,升高时可进展为原发性肝癌；抗,-Hbe,阳性表明大部分乙肝病毒消除，复制减少，传染性减低，并非无传染性。,（五）乙型肝炎病毒核心抗原测定乙型肝炎病毒核心抗原,(hepatitis B virus core antigen,HBcAg),在血清中一般不易检测到。,（六）乙型肝炎病毒核心抗体测定乙型肝炎病毒核心抗体（,hepatitis B virus core antibody,抗,-HBc,）可分为,IgM,、,IgA,、,IgG,。,抗,-HBc,总抗体,临床意义,抗,-HBc,总抗体主要反映的是抗,-HBc IgG,比,HBsAg,更敏感，可作为,HBsAg,阴性的,HBV,感染的敏感指标；乙肝疫苗和血制品安全性鉴定和献血员的筛选。抗,-HBc IgG,对机体无保护作用。,2.,抗,-HBc IgM,测定,IgM,是乙肝近期感染的指标，是,HBV,在体内持续复制的指标，,IgM,转阴，预示乙肝逐渐恢复，抗,-HBc IgM,转阳，预示乙肝复发。,3.,抗,-HBc IgG,测定,IgG,在发病后,1,个月左右升高，可持续终身，是,HBV,既往感染的指标，可用于乙肝流行病学调查。,（七）乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,和前,S2,抗体测定乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,（,pre-S2,）是,HBV,表面蛋白成分，为,HBV,侵入肝细胞的主要结构成分；乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前,S2,抗体是,HBV,的中和矿体。,临床意义,pre-S2,阳性提示,HBV,复制活跃，有传染性；抗,pre-S2,阳性提示,HBV,已被清除，预后较好。,（八）乙型肝炎病毒,DNA,测定,HBV-DNA,是乙型肝炎的直接诊断依据，表明,HBV,复制及有传染性。,临床意义,1.CEA,明显增高见于,90,的胰腺癌、,74,的结肠癌、,60,的乳腺癌患者，常超过,60g/L,。,2.,动态观察一般病情好转时，,CEA,浓度下降；病情加重时,可升高。,3.,结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘,CEA,轻度升高。,4.,最近发现，胃液和唾液中,CEA,检测对胃癌诊断有一定价值。,