恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗,概述,恶性腹腔积液的形成是一个复杂、多因素的过程，其形成机制目前尚不完全清楚。,诊断、治疗手段多种多样，除腹腔穿刺引流外，靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越来越重要的作用。,概述,恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者严重的并发症之一，从诊断腹腔积液之日起中位生存期为57个月。1年生存率500 m1)敏感性仅4060。,免疫组化染色联合细胞学检查可提高诊断的敏感性旧1。,二、恶性腹腔积液的诊断,7.腹腔镜,对于女性患者，腹腔镜检查用于评估腹腔不明原因的腹腔积液，可选择性地活检标本，明确原发灶的诊断，是较有价值的诊断手段。,但对男性患者意义不大。,三、恶性腹腔积液的治疗,31 常规治疗,311 利尿剂：对恶性腹腔积液有效率仅约43。,通常首选安体舒通或可联用速尿。,312 腹腔穿刺置管引流术：腹腔内一次性置入PICC导管，可行多次放液，引流过程中如有不适可随时调节速度或关闭引流系统，还可动态观察腹腔积液控制情况。,选择合适时机应用抗癌药物，既安全又方便。,三、恶性腹腔积液的治疗,313腹腔静脉分流术：包括LeVeen或Denver分流，可避免反复腹腔穿刺放液引起大量蛋白丢失，适用于反复放液仍不能控制症状及低蛋白血症患者。,314腹腔内化疗：腹腔内化疗比全身给药浓度258倍，可延长药物与肿瘤直接接触时问，并不增加不良反应。,常用腹腔内化疗的药物包括,顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、丝裂霉素、噻替派、氨甲蝶呤,等，,三、恶性腹腔积液的治疗,但哪种药物对哪种肿瘤引起的积液最为有效以及最适给药剂量、给药间隔均缺乏大样本、随机对照研究。,腹腔内化疗可发生药物直接毒性作用引起的,发热,、,腹痛,，长期应用可引起,肠黏连,。,三、恶性腹腔积液的治疗,315腹腔内放射性同位素治疗：,32P,组织穿透力强(8 mm)，且半衰期长(14 d)，临床多被采用。剂量为740 MBq，多用于广泛腹膜种植或腹腔积液细胞学阳性但无肉眼肿瘤者。,最严重的不良反应为,肠坏死,。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,321 抗VEGF靶向治疗：特异阻断VEGF的生物学作用，均可抑制腹腔积液形成或增长。积液中凋亡细胞数增加，VEGF显著减少。,证明针对VEGF为靶点的治疗可能是治疗恶性腹腔积液的有效途径，尚需进一步临床证明。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,322 MMP抑制剂：,第1代,MMP抑制剂,巴马司他,(batimastat)6001 050 mgm2治疗23例恶性腹腔积液，16例治疗后4周内不需穿刺放液，5例生存达16周，腹腔积液未增长，7例6周内死亡者腹腔积液未增多。,第2代,MMP抑制剂马立马司他(marimastat)生物利用度有所升高，但缺乏相应临床数据。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,上述结果提示抑制MMP活性对治疗恶性腹腔积液确有一定疗效，值得进一步研究。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,323免疫治疗：,沙培林(0K432)：溶血链球菌冻干制剂，为一种非特异性免疫增强剂，是一种经热处理的Su株链球菌制剂。,可诱导细胞因子的产生，而杀伤肿瘤细胞及减少腹腔积液产生,此外还具有直接抗肿瘤作用，能抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成，诱导肿瘤细胞凋亡。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,IFN-：,腹腔注射可提高腹腔内自然杀伤细胞活性。,但对恶性腹腔积液的疗效不甚明确。,常见不良反应：有发热、腹痛等，无明显骨髓抑制作用。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,TNF：是一种有效的恶性腹腔积液姑息治疗方法。,但机制尚不清楚，患者反应可能与自然杀伤细胞活性及可溶性TNF受体有关。,国内使用剂量多为每次1510,7,IU，每周23次腹腔注射。,不良反应包括,发热、腹痛,等。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,removab(catu-maxomab)：,鼠杂合性单克隆抗体，有两处不同的抗原结合点：一支臂识别并结合T细胞，另一支与多种上皮癌症中过度表达的上皮细胞黏附分子(EpCAM)结合。对肿瘤细胞生成强烈的免疫反应。,四、恶性腹腔积液的治疗进展,不良反应包括发热、恶心、呕吐，大多可逆。,单抗有望成为卵巢癌腹腔积液患者治疗选择之一。,结语,目前，临床采用的治疗恶性腹腔积液方法颇多，,但缺乏大样本、随机、对照研究，总体疗效有限，各有,优缺点。,基础及临床研究表明VEGF、MMP抑制剂等,靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越,来越重要的作用。,结语,烟曲霉醇,(TNP一470)、血管内皮抑制素(,恩度,)等血管生成抑制剂可能给恶性腹腔积液患者带来更多福音。,血管生成抑制剂联合化疗药物治疗肿瘤成为目前研究热点之一。,联合治疗如,腹腔穿刺放液+腹腔内化疗,及,免疫治疗,可提高疗效，改善生活质量，且有望延长患者生存期。,