血友病疾病知识与诊断治疗.pptx

单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,血友病,疾病,知识概述,主要内容,血友病的诊断与治疗,血友病的临床表现,I,血友病概述,血友病,的,定义,血友病,(hemophilia),是,凝血因子缺陷导致的,出血性疾病,，,具有,X-,连锁隐性遗传性,临床上，以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止为,特征,血友病患者出血速度不比正常人快，但出血时间比正常人长,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,血友病的分类,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,血友病,A,：,凝血因子,缺陷症,由凝血因子,(F),基因突变所致,最常见的血友病,血友病,B,：,凝血因子,缺陷症,由凝血因子,(F),基因突变所致,血友病的起源,维多利亚女王家谱,系谱中患病者均为男性，女性一般不发病，无过度出血症状,。,男性患者的兄弟、姨表兄、舅父、外甥、外祖父、外孙等可能是患者,。,由于维多利亚女王的后裔，人们对血友病有了更加深入的认识。,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;48.,血友病的发展历史,正式将因子,缺乏命名为血友病,A,，因子,缺乏命名为血友病,B,1905,第二次世界大战前,1952,1954,血友病的发展历史,凝血因子,缺乏导致血友病的事实被认识,Biggs,等在牛津、,Aggeler,等在旧金山分别描述了,Christmas,病和血浆凝血活酶成分,(PTC),缺乏症,Pual Morawitz,提出血液凝固的经典理论,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;48.,血友病的流行病学,据估算全世界受血友病困扰的人数约为,400,000,在男性人群中,血友病,A,的发病率约为,1/5000,，血友病,B,的发病率约为,1/25000,所有血友病男性患者中,血友病,A,约占,80%-85%,，血友病,B,约占,15%-20%,。,女性血友病患者极其罕见,B,15%-20%,A,80%-85%,Guidelines for the management of 2,nd,edition.World Federation of Hemophilia.2012,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,血友病的遗传学特点,血友病,的遗传基因均位于,X,染色体上,，通常通过父母的基因进行隐性遗传。男性患病的几率远远高于女性,F,和,FIX,的基因很容易发生新的突变，多达,1/3,的血友病患者可以没有这种疾病的家族史,女性如有一条突变缺陷的,X,染色体，另一条染色体正常，即为携带者，由于正常的,X,染色体可以补偿缺陷的基因，携带者可以没有任何血友病症状，但所携带的致病基因可遗传给下一代,男性患者具有一条含致病突变基因的,X,染色体，由于,Y,染色体不能补偿缺陷基因，不能控制,F,/FIX,的正常合成，导致,F,/FIX,分子结构缺陷或蛋白质含量减少，导致患病,Guidelines for the management of 2,nd,edition.World Federation of Hemophilia.2012,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;48.,人体正常止血过程,维持正常止血过程的三要素：,血管壁,、,血小板,、,凝血因子,正常止血过程,周玉杰,等主编,.,防栓抗栓现代治疗策略,.,北京,:,人民卫生出版社,.2006;2-3,22.,凝血因子,/,作用阶段,血友病的发病机制,正常的,凝血过程是一系列凝血因子相继被激活,，,最终形成纤维蛋白的过程,周玉杰,等主编,.,防栓抗栓现代治疗策略,.,北京,:,人民卫生出版社,.2006;2-3,22.,刘泽霖,等主编,.,血栓性疾病的诊断与治疗,(,第,2,版,).,北京,:,人民卫生出版社,.2000;92,99.,F,缺陷,共同途径无法启动，纤维蛋白,无法形成，,出血无法制止,F,缺陷,主要内容,血友病的诊断与治疗,血友病的临床表现,血友病概述,血友病临床分型,分型,凝血因子水平,(%),或活性,(U/ml),出血症状,重度,1%(,0.01),自发性出血,出血,经常发生在肌肉和关节中,可能,会有不明原因出血,中度,1%-5%(,0.01,-,0.05,),偶,有自发出血,手术,或创伤后严重出血,轻度,5%-40%(,0.05,-,0.40,),可能,从来没有出血问题,手术,或受重伤后可能会长时间出血,注：根据国际血栓与止血协会,(ISTH),标准分型。将,1ml,正常血浆所含的因子的总量定义为,1,个单位的因子。用活性的百分数表示因子的水平，即,100,的水平,(1U/ml),等于,1ml,正常血浆中因子的活性。,血友病病情的严重程度取决于患者血液中缺少的凝血因子的水平,/,活性,White GC 2nd,et al.Thromb Haemost.2001;85(3):560,血友病,A/B,临床分型,出血是血友病患者的重要临床特征,血友病,A,和血友病,B,的临床表现难以区分，,出血是血友病患者的重要临床特征,，主要表现为自发性出血或者与损伤程度不符的过度出血,血友病出血类型,中国国家血友病信息管理中心,.,患者比例,(%),n=10652,血友病患者初发出血年龄小,血友病患者初发出血的中位年龄为,1-2,岁,，重型患者可在出生后即发病,患者,第一次出血年龄,患者比例,(%),n=10652,中国国家血友病信息管理中心,.,关节是血友病患者最常出血部位,出血部位：,常见于负重的大关节、肌肉,/,软组织、皮肤和黏膜。,关节出血占所有出血表现的,70%-80%,患者比例,(%),n=10652,中国国家血友病信息管理中心,.,关节出血以膝关节、肘关节和,踝关节,最为常见,膝关节,、,肘关节,和,踝关节,为最常见的出血关节,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海：上海科学技术出版社,.2007;37,不同关节出血所占比例,(%),关节出血的临床症状及发展情况,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47,血友病患者关节出血的发展情况,肿痛开始,麻刺感,发热,肿胀,疼痛,发热,酸软无赖,肿胀,肌肉萎缩,晨僵,长期疼痛,运动受限,滑膜毛细管出血,关节肿胀、滑膜炎症和增生,慢性滑膜炎,软骨破坏、关节僵硬,退行性关节炎、肌肉萎缩,关节功能障碍、畸形、残疾,肌肉,/,软组织出血,的临床症状,肌肉,/,软组织出血发生率为,10%-20%,，仅次于关节出血,多见于用力的肌群,临床症状：,出血时，肌肉僵硬、疼痛,肌肉肿胀、触痛，皮肤温热、可能看到皮肤瘀斑,深层肌肉出血导致神经或动脉受压迫，产生刺痒和麻木感,肌肉痉挛,活动障碍,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47,血友病图解,.,宣教者指南,.,肱二头肌,髂腰肌,腘绳肌,腓肠肌,前臂屈肌,股四头肌,皮肤黏膜出血的特点,特点：,皮肤、粘膜出血,并非,血友病的,特征性出血表现,皮下组织、牙龈、舌、口腔粘膜、鼻粘膜等部位,易于受伤,，因此是,血友病常见的出血部位,多见于重型血友病患者,原因及表现,多发生于轻微创伤或拔牙等小手术后，严重时可表现为持续渗血,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47.,内脏出血的特点,血友病患者三种常见的内脏出血,泌尿道出血,血尿,),总体发生率约为,25%,70%,以上的成年患者、,90%,以上的重度血友病患者一生会经历一次或数次血尿,发作次数通常随年龄增大而增多,可表现为镜下血尿和肉眼血尿，肉眼血尿常见于重度血友病患者,可出现肾功能异常，但大多为一过性,消化道出血,见于,15%-20%,的成人重度血友病患者,最常见的出血原因为消化道溃疡,临床表现与非血友病患者相似，但出血量较多,呼吸道出血,通常由近端呼吸道出血所致，如咽后壁出血、口腔受损后出血和鼻出血,严重出血可引起窒息,特点,内脏出血并不罕见，是,血友病患者死亡的主要原因之一,主要见于重型血友病患者,泌尿道出血、消化道出血和呼吸道出血是三种常见的内脏出血杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47.,神经系统出血的特点,血友病患者的神经系统出血,中枢神经系统出血,可以在外伤后出现，也可以自发出现，主要发生在颅内，脊髓出血很少见,颅内出血是重度血友病患者死亡的最常见原因,颅内出血临床表现与非血友病患者相同，最常见的症状为持续头痛、呕吐、癫痫样发作、视物模糊、意识障碍或昏迷,周围神经系统出血,患者几乎均为重度患者，年龄大多在,10-30,岁,通常由相邻肌肉或关节出血压迫引起，也可由神经鞘内出血引起,病情不如中枢神经系统出血严重，但可加重因关节病变致残的程度,反复出血可导致周围神经功能永久性丧失,最常受累的周围神经依次为股神经、正中神经、尺神经和坐骨神经,特点,神经系统出血是血友病急症处理中最常见的原因，也是,致死的重要原因,分为中枢神经系统出血和周围神经系统出血,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;36-47.,致死性出血部位,血友病患者致死性的出血部位主要包括颅内和咽喉,出血部位,出血特点,颅内出血,血友病患者的主要死因，尤其是儿童,出血患者即便存活，大多留有神经损伤后遗症,咽喉出血,可由感染、外伤、牙科注射和手术引发,出血引起肿胀，可导致吞咽和呼吸困难,临床表现与非血友病患者相似，但出血量较多,血友病图解,.,宣教者指南,.,主要内容,血友病的诊断与治疗,血友病的临床表现,血友病概述,血友病的诊断,临床诊断：,临床表现、家族史,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53,实验室诊断：,筛选试验、确诊实验、鉴别试验,血友病的临床诊断,临床表现：,患者出血部位、出血性质等特点，有助于本病的临床诊断,根据临床表现诊断：关节、肌肉、脏器自发性或轻微外伤后出血不止,缺点：,缺乏特异性，无法与其他凝血因子缺陷症区分,家族史：,根据血友病的遗传特点，调查血友病家系。一般影响到母亲一方的男性,缺点：,约,30%,的血友病,A/B,患者并无家族史，发病是新发基因突变所致,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;48-52.,血友病处理指南,.World Federation of Hemophilia.2008.,Publications/Other_Languages/Treatment-Guidelines-Chinese.pdf,血友病的筛选试验,常用筛选试验检测环节,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,血友病和其它出血性疾病诊断,.World Federation of Hemophilia.2010.,周玉杰,等主编,.,防栓抗栓现代治疗策略,.,北京,:,人民卫生出版社,.2006;2-3,22.,首选检查,APTT,：,活化部分凝血活酶时间,PT,：凝血酶原时间,BPC,：血小板数量,BT,：出血时间,血友病的确诊实验,血友病,A,确诊试验,测定血浆,F,促凝活性,(FC),，,血友病,A,患者,FC,降低,辅以,F,抗原,(FAg),检测,患者,FC,及,FAg,同时相应降低，提示,F,蛋白质合成和分泌减少,患者,FC,降低但,FAg,正常，提示,F,相应的分子功能异常,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,血友病,B,确诊试验,测定血浆,FIX,促凝活性,(FIXC),，,血友病,B,患者,FIXC,降低,辅以,FIX,抗原,(FIXAg),检测,患者,FIXC,及,FIXAg,同时相应降低，提示,FIX,蛋白质合成和分泌减少,患者,FIXC,降低但,FIXAg,正常，提示,FIX,相应的分子功能异常,血友病的鉴别试验,临床表现,遗传方式,/,家族史,实验室检查,血友病,A,多幼年发病,主要为关节肌肉出血,X,染色体隐性遗传,一般为男性患病,APTT,延长，,PT,、,BT,、,BPC,正常,F,：,C,降低,FIX,：,C,正常,仅在患者体内出现抗体时，抗体筛选试验异常,血友病,B,多幼年发病,主要为关节肌肉出血,X,染色体隐性遗传,一般为男性患病,APTT,延长，,PT,、,BT,、,BPC,正常,FIX,：,C,降低,F,：,C,正常,仅在患者体内出现抗体时，抗体筛选试验异常,血管性血友病,(vWD),常有皮肤黏膜出血倾向，以鼻出血和牙龈出血最常见，女性常月经过多,病情没有血友病,A/B,严重,常染色体显性或隐性遗传,男女均可患病,BT,延长,F,：,C,降低,vWF,：,Ag,降低,获得性血友病,多成年发病,皮肤、软组织出血，主要表现为广泛性皮肤紫斑和内脏出血,无家族史,男女均可患病,APTT,延长，,PT,、,BT,、,BPC,正常,F,：,C/FIX,：,C,降低,抗体筛选试验异常,其他遗传性凝血因子缺乏性疾病,多种出血表现,常染色体隐性遗传,男女均可患病,F,：,C/FIX,：,C,正常,FXII,：,C,、,FXI,：,C,、,FX,：,C,、,FV,：,C,、,FII,：,C,和纤维蛋白原含量降低,血友病与其他出血性疾病的鉴别,Giangrande P.Acquiredhemophilia.World Federation of Hemophilia,2005.,什么是罕见凝血因子缺乏症,?World Federation of Hemophilia.2009.,血友病的治疗原则,以替代治疗为主；,加强自我保护，避免肌内注射，预防损伤出血；,尽早有效地处理出血,，,避免并发症的发生和发展；,进行手术前，务必做好各方面的准备；,禁服阿司匹林、非甾体类抗炎药及其他可能干扰血小板聚集的药物；,患者应在血友病诊治中心登记，进行定期的随访和得到医师指导。,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;84-92.,替代治疗血友病目前唯一有效的措施,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;84-92,基因治疗,辅助治疗,替代治疗,预防治疗,替代治疗，即补充血友病患者所缺乏相应的凝血因子，是血友病,目前唯一有效,的治疗措施,替代治疗的发展历程,时间,事件,进步,1964,年,血浆冷沉淀物中发现大量,F,首次提纯固体,F,1970s,低纯度浓缩冻干凝血因子制品,凝血因子纯度增加,1970s,中纯度浓缩冻干凝血因子制品,不仅限于医院使用，实现了家庭治疗,1977,年,去氨基精加压素,(DDAVP),可用于治疗轻度血友病,A,减少了血浆制品的应用,及其相应的病毒感染和花费,1982,年,FIX,基因克隆成功,为重组,FIX,的制备提供可能,1984,年,F,基因克隆成功,为重组,F,的制备提供可能,1989,年,重组,F,面世,与血浆源性,F,相比，减少了病毒感染风险,1997,年,重组,FIX,面世,为血友病,B,提供有效的治疗方法,Mannucci PM.Haemophilia.2008;14 Suppl 3:10-8.,血友病,A,替代治疗的制品选择,英国血友病中心理事会,(UKHCDO),指南推荐使用,rF,制品治疗血友病A,Keeling D,et al.Haemophilia.2008;14(4):671-84.,用于替代治疗的制品,新鲜冰冻血浆,(FFP),血浆冷沉淀,中,/,高纯度血浆源性,F,浓缩物,猪,F,制品,重组,F,制品,(rF,),基因重组工程技术,活性高,不受血浆来源短缺的限制,病毒污染少,拜科奇,基本用药信息,通用名称：注射用重组人凝血因子,商品名称：拜科奇,(Kogenate-FS),成份：主要成份为重组人凝血因子,，辅料为蔗糖、甘氨酸、组氨酸、氯化钙、氯化钠、聚山梨酯,性状：应为白色或浅黄色疏松体，按标示量加入灭菌注射用水，复溶后溶液应为无色澄明液体,拜科奇,注射用重组人凝血因子,说明书,拜科奇,为全长,rF,制品,rF,制品,细胞系,rF,分子,稳定剂,Recombinate,CHO,全长,人血白蛋白,Kogenate FS(,拜科奇,),BHK,全长,蔗糖,ReFacto,CHO,B,区敲除,蔗糖,ADVATE,CHO,全长,海藻糖,Xyntha,CHO,B,区敲除,蔗糖,1984,年，,Cambridge,和,Berkeley,的遗传基因学专家们成功破译,F,基因，使得生物合成,F,因子成为可能,1989,年，第一个,rF,制剂,(Kogenate,拜耳制药,),开始应用于临床，,rF,的出现是治疗血友病,A,的重大进步,1.Lusher JM.Haemophilia.2012;18:483486,2.,Franchini M et al.Semin Thromb Hemost.2010;36(5):493-7.,3.,Mannucci PM.Haemophilia.2008;14 Suppl 3:10-8.,拜科奇,药代动力学特点,参数,成人和青少年,(12-33,岁,)*,儿童,(,平均,12,岁,4.1-18.1,岁,),#,初始治疗,24,周,AUC(IUh/dL),1588.05344.32,1487.08381.73,1320.0,Cmax(IU/dL),114.9520.19,109.4220.09,4.1,半衰期,(h),13.741.82,14.604.38,10.7(7.8-15.3),*,在北美,20,例严重,A,型血友病,PTPs,患者进行的一项随机交叉临床研究，患者首先接受单剂量第一代,Kogenate(50IU/kg),治疗，,24,周后相同患者给予相同剂量的拜科奇,，治疗,24,周,#,在儿科,PTPs,患者进行的药代动力学研究,拜科奇,注射用重组人凝血因子,说明书,连续灌注发酵,生物化学奖,拜科奇,四步生产工艺,拜科奇,四步生产工艺,最短,256,天的生产时间,发酵的扩增,:30,天,发酵,:,最多,180,天,(,连续收集,),停顿,:,冷冻,QA,放行,/,暂存,:60,天,纯化,:3,天,停顿,:,冷冻QA,放行,/,暂存,:60,天,灌装,&,冻干,:3,天,QC,检测,/QA,放行,:90,天,生产拜科奇所需的最短时间为,256,天,通常从冷冻的主工作细胞库到最终产品需一年时间,朊病毒感染是目前无法攻克的难题,1.Aguzzi A et al.Physiol Rev.2009;89(4):1105-1152.,2.Collinge J.Annu Oev Neurosci.2001,24:519-550.,朊病毒病又称传染性海绵状脑病,(TSEs),朊病毒感染能引起人和动物的可转移性神经退化疾病,组织病理学变化局限于中枢神经系统,拜科奇,的临床疗效和长期安全性得到证实,拜科奇,25,年全球临床应用经验，输注了,200,亿,IUs,，一直保持着安全性纪录,0,例病毒感染,1.Data on Bayer,2.Suiter TM,Semin Thromb Haemost.2000:28:227-284,小结,拜科奇,具有先进的生产工艺和严格的质控标准，是唯一明确具有朊病毒清除能力的重组,FVIII,拜科奇,的疗效和长期安全性已得到证实，在全球应用,25,年，共计,200,亿单位，在中国使用,1,亿单位，,0,病毒感染。,血友病,B,替代治疗的制品选择,英国血友病中心理事会,(UKHCDO),指南推荐使用,rFIX,制品治疗血友病,B,Keeling D,et al.Haemophilia.2008;14(4):671-84.,用于替代治疗的制品,血浆,凝血酶原复合物,(PCC),血浆源性,FIX,浓缩物,重组,FIX,制品,(rFIX),基因重组工程技术,活性高,不受血浆来源短缺的限制,病毒污染少,替代治疗的应用,出血程度,目标,F,/,FIX,：,C,水平,(%),剂量,(U/kg),次数,/,天,疗程,(,天,),备注,重度出血,40-50,(30-40),3*,7-10,以,APTT,和,F,/,FIX,：,C,测定作为调节剂量的参考,中度出血,30-40,(20-30)2,5-7,轻度出血,20-30,(15-20)2,3-4,应用方法：,F,半减期为,8-12h,，血友病,A,患者开始时需每,8-12h,输注,1,次，以后酌情延长间隔时间，直至不再出血,FIX,半减期为,18-24h,，血友病,B,患者开始时需每,12h,输注,1,次，以后酌情延长天数,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,治疗时机：,需尽早开始治疗，最好在症状出现,2h,以内治疗,血友病,A/B,患者使用,F,/,FIX,制品的参考剂量和疗程,*血友病,A,每天,3,次、血友病,B,每天,2,次,辅助治疗,RICE,疗法,：,RICE,疗法是血友病患者,出血的急救措施,，也是管理肌肉和关节出血的重要措施,休息,(,Rest,),、,冰敷,(,Ice,),、,压迫,(,Compression,),、,抬高,(,Elevation,),物理治疗：,物理治疗是运用运动疗法和物理因子,(,光波、电磁波、超声波、水、蜡、生物反馈等,),治疗疾病、改善功能的方法,其他药物治疗：,去氨基精加压素,(DDAVP),、,抗纤溶药物,、,肾上腺皮质激素,、,卡络柳钠,血友病图解,.World Federation of Hemophilia.2005.,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,基因治疗,治疗方法：,基因替代：,将功能正常的基因转移到缺陷细胞基因组的某一部位，代替缺陷基因发挥作用,基因修复：,将目的外源,DNA,片段引入细胞，在血友病患者基因组有缺陷的基因处进行定点重组，修复后的基因能正确合成有活性的功能蛋白,基因替代治疗现状,基因替代治疗是目前国际上研究热点,核心技术是基因转移载体技术，载体可分为,病毒载体,和,非病毒载体,目前尚存在较多风险，暂未取得突破性进展,基因修复治疗现状,目前技术尚不成熟,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;123-135.,预防治疗的定义,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;156-159.,预防治疗是通过定期预防性输注凝血因子制品,使患者体内凝血因子,(F,：,C),水平长期维持在,1%(0.01U/mL),以上,以防止或减少出血的发生,以求重型患者尽可能地保持相对健康状态,预防治疗方式,治疗方式,方法,临时预防治疗,(,单剂量预防治疗,),估计可能发生出血事件前，预防性,单一剂量输注,凝血因子,短期预防治疗,一段时期内,(,数周至数月,),预防性,多次输注,凝血因子,长期预防治疗,(,持续预防治疗,),患者,自确诊患病开始即长期输注,凝血因子,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;156-159.,预防治疗方案,尚无公认意见；多适用于发达国家，在发展中国家较难实施,血友病,A,欧洲方案,:25 40 U/(kg,次),至少每周,3,次。,加拿大方案,:50 U/(kg,次,),每周,1,次,;,或,30 U/(kg,次,),每周,2,次,;,或,25 U/(kg,次,),每周,3,次。,中剂量方案,:15 25 U/(kg,次,),每周,2 3,次。,低剂量方案,:10 20 U/(kg,次,),每周,2 3,次。,血友病,B,25 40 U/(kg,次,),每周,1 2,次。,血友病诊断和治疗的专家共识,.,临床血液学杂志,.2010;23(1):49-53.,胡群,.,中华儿科杂志,.2011;49(,):196-198,根据我国的经济现状和治疗条件,推荐低剂量方案,预防治疗方案的利弊,治疗益处,明显减少出血次数，尤其是威胁生命的出血事件,明显缓解关节损害程度与进程,明显改善患者生活质量，如显著减少急诊次数、住院天数、影响学习工作天数等,减少治疗总费用,血友病处理指南,.World Federation of Hemophilia.2008.,Publications/Other_Languages/Treatment-Guidelines-Chinese.pdf,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;48.,治疗面临的问题,静脉置管导致感染和血栓形成,增加血源性病毒感染风险,2,岁的患者过早持续预防可能引起抑制物发生率增加,只能减少出血，不能彻底阻止出血,血友病治疗的常见并发症,常见于接受血液产品治疗的患者,主要发生于使用,PCC,和中、低纯度,FIX,浓缩物,的,过程中,抑制物导致替代治疗有效性下降,病毒感染,抑制物,血栓,杨仁池,等主编,.,血友病,.,上海,:,上海科学技术出版社,.2007;136-155,抑制物血友病患者的止血治疗,高剂量凝血因子浓缩剂,高剂量或持续输注,F,制品是低应答者急性出血,首选,旁路制剂,绕开内源性凝血途径，通过补充外源或共同途径中所需凝血因子，以达到凝血终点,常用旁路制剂：,重组凝血因子,VIIa,抗纤溶药物,什么是抑制物？,World Federation of Hemophilia.2010.,抑制物的根除,免疫耐受诱导疗法,(ITI),长时间对抑制物患者频繁使用凝血因子浓缩剂，以训练机体识别治疗产品而不对其产生免疫反应,由于凝血因子产品可能引发抑制物滴度升高，在开始免疫耐受疗法之前最好不要使用凝血因子产品治疗急性出血,血浆置换术,通常在需要快速降低抑制物滴度时,(,例如，大型手术前或旁路制剂无法有效控制严重出血时,),进行,什么是抑制物？,World Federation of Hemophilia.2010.,总结,血友病是凝血因子缺陷导致的出血性疾病，具有遗传性,出血是血友病患者重要的临床特征，可导致患者残疾甚至死亡,血友病已有明确的诊断方法；替代治疗是目前唯一有效的治疗措施；预防治疗仍面临一些问题,