特定蛋白的临床意义.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,特定蛋白检测的临床意义与应用,CRP,定义：,C-Reactive Protein,，简称,CRP,，是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病的发生迅速增加。,1930,年由,Tillet,和,Francis,发现这种能在,Ca2+,存在时与肺炎链球菌的荚膜,C,多糖结合的物质，称为,C,反应素。,1941,年,Avery,等测知它是一种蛋白质，故称为,C,反应蛋白,(CRP),。,C,反应蛋白,CRP,的形成：,在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中,由细胞因子,(IL-1,IL-6,TNF-,)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,1,、,CRP,简介,CRP,的生物学特点：,敏感：病理状态可升高,1-1000,倍,反应快速：在急性时相,6-12,小时,浓度增高，,24-48,小时,后达高峰,;,生物半衰期,5-7,小时,随着恢复下降也快,CRP,浓度在细菌感染时增高，而病毒感染没有标志性升高,受影响因素少：不受生理活动、化疗、放疗和激素治疗的影响,浓度变化与病程同步：,CRP,上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关,CRP,的理化特点：,由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由,206,个氨基酸残基组成。,健康人,CRP,浓度分布图,正常情况下人血清中,CRP,浓度很低,中位数,0.7,mg/L,90%,3mg/L,98%,4.5mg/L,99%2.1mg/L,相当于,(1),初发心梗危险度增加,2.9,倍；,(2),发生缺血性中风危险度增加,1.9,倍；,(3),发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加,4.1,倍。,6,）超敏,CRP,为新生儿细菌感染诊断提供依据,新生儿的,CRP,参考值比成人低，通常,CRP,1-2mg/L,；若,CRP2mg/L,，提示可能有败血症的存在。由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量,CRP,。,CRP,浓度的解释,超敏,CRP,浓度的解释,5,、,CRP,在不同临床疾病中的应用,脑膜炎,己经证实脑膜炎时检测,CRP,很有用处，因为它可以用来区别细菌或病毒感染，敏感性为,96%,，特异性,93%,，阴性预期值,99%,，其他实验室指标无一能达到此水平。,CRP60mg/L,提示为细菌性肺炎。,上颌窦炎,流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病原菌，此时的,CRP,约为,20mg/L,；,CRP40mg/L,提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染。,咽喉炎,测定,CRP,可以提高对咽喉部感染的诊断精度；,细菌或非细菌性咽喉炎的,CRP,分界值约,35mg/L,。,尿路感染,CRP,在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时，是一个可靠的实验室指标。,CRP,大约,100-140mg/L,提示肾盂肾炎,心肌梗死,广泛梗死时,CRP,平均,160mg/L,；,局部梗死时,CRP,平均,60mg/L,。,阑尾炎,若,WBC,和,CRP,均正常，则急性阑尾炎的可能性不大；,未穿孔者,CRP,轻度增高，在,20mg/L,以上；,约,15%-25,阑尾穿孔病人,CRP100mg/L,。,手术,术前,CRP,升高者，术后感染发生率远高于术前,CRP,不高者，前者住院日也显著大于后者。,器官移植,器官移植后，,CRP,是个很有用的监测指标。移植后头,3,天升高，后即开始下降，如,CRP,不降可怀疑存在早期排异反应；,推荐移植术前测每个患者的,CRP,基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个固定参考值准确得多。,例,1,：,13岁女孩，咽痛3天，虚弱，体温3839，基本情况良好，咽喉中度红肿,初步诊断：急性咽炎，病因不明,实验室检测：CRP8mg/L,测试后诊断：病毒性咽炎,开止痛片，多喝热茶，2天后热退,病例,37岁男性，腰部区域疼痛23天，体温38。病人职业是林业工人，经常暴露在湿冷的环境下，基本情况良好。触诊：后腰右侧痛,初步诊断：普通感冒，重体力劳动导致的腰痛,实验室检测：CRP 117mg/L,测试后诊断：急性肾盂肾炎,开诺氟沙星，9天后症状缓解，CRP 8mg/L,例,2,：,结论,CRP,快速检测在确保诊断的正确性和治疗的有效性方面堪称一“完美工具”,CRP,检测快速准确、立等可取是临床得以广泛开展的重要原因,减少了不必要的抗生素使用和住院费用，节约经济，节省资源,CRP,快速检测在疾病进程监控，治疗效果监测方面作用重大,最重要的是：医生能据此制定正确的治疗方案，患者能得到有效合理的治疗,HbA1c,定义：,是血红蛋白与葡萄糖发生缓慢的、不可逆的、非酶促反应而形成的产物，是糖化血红蛋白的主要成分。,糖化血红蛋白,-HbA1c,HbA1c,的生物学特点：,不受短期内或偶尔出现的血糖波动的影响，反映前两个月的平均葡萄糖水平,抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素对其干扰不大,与血糖浓度、血糖与血红蛋白接触时间及红细胞存活时间相关,HbA1c,的临床意义与应用：,1,）是国际公认的监测糖尿病的“金标准”,2,）评价血糖的总体控制情况,血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者经常监测血糖都显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需要考虑是否平时监测血糖不够全面。,3,）鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖,前者糖化血红蛋白水平增高而后者正常。,4,）检验治疗方案是否有效,如果某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在,6,7,，而最近一次为,8.2,，这表明以往的治疗方案已不能较好的控制血糖，需重新调整。,4%-6%,：正常值,6%-7%,：控制理想,7%-8%,：可以接受,8%-9%,：控制较差,9%,：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症,世界权威机构对于糖化血红蛋白有着明确的控制指标，,ADA,（美国糖尿病学会）建议糖化血红蛋白控制在小于,7%,，,IDF,（国际糖尿病联盟）建议糖化血红蛋白控制标准为小于,6.5%,，目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为,6.5%,以下。,结果解释：,背景资料：,目前世界上超过,5,亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。,慢性肾脏病在成人中的发生率大约为10%,早期知晓率不到,10%,终末期肾衰患者数量正以每年,8%,的速度增长,超过,150,万人依赖肾脏替代治疗而生存,尿微量白蛋白,尿微量白蛋白定义：,正常情况下尿中只有极少量的白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低浓度升高，属于不正常情况下分泌出的白蛋白。,微量白蛋白尿症：,1982,年,Viberti,首次提出,微量白蛋白尿症,（,MAU,）,的,概念,微量白蛋白尿症的发病机理：,微量白蛋白尿症的发生，可能与代谢和血液动力学改变了肾脏微循环有关。一方面，代谢紊乱直接改变肾小球基底膜及其选择性透过率；另一方面，持续高血压引起肾小球囊内压增高，毛细血管内白蛋白逸出。,MAU,的定义,尿微量白蛋白的临床意义与应用：,1,）是早期肾损伤的金指标，是监测肾脏病变的有效工具,微量白蛋白尿症的出现是肾病的第一个信号，早期有效的治疗可终止或逆转肾病的进展。,2,）是糖尿病影响肾脏的早期征象,近,1/3,的糖尿病人会发生肾脏并发症；不进行专门治疗，,20%40%,有微量白蛋白尿症的,2,型糖尿病人会进展到临床肾病，,20%,会在,20,年内由临床肾病进展到终末期肾病。,3,）是高血压影响肾脏的早期征象,在原发性高血压患者中进行微量白蛋白尿症的筛选，可以检出靶器官损伤的高危险人群，这可以预防一些并发症的发生，如高血压肾病。,目前认为，伴有微量白蛋白尿的高血压病人必需强化高血压治疗，其血压最好控制在,130/80mmHg,。,4,）与心血管危险因子、心血管意外及死亡率相关,。,微量白蛋白尿不仅反映了肾脏状态，而且反映更广泛的血管损伤。,免疫球蛋白,(IgG,、,IgA,、,IgM),1,）常规检测的免疫球蛋白主要为,IgG,、,IgA,、,IgM,三种，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标,2,）增高：常见于各种慢性感染、慢性肝病、以及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎,3,）降低：见于各种先天性和获得性体液免疫缺陷病,4,）免疫球蛋白含量波动与疾病活动与稳定有相关性,ASO,、,RF,1,）,ASO,可作为链球菌感染后所致的的风湿热、肾小球肾炎、猩红热等疾病的辅助诊断；,2,）,ASO,增高还可见于急性咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染等，儿童多见；,3,）,RF,是诊断类风湿关节炎的重要依据之一；,4,）,RF,是否阴转或降低，被作为评价药物疗效的一个指标；,5,）,ASO,、,RF,结合,CRP,检测，有助于风湿热与类风湿关节炎的鉴别诊断,补体,C3&C4,1,）补体是一族参加免疫效应的大分子，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标,2,）,增高：,常见于某些急性炎症或者传染病早期，如风湿热急性期、心肌炎、心肌梗死、关节炎等,3,）,降低：,常见于补体合成能力下降、补体消耗过多或补体合成原料不足等疾病,4,）补体含量波动与疾病活动与稳定有相关性,CRP(+)WBC),是细菌感染,1,、,CRP,比,WBC,敏感，细菌感染后，,WBC,升高较慢,2,、,WBC,参考范围偏大，基础水平较低的患者，检测,WBC,易出现假阴性,3,、某些药物的副作用可导致,WBC,减少,4,、粒细胞缺乏,CRP(-)WBC(+),是细菌感染,1,、感染的愈合期，,WBC,恢复晚于,CRP,2,、肝脏发育不全或肝脏严重受损,CRP(-)WBC(+),不是细菌感染,1,、,WBC,受影响因素较多，如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高；,2,、是病毒感染，,WBC,真阳性,CRP,与白细胞结果不符原因分析,尿微量白蛋白结果与其它仪器结果不符原因分析,举例：,同一尿液样本，,mALB,试剂盒测定结果为,16.9mg/L,；在其它仪器检测，尿蛋白,(2+),。,原因：,1,、明确尿蛋白检测结果,尿蛋白,(+),：含蛋白量约为,100500mg/L,尿蛋白,(2+),：含蛋白量约为,5002000mg/L,尿蛋白,(3+),：含蛋白量约为,20005000mg/L,2,、,mALB,试剂盒主要针对尿蛋白低浓度增高的患者，用于发现早期的肾脏损伤，当样品的浓度高于,1900mg/L,时会出现抗原过剩的情况,3,、结论：出现抗原过剩，,mALB,假阴性,4,、解决方法：确定适当的稀释倍数，稀释尿液标本后用,mALB,试剂盒再测定,