1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,环境与健康的流行病学研究途径,2025/11/27 周四,1,环境与健康,世界卫生组织的研究证实,很多疾病发生归因于全球
2、或区域的环境危险因素,例如不清洁的饮用水、户内外空气污染都导致了大量的疾病和死亡。,进一步的研究表明,很多环境危险因素同特定疾病有关,某些地区的人群,由于环境问题,更容易发生与环境有关的疾病。从这些经验研究中建立的假设。,2025/11/27 周四,2,WHO,估计与环境有关的疾病负担,2025/11/27 周四,3,肿瘤与环境污染,2025/11/27 周四,4,流行病学设计,病因学设计,多点的,时间序列,横断面调查,多点的,纵向,/,队列研究,小型的或短期的研究,长期追踪研究,2025/11/27 周四,5,新的设计方法,多级设计,Multi-level designs.,多点设计,Mul
3、ti-site designs.,新的时间,-,序列方法,New time-series approaches.,Case cross-over design.,基因,-,环境交互,Gene-environment interaction.,2025/11/27 周四,6,评价结果的困难,2025/11/27 周四,9,环境污染的健康效应,早死(,Premature mortality,),发病(,Morbidity,),明确的疾病,Medical events,症状,Symptoms,生理不适,Physiological impairment,生物标记物,Biomarkers,感到不舒服,C
4、omfort and well-being,2025/11/27 周四,10,死因调查的样本量确定,当研究组和对照组的死亡水平的,OR,值仅为,2,,判定两类地区人群该肿瘤死亡率存在显著性差异。,根据经验人群中食道癌的死亡率为,10/10,万,偏小估计研究区肿瘤的死亡率为,20/10,万,;,参考小比例(率)的两样本检验所需的样本含量界值表。设定显著性水平为,10%,,把握度为,80%,,查表得出样本量为,131452,人。,考虑到应答率,偏大估计调查人数为,15,万人年。所以在病例组需要在,5,万人群中观察,3,年。,故死因回顾调查至少对,5,万人口进行三年死因回顾。,1,卫生研究中样本含量
5、的确定,,著者:,Stantly Lemeshow,David W.Hosmer Jr,Janelle Klar,Stephen K.Lwanga,,主译:周利锋,高尔生。,2001,年。复旦大学出版社,上海医科大学出版社。,2025/11/27 周四,11,死因调查的样本量确定,肿瘤的死亡率很低,属于小概率事件,参考小比例(率)的两样本检验所需的样本含量计算,卫生研究中样本含量的确定,,设置显著性水平为,1%,,把握度,90%,,,假定关注肿瘤中死亡率在研究区人群中为,0.0003,,对照区为,0.0001,,算得样本含量为,121433,。,偏大估计至少每个地区需要观察,14,万人年,故死
6、因回顾调查在每类地区必须保证在,5,万人群中进行三年死因回顾调查,以保证在研究区和对照区中有足够样本。,2025/11/27 周四,12,确定死因的方法,使用效度被验证的死因推断工具了解死者生前患病的特点;,临床医生根据调查表进行诊断;,由死因统计人员确定根本死因;,由编码人员进行编码;,由省级和中央专家对死亡医学证明书的根本死因和编码进行复查;,对死因不明和抽查,5%,案例由北京高年资临床医生重复诊断,使用,Kappa,系数估计诊断可靠性。,2025/11/27 周四,13,现患肿瘤病人的确诊,对调查期间仍存活的肿瘤病人进行调查,对证据不充分者安排体检,以保证诊断的可靠性。,当地高年资医生,
7、根据肿瘤诊断的判定规则审查调查表,把病人分为确诊、可能、难以判断、和排除四组。,除确定的肿瘤病人和明确不能诊断的肿瘤病人外,对于可能、难以判断者安排进一步检查。,2025/11/27 周四,14,与肿瘤相关危险因素调查的研究策略,2025/11/27 周四,15,与肿瘤相关危险因素的解决策略,需要回忆,15-20,年前的情况,调查对象为,30,岁以上人群。,确定样本量和抽样策略,选定的危险因素是文献中报告的,5,大肿瘤比较确定的危险因素。,确定了解危险因素的方法:问卷和实验室检查。,问卷:居住环境、职业因素、饮食因素、生活方式及习惯(包括吸烟、被动吸烟、饮酒等)、既往病史和家族史等;,检,查,
8、部分:身高,体重,乙肝表面抗原和胃幽门螺杆菌(,HP,)的检测。,参考同类较权威调查表,使用标准问题、预试验等提高问卷的效度。,2025/11/27 周四,16,暴露评估的困难,2025/11/27 周四,17,暴露评价的关键点,?,人群暴露的证据(,Evidence on“actual human exposures”,),对“易感者”的效应,A picture of effects on“susceptible”persons,对风险的确定,Determination of hazard,对危险因素的量化,Quantification of risk,2025/11/27 周四,18,评估
9、污染暴露的方法,直接法(浓度*时间),个人暴露直接测量,生物标记物(,Biomarkers,),Indirect Approaches,微环境模型,Surrogates:sources,etc.,地理分布(,GIS,),2025/11/27 周四,19,暴露剂量、生物学有效剂量和暴露影响因素,企业排污,农药污染,水源污染,土壤污染,农作物污染,污染物积蓄,10-15,年后引发肿瘤,2025/11/27 周四,20,污染物暴露的复杂性,污染物暴露不稳定,污染物成分复杂,发现明确的源头很困难,通过多重环境、估计多种污染的个人暴露量几乎很困难。,2025/11/27 周四,21,主要的方法学进展,暴
10、露评估,Total personal exposure,Use of models,Exposure validation strategies,暴露变异性评估,Designing for exposure heterogeneity,Multi-site designs,研究的敏感性增量,Enhancing sensitivity of studies,Larger,efficient designs,Using public health data systems,2025/11/27 周四,22,评估暴露的方法和策略,调查,定期常规测量,为研究目的设立监测点和特定的监测指标,地理分布模型
11、微环境模型,内暴露监测,生物标记物(,biomarkers),2025/11/27 周四,23,影响暴露评估的因素,污染的性质,Nature of pollutant and hypotheses to be tested,区域监测、人体监测和生物标记无测量的可得性,Availability of area monitors,personal monitors and biomarkers,调查表的效度,Validity of questionnaires,可行性,Feasibility,成本,Cost,2025/11/27 周四,24,对环境危害因素评估的策略(,1,),建立污染源产生、污
12、染源进入人体途径,吸收污染物质的关系链条,并判断研究区和对照区人群接触污染物质的差异。,收集历史(溯源)和现状资料为主,评价过去,20,年来污染等相关情况,在研究区和对照区的区别;,排污物质:工业企业排污物,农药和化肥,对现有企业调查和停产企业的溯源调查,根据生产产品确定生产流程、生产用量、排污物质的类别和排污量。,对农药和化肥使用情况也是根据提供的文件估算其使用量。,对工业和生活垃圾,/,污水处理方式调查,建立污染物的流向;,对水源水、饮用水、灌溉用水等情况调查,判断不同地区可能接触污染物质的差异,。,2025/11/27 周四,25,环境危害因素评估的解决策略(,2,),通过检测,证实是否
13、存在调查,推测的污染物质。,检测样本:水源水、饮用水、灌溉用水、粮食、蔬菜、土壤样品中污染物含量检测。,检测方法:,气相色谱,/,质谱(,GC/MS,)、,电感耦合等离子体,/,质谱(,ICP/MS,),液相色谱,/,质谱,/,质谱(,LC/MS/MS,),对检测作用的理解,由于污染和疾病的时间差异,没有检测到污染物,也不能直接证明目前的肿瘤发生和污染无关;,检测到污染物质,可以根据降解时间,推测存在污染无的时间。,由于检测费用昂贵,没有把握的情况下,没有检测人体内是否存在相应的污染物质。,2025/11/27 周四,26,实例:调查村庄的选择,以“公众关注、与居民健康密切相关,具有代表性”为
14、原则,调查地点确定为:,河南周口市沈丘县:研究区为沙颖河及灌溉网污染的,8,个乡镇,,25,个行政村,对照区为没有灌溉渠流经的洪山乡的,19,个村,共计,9,个乡镇的,44,个村。两地区人口分别为,4.76,万人和,4.65,万人。,安徽宿州市埇桥区:研究区为奎河沿岸村庄,对照区为距离奎河约,5-10,公里之间的村庄,共计,6,个乡镇,63,个村。两地区人口分别为,4.83,万人和,4.68,万人。,江苏淮阴市盱眙县:研究区为位于洪泽湖边的,5,个乡,对照区为远离洪泽湖的马坝和黄家塘,共计,7,个乡镇,46,个村。两地区人口分别为,4.93,万人和,4.72,万人。,2025/11/27 周四,27,河南沈丘人群、企业、环境调查点分布图,2025/11/27 周四,28,安徽埇桥人群、企业、环境调查点分布图,2025/11/27 周四,29,江苏盱眙人群、企业、环境调查点分布图,2025/11/27 周四,30,2025/11/27 周四,31,






