立足强化降脂--关注早期获益.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012-1-4,#,他汀治疗：,立足强化降脂，关注早期获益,2011,血脂相关指南的启示,2011,年多项涉及血脂管理相关指南发表,2011 ESC/EAS,脂质异常管理指南,2011 AHA/ACC,F,冠心病及动脉粥样硬化血管性疾病二级预防指南,2011 ACCF/AHA/SCAI,PCI,指南,2011 ACCF/AHA UA/NSTE-MI,管理指南,2011,ACCF/AHA,CABG,指南,对照新指南反观临床实践：,强化他汀治疗，我们走在正确的道路上,LDL-C,依然是他汀管理的首要目标,启动他汀治疗越来越积极,他汀治疗的,LDL-C,目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐,2011 ESC/EAS,脂质异常管理指南强调：,LDL-C,是血脂管理的首要目标,通过脂质分析筛查,CVD,危险因素，,LDL-C,被推荐作为筛查和评估,CVD,危险因素的主要脂质类型,(I,类推荐，,C,级证据,),LDL-C,被推荐作为,首要治疗目标,(I,类推荐，,A,级证据,),European Heart Journal 2011;32:17691818,对照新指南反观临床实践：,强化他汀治疗，我们走在正确的道路上,LDL-C,依然是他汀管理的首要目标,启动他汀治疗越来越积极,他汀治疗的,LDL-C,目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐,他汀在冠心病人群中的探索：,启动他汀治疗的,胆固醇水平越来越低,CARE,LIPID,他汀种类,基线,LDL-C,水平,辛伐他汀,187 mg/dL,普伐他汀,150 mg/dL,普伐他汀,139 mg/dL,立普妥,106 mg/dL,4S,立普妥,98 mg/dL,TNT,PROVE IT,即使,LDL-C,水平,正常者,，他汀治疗依然获益！,2011,其他新指南一致推荐：,高危患者启动他汀无需考虑,LDL-C,水平,在生活方式干预基础上，,所有,无禁忌症或无不良反应的患者,均应处方他汀,Circulation published online November 3,2011,J Am Coll Cardiol 2011;57:192059,UA/NSTE-MI,或血管重建术后患者，,无论基线,LDL-C,水平,和是否饮食控制，只要无禁忌症，,均应给予他汀治疗,2011 AHA/ACCF CHD,及动粥性血管疾病二级预防指南,2011 ACCF/AHA UA/NSTE-MI,管理指南,对照新指南反观临床实践：,强化他汀治疗，我们走在正确的道路上,LDL-C,依然是他汀管理的首要目标,启动他汀治疗越来越积极,他汀治疗的,LDL-C,目标值越来越低，强化他汀治疗受到推荐,2011,最新荟萃分析：强化,vs.,标准他汀治疗,更多降低心血管事件,入选10,项强化,vs.,标准他汀治疗的,RCT,研究，共,41,778,例患者，平均随访时间,2.5,年。使用随机效应的荟萃分析和试验序列分析进行评估。,10%,P0.0001,CHD,死亡,+,非致死性,MI,非致死性,MI 18%,P 0.0001,；非致死性卒中,14%,P=0.006,European Heart Journal(2011)32,14091415,最新混合治疗比较（,MTC,）荟萃分析：,高剂量他汀更多降低心血管事件,入选,47,项他汀随机对照研究（其中,11,项为他汀直接对比），依据,LDL-C,降幅确定他汀剂量强度：低剂量：,LDL-C,降低,30%,；中等剂量：,LDL-C,降低,30-40%,；高剂量：,LDL-C,降低,40%,。评估终点：非致死性,MI,、卒中、冠脉血管重建、冠脉死亡、心血管死亡及全因死亡,R.A.Ribeiro et al.Int J Cardiol(2011),doi:10.1016/j.ijcard.2011.10.128,高剂量,vs.,低剂量他汀：,非致死性,MI:,28%,(95%CI,：,18%-36%),血管重建,:,19%,(95%CI,：,5%-31%),卒中,:,17%,(95%CI,：,1%-32%),2011 ESC/EAS,血脂指南：,冠心病患者,LDL-C,目标水平更低,极高危患者,(,确诊的,CVD2,型糖尿病，,1,型糖尿病存在靶器官受损，中重度,CKD,或,SCORE,水平,10%),，,LDL-C,目标水平,48h,启动他汀对,MACE,的影响。,MACE,定义为心源性死亡、非致死性,MI,、再次,PCI,、,CABG,。,Int Heart J.2011;52:1-6,P=0.007,1.1%,3.8%,再次,PCI,发生率,%,48h,内启动他汀显著降低,ACS,后,30,天再次,PCI,对,13,项研究的荟萃分析：,PCI,术前启动,他汀显著降低围术期,MI,入选,13,项研究共,3341,例接受,PCI,治疗患者，,术前高剂量他汀治疗,(1692,例,)vs.,低剂量/,无他汀治疗,(1649,例），,围术期,MI,定义为,CK-MB3XULN,，,30,天主要不良心脏事件（,MACE,）定义为死亡、,MI,和目标血管重建。,44%,P0.00001,围术期,MI,Circulation.2011;123:1622-1632.,2011 ESC/EAS,脂质异常管理指南对,ACS,患者尽“早”他汀治疗进行了明确推荐,推荐,ACS,患者,入院后,1-4,天,内即启动大剂量他汀治疗,European Heart Journal 2011;32:17691818,2011,美国,PCI,指南推荐：,PCI,术前应尽早启动,大剂量他汀治疗,J.Am.Coll.Cardiol.published online Nov 7,2011,PCI,术前,使用高剂量他汀,降低围术期,MI,是,合理的（,IIa,类推荐，,A/B,级证据）,新指南，新视角：,关注更“,早,”，关注他汀,获益时间,获益时间：,从服药到出现临床获益,所需要的时间,美国心脏杂志,曾就,他汀获益时间,，在,Braunwald,博士参与,主持下，专门召开圆桌会议，并为此,发表专刊。,Braunwald E,MD,Kausik,K.Ray;Christopher P.Cannon.,Crit Pathways in Cardiol 2005;4:4345,Ray,和,Cannon,教授曾联合撰文认为：,获益时间,正成为临床选用他汀的重要评估指标,与,获益需时更短的药物相比，,获益需时更长的药物，,意味,着,患者处于高风险状态的时日更多。,依据,获益时间选择他汀的种类和剂量，,与依据,LDL-C,目标,水平,选择他汀一样重要。,Kausik K.Ray;Christopher P.Cannon.Crit Pathways in Cardiol 2005;4:4345,获益更早的药物，使患者更早脱离高风险状态,Crit Pathways in Cardiol 2005;4:4345,他汀研究显示，不同他汀获益时间不同,一级预防,二级预防,ACS,辛伐他汀,6,月,6,月,4,月,12,月,普伐他汀,6,月,15,月,12,月,24,月,1,月,阿托伐他汀,1,月,4,月,1,月,1,月,14,天,9,月,15,月,其他他汀,阿托伐他汀显示了更早的获益时间,1,年后（,ALLHAT,，普伐他汀）,1,个月（,ASCOT,，立普妥）,4,个月（,CARDS,，立普妥）,1,个月（,AVERT,，立普妥）,6,个月（,HPS-CHD,，辛伐他汀）,1,个月（,PROVE IT,，立普妥）,8,个月（,A to Z,，辛伐他汀）,高血压,糖尿病,冠心病,ACS,开始显示获益时间（曲线开始分离）,Kausik K.Ray;Christopher P.Cannon.,Crit Pathways in Cardiol 2005;4:4345,Jeffrey L.Probstfield,et al.,JAMA.2002;288:2998-3007,阿托伐他汀在多种人群,均显示了更早获益,15-,18,个月（,HPS-DM,，,辛,伐他汀）,阿托伐他汀更早获益与独特的化学结构,有关,生成羟基化活性代谢产物,芳香基团能够生成羟基化活性,代谢产物,-,阿托伐他汀所,独有,立普妥,化学结构：,R.Preston Mason,et al.Am J Cardiol 2005;96suppl:11F23F,羟基化活性代谢产物使阿托伐他汀具有更强的降胆固醇和降脂外作用,羟基化活性代谢产物，,更强效降低胆固醇,，阿托伐他汀,70%,的降胆固醇活性源于活性代谢产物,羟基化活性代谢产物具有,更强抗炎抗氧化,作用，阿托伐他汀母化合物和其他他汀无法比拟,羟基化活性代谢产物，使阿托伐他汀具有,更长的半衰期,。这使阿托伐他汀抑制胆固醇合成、抗炎抗氧化作用更持久,总 结,强化他汀治疗,，我们走在正确的道路上,他汀治疗,启动时间,受到关注，新指南一致推荐,“尽早”,启动他汀治疗,早治疗是为了早获益。他汀,获益时间,正成为临床选择他汀的评估指标,阿托伐他汀,在各种人群的研究一致显示,获益时间更早,，这与其分子结构能生成独特的羟基化活性代谢产物有关,2011,新指南对他汀治疗的启示,谢谢！,