组胺受体阻断药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,组胺受体阻断药,自体活性物质,(autacoids),包括：,PG,、,5-HT,、,组胺,、白三烯、血管活性肽类（,P,物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、,NO,、腺苷等。,特点：,是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称,局部激素,（,local hormones,），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。,组胺和抗组胺药,一、组胺,histamine,来源：,组胺是人体组织中的一种自身活性物质,。,组织中的组胺主要存在于,肥大细胞,及嗜碱性粒细胞,中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒，可以释放出组胺。,体内的组胺是,组氨酸,脱羧基而成。,药用的是人工合成，,2-(4-,咪唑,),乙基胺。,组氨酸,-,咪唑乙胺,型变态反应中肥大细胞释放介质的机制,H,1,效应：,H,2,效应：,H,3,效应：,生理效应,特异性组胺受体,兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。,刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。,存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。,健康人：常量无影响,哮喘者：敏感，收缩，少量,即引起呼吸困难,豚鼠：最敏感,多种动物收缩豚鼠回肠最,敏感,，人大量可致收缩,大鼠：松弛,豚鼠：收缩,人：无影响,支气管,胃肠道：,子宫,临床应用：,组胺在体内活性仅可维持,5,15min,，故无临床意义，临床主要将其用为辅助诊断药。,1,真性胃酸缺乏症的诊断,早晨空腹注射组胺,0.25,0.5mg,，然后抽取胃液检查，若仍无胃酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。胃癌和恶性贫血患者均为真性胃酸缺乏。,2,麻风病的辅助诊断,在病损处皮内注射,0.1%,的磷酸组胺,0.1ml,，观察有无三联反应，若无三联反应则可能是麻风病，因为麻风病使周围神经受损，造成轴突反射受阻，出现不完整的三重反应。,3,肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断,用,0.0250.05mg,组胺静注，如果是瘤，血压,明显上升，如果不是则血压下降。,不良反应,1,降低血压：可反射性兴奋心脏，诱发心绞痛。,2,引起支气管哮喘，故该种患者禁用。,3,注射部位痒痛，并出现红肿。,Ar,1,R,1,XCH,2,CH,2,N,Ar,2,R,2,二、抗组胺药,（一）,H1,受体阻断药,乙基胺类,代表药,第一代：,苯海拉明,异丙嗪（非那根）,氯苯那敏（扑尔敏）,第二代：,阿司咪唑（息斯敏）,特非那定（敏迪）,阿伐斯汀（新敏乐）,氯雷他定（开瑞坦）,【,药理作用】,1,、,抗外周组胺,H,1,受体效应,H,1,受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因,H,2,受体也参与心血管功能的调节。,H,1,受体激活,G,蛋白,PLC,激活,膜磷脂,IP,3,+DG,PKC,激活,Ca,2+,i,（胃肠、支气管平滑肌收缩）,PLA,2,激活,EDRF,PGI,2,（小血管扩张，毛细血管通透性）,体内过程,由于此类化学结构相似，故其体内过程也基本相同，即：口服都易吸收，吸收后,10,30min,内起效，约,1h,达最高血浓度，一次用药可持续,4,6h,，其中安其敏和异丙嗪可维持,12h,以上。该药大部分在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。,2,、中枢作用,第一代,H,1,受体阻断药可通过血脑屏障阻断中枢的,H,1,受体，表现出镇静、催眠和嗜睡作用。,（1）中枢镇静作用强度因药而异，药物作用强度各不相同；,其中异丙嗪中枢抑制作用最强，其次为安其敏，苯海拉明去敏灵扑尔敏。这类药的中枢抑制作用可能与它们的中枢性抗胆碱作用有关。,（2）不同人用同一种药物后中枢镇静作用的反应各不相同；,3,、抗晕止吐作用,可能与中枢抗胆碱作用有关。,4,、其他作用,（1）外周抗胆碱作用：口干、排尿困难。,（2）局部麻醉作用：,本类的局麻作用最早是在,1942,年发现的，作用不如的卡因，但比普鲁卡因强，其中去敏灵和异丙嗪效果最好,。,（3）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性，,减慢传导。,药物,镇静作用,止吐作用,抗胆碱作用,作用持续时间（小时）,苯海拉明,异丙嗪,曲吡那敏,氯苯那敏,布克立嗪,美克洛嗪,特非那定,苯茚胺,+,+,+,略兴奋,+/,+,+,/,+,+,+,46,46,46,46,1618,1224,1224,68,常用,H,1,受体阻断药作用的比较,【,临床应用,】,1.,皮肤粘膜变态反应性疾病：,荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，,昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。,2.,晕动病、放射病所致呕吐：,临床的此项用途主要利用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙嗪，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最强，止吐作用以安其敏最强。,3.,中枢镇静、催眠作用：,某些,H1,受体阻断药具有十分明显的镇静、催眠作用，如苯海拉明、异丙嗪等可用于治疗失眠，尤其是变态反应所致的失眠,4.,人工冬眠,【不良反应】,1,、第一代,多见,镇静、催眠、嗜唾、乏力。,驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。,2,、,消化道反应：口干、尿潴留、便秘；厌食、腹泻、呕吐等消化道症状。,3,、美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。,4,、特非那定有心肌毒性作用，心电图出现,Q-T,间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速，甚至出现心跳骤停和猝死，多见于药物过量、肝功能不良者及与某些可致心律失常药物合用时。,5,、息斯敏过量可致,Q-T,间期延长、心跳骤停、心律失常。,第二节,H,2,受体阻断药,选择性的阻断,H,2,受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，对,H,1,受体无作用。临床上主要用于治疗消化性溃疡。,代表药：,西咪替丁,（,cimetidine）,雷尼替丁（,ranitidine,）,法莫替丁（,famotidine,）,尼扎替丁（,nizatidine,）,【药理作用】,竞争性拮抗,H,2,受体，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合。,1,：,抑制胃酸分泌 抑制五肽胃泌素、,M,胆碱受体激动剂、迷走神经兴奋所引起的胃酸分泌。明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。减少胃蛋白酶的分泌。,【药理作用】,2,：,减少胃粘膜出血，促进溃疡愈合。促进胃粘液分泌，刺激上皮细胞增生，保护胃粘膜。抗幽门螺杆菌作用。,3,：,心血管效应。甲氰咪胍能对抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用；能部分对抗组胺的舒血管作用及降压作用；通过中枢,H2,受体抑制多种模型的心律失常作用。,4,：调节免疫。阻断抑制性,T,淋巴细胞的,H2,受体。,【体内过程】,1,、口服吸收良好，但存在首关消除作用。,2,、大部分药物以原形经肾排出。,3,、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。,【临床应用】,1,、十二指肠溃疡、胃溃疡，用药68周，愈合率高，延长用药可减少复发。,特别是对十二指肠的疗效已为各国学者公认，有效率可达,70,100%,，延长疗程，治愈率也随之提高，如,3,周为,67%,，,6,周为,90%,。但停药后复发率高，停药,3,个月为,45,70%,，,9,个月为,90%,，故有人认为应终生服药。对胃溃疡的疗效有争议，有人认为和十二指肠溃疡一样，有效率为,70%,，停药复发率为,42%,，也有人认为无效。,2,、大剂量可治疗卓-艾综合征。,由胃窦,G,细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。,3,、其他胃酸分泌过多症：胃肠吻合口溃疡，反流性食道炎、消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。,上消化道出血有效率,88.6%,。,不良反应】,发生率低，严重不良反应少见。,1、偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。,2、静滴速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。,3、长期服用西咪替丁因抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度，男年青年可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。,【药物相互作用】,西咪替丁抑制肝药酶活性，可抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等药物代谢。,（三）,H,3,受体阻断药,H,3,受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多,动症、帕金森病等神经行为失调有关，,H,3,受体激动剂能损害大鼠的目标认知能,力和被动避免反应能力，,H,3,受体拮抗剂,能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗,剂如,GT2277,等的应用正在临床试验中。,思考与讨论,1、,H,1,型效应和,H,2,型效应,2、H,1,受体阻断药的临床应用,3、,H,2,受体阻断药的临床应用,