1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,(二),重复性,理想的动物模型应该是可以重复的。,保证动物模型具有重复性的措施:,1、选用标准化的实验动物,2、选用标准化的实验设施,3、保证复制因素的一致性,1,(三),可靠性,复制的动物模型应可靠地反映人类疾病,,疾病的主要症状和体征明显,不能出现另外,的病变。,注意动物的选择和动物的质量,2,(四),实用性和可控性,疾病模型应尽量考虑在今后临床上的应用和,便于控制其发展,以利于研究。,如:雌激素终止大、小鼠早期妊娠的模型无实,用性。,动物+制模因子=结果散发或死亡 无法控,制模型的发展方向和速度,无价
2、值。,3,诱发性或实验性动物模型:,是指实验者使用物理的、化学的和生物,的致病因素作用于动物造成动物组织、器官,或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病,时的功能、代谢障碍或形态结构方面的病变。,6,自发性动物模型:,是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在,自然情况下所形成的疾病模型。包括人工培育的,突变系和近交系的各种疾病模型。,如:无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小鼠等。,7,必须指出,以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤模型,也可用各种致癌剂诱发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿瘤和诱发性
3、肿瘤对药物的敏感性有明显区别。此外,大部分自发性动物模型是通过人为定向培育而成的,毕竟不同于人类自然发病情况,因此,自发和诱发模型所具有的优缺点只是相对的。对使用者来说,最重要的是所选择的模型究竟能否达到研究目的。,8,(二),按系统范围分类,1.,疾病的基本病理过程动物模型:是指各种疾病共同性的一些病理变化过程模型。如发热、缺氧、水肿、休克、电解质紊乱、酸碱平衡失调等。,2各系统疾病动物模型,9,(三),按模型种类分,1整体动物模型,2.,离体器官,组织动物模型,3细胞株动物模型,10,五,、,影响动物模型的因素,(一)致模因素对动物模型复制的影响:,致摸因素的剂量及在相关动物上的反应影响动
4、物模型的复制。,因此造模时应注意:,1、致模因素的选择,2、致模因素的剂量,3、致模因素与模型的相关信息,11,(二)动物因素对动物模型复制的影响,1、,动物种类的影响,2、,动物品系的影响,3、,年龄和体重的影响,4、性别因素的影响,5、,生理状态和健康因素影响,12,年龄和体重的影响:,动物的寿命差异较大,解剖生理特征和反应,随年龄而明显变化,一般幼龄动物比成年动物,敏感,应根据实验要求,选择相应年龄的动物,复制模型(健康动物年龄与体重有相关性)。,13,生理状态和健康因素影响:,动物处在不同的生理状态和不同的健康状况,对致模因素的反应差异很大。,如:肝功能衰竭动物模型,不能选用患严重球,
5、虫病的家兔,因球虫病影响肝功能。,14,3、麻醉深度的影响,不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果有差异,,这种差异会影响模型的复制。,15,4、手术技巧的影响,手术熟练,将减少对动物的刺激,损伤和出血,能提高模型的成功率。,16,5、实验给药的影响,给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生,影响。,17,6、对照组对造模的影响,对照在造模实验中十分重要,是检测模型是否,成功的重要手段。,18,(四)环境、营养因素对复制动物模型的,影响,19,六、动物模型的制作,1.查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行,了解前人所积累的经验,避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力物力的浪费;,2.从
6、动物品种品系、年龄、性别、体重、生物学特点、动物微生物污染级别等方面选取最可比拟的动物,不可认为选越高级动物可比性越高,20,1982年,Hegreberg与Leathers发表了一部两卷的动物模型目录,第1卷“自发性动物疾病模型”包括了1298篇文献,第2卷“诱发性动物疾病模型”包括了2707篇文献。国内施新猷主编“医学动物实验方法”(人民卫生出版社,1980年)、郭鹞编“人类疾病的动物模型”第1辑,(人民卫生出版社,1982年),可供参考。另外也可在一些药理实验方法学专著中找到,特别是那些容易复制、已经成为定型的(或所谓经典的)模型、可供筛选药物之用的动物模型,这类书中均有介绍。疾病动物模型的复制方法还可在美国医学索引(Index Medicus)中的“动物疾病模型”(Disease Model,Animal)主题之下找到。,21,