化疗药物3-Final.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,半合成青霉素,耐酶青霉素,(苯唑西林）,耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（,MRSA),及革兰阴性菌无效,广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林,杀伤G,+,及G,菌,对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌无效,抗G杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效,羧苄西林：,对铜绿假单胞菌有效,哌拉西林：,对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用,抗铜绿假单胞菌青霉素,头孢菌素类抗生素特点,第一代,第二代,第三代,抗,G,菌,抗,G,菌,内酰胺酶稳定,金葡菌,G,杆菌,G,杆菌,铜绿假单胞菌,厌氧菌,肾毒性,其他内酰胺类抗生素,亚胺培南+西司他丁,：,泰能,碳青霉烯类,内酰胺酶抑制剂,阿莫西林+克拉维酸：奥格门汀,半合成：,阿米卡星,地贝卡星,奈替米星,依替米星,一、氨基糖苷类的共性,General feature of aminoglycosides,【Antibacterial activity】,1.杀菌剂,杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性,PAE时间较长,初次接触效应,碱性环境抗菌作用增强,2.,抗菌谱,对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性,对革兰阴性球菌作用较差,对肠球菌和厌氧菌不敏感,P,A,P,A,P,A,氨基糖苷类(30S,A),抑制始动复合物的形成,合成异常的、无功能的蛋白质,P,A,Decoding,合成的肽链不能释放,核糖体循环利用受阻,【Mechanism of action】,口服吸收差，采用肌内注射,肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高,通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水,不能通过血脑屏障,肾脏排出,【Process in the body】,【Clinical uses】,治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染:,呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染,【Adverse effect】,耳毒性：,耳蜗听神经损伤新霉素最强,前庭功能障碍新霉素最强,2.,肾毒性：,新霉素最强,3.,神经肌肉麻痹：,新霉素最强,4.,变态反应,【Drug resistance】,产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶,膜通透性的改变,靶位的改变,二、氨基糖苷类常用药物的特点,链霉素(Streptomycin),对结核杆菌作用最强，,抗结核病的二线药物,对鼠疫杆菌有强的抗菌作用,治疗鼠疫,(,首选）,最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见,卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A）,治疗对第一线药物产耐药性,结核病患者,耳蜗神经损伤,庆大霉素,(Gentamicin),治疗,G,杆菌感染氨基糖苷类中的首选药,最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损害为主。,铜绿假单胞菌：妥布霉素,新霉素（Neomycin）,多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染及眼部感染,。,接触性皮炎、伪膜性肠炎,阿米卡星（amikacin）,奈替米星（netilmicin),对氨基糖苷类钝化酶稳定,对耐氨基糖苷类菌株有效,与,-,内酰胺类抗生素联合,-,协同作用,耳毒性、肾毒性低,第二节 多粘菌素(Polymyxins),对革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用,增加膜的通透性,主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染,引起肾毒性、神经毒性、过敏反应等,大环内酯类(Macrolides),林可霉素类(Lincomycins),多肽类抗生素(Polypeptide antibiotics),Chapter 37,Section 1 Macrolides,14环：,红霉素(Erythromycin),克拉霉素(Clarithromycin，甲红霉素),罗红霉素(Roxithromycin),15环：,阿奇霉素(Azithromycin),16环：乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin),麦迪霉素(Midecamycin),吉他霉素(Kitasamycin，柱晶白霉素),交沙霉素(Josamycin),【Antibacterial activity】,抑菌剂，高浓度杀菌,抗多数革兰阳性菌、厌氧球菌,抗部分革兰阴性菌,对支原体、衣原体、军团菌以及弯曲菌有效,一、大环内酯类的共性,(General feature of macrolides),P,A,P,A,P,A,转位酶,大环内酯类,(50S),转肽酶,抑制细菌蛋白质合成,【Mechanism of action】,14元,16元,【Clinical uses】,耐青霉素及甲氧西林葡萄菌引起感染,链球菌感染,白喉、百日咳,肺炎支原体肺炎,军团菌肺炎,衣原体感染,【Adverse effect】,胃肠道反应,肝损害,耳毒性,心脏毒性,【Drug resistance】,靶位改变：,50S,亚基,23rRNA,上腺嘌呤残基甲基化,产生灭活酶,：,红霉素酯酶、大环内酯磷酸转移酶,3.,摄入减少和外排增多,交叉耐药：,对一种抗生素耐药的菌株对同种类的其它抗生素也耐药,【药物相互作用】,1.抑制卡马西平代谢，卡马西平降低大环内酯类作用,2.抑制P450酶，增加药物血药浓度,3.清除肠道灭活地高辛菌群,二、大环内酯类药物特点,红霉素（Erythromycin）,口服易被胃酸破坏，吸收较少。,胃肠道不良反应，耐受差,乳糖酸红霉素、依托红霉素、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素。,阿奇霉素(Azithromycin),口服吸收快，组织分布广泛,抗菌谱广，对革阴性菌作用强于红霉素,不良反应轻,Section 2 林可霉素类抗生素,(Lincomycins),林可霉素（Lincomycin，洁霉素，林肯霉素）,克林霉素（Clindamycin，氯洁霉素，氯林可霉素）,【Antibacterial action and Clinical uses】,抗需氧,G,+,菌,对厌氧菌有强大抗菌作用,抗部分需氧,G,球菌,对革兰阴性杆菌无效,【Adverse effect】,胃肠道反应：伪膜性肠炎,过敏反应：皮疹、药疹,万古霉素和甲硝唑,？,Section 3 多肽类抗生素,(Polypeptide antibiotics),万古霉素类(Vancomycins),杆菌肽类(topitracins),万古霉素（Vancomycin）,去甲万古霉素（Norvancomycin）,替考拉宁（Teicoplanin，太古霉素）,一、万古霉素类(Vancomycins),Feature：,杀菌剂,G,球菌,有强大的抗菌作用（,MRSA,、,MRSE,）,对,G,杆菌无作用,Vancomycin,【Mechanism of action】,G,菌严重感染：MRSA和耐青霉素肺炎链球菌感染,治疗艰难梭菌性伪膜性结肠炎,可引起耳毒性、肾毒性、变态反应,（红人综合征）,【Clinical use and Adverse effect】,快速静脉输注万古霉素时，后颈部、上肢及上身出现的以极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。,病历一,患者：xxx，患三叉神经痛，长期服用卡马西平，现患牙周炎加服红霉素。7天出现头晕、头痛，共济失调。患者来医院咨询药师，药师建议停用红霉素，继续观察，症状逐渐好转。,病历二,患者：xxx，主诉右腿痛一周，无腰痛。X线片显示可能为骨髓炎。患者于3年前胫骨中断开放性骨折，治疗过程中有过化脓性感染史。医生和药师初步判断为革兰阳性球菌引起的骨髓炎。医生让患者口服左氧氟沙星0.3g，b.i.d。一周后，患者腿痛略有好转，但效果不显著。,患者找到药师，咨询更好的药物治疗方案。药师建议给患者静脉输注克林霉素0.6g,b.i.d，连续5日，结果患者腿痛症状消失。,病历三,患者：xxx，骨关节手术，术后给予静脉滴注依替米星预防感染，剂量为术后第一天0.4g，q.d,第二天，0.3g,b.i.d,连续3天。药师认为清洁型手术无需预防性使用抗菌药，即使使用，氨基糖苷类不能作为预防用药。,病历四,患者：xxx，因阑尾炎收住院。术后并发腹部感染，细菌培养为G-和MRSA感染。医生将万古霉素与泰能二药联合使用是否合理。,病历五,患者：xxx，患尿毒症半年，近十天无诱因发热，体温38.6-39.8,0,C,细菌培养及药敏实验：头孢哌酮/舒巴坦，万古霉素。,自学,氯霉素类抗生素,四环素类抗生素,病例一,患者：XXX，因“高血压脑出血”在当地某医院接受了颅内血肿清除术治疗，术后并发颅内感染，有轻度脑膜刺激症。脑积液培养及药敏试验显示对氯霉素敏感。由于氯霉素毒性大，当地医生不敢使用，要求药师会诊。,问题：是否可以使用氯霉素，为什么？,病例二,患者：XXX，精神分裂症病史近10年，因慢性支气管炎急性发作入院治疗。入院后继续服用氯丙嗪治疗精神分裂症，加用四环素治疗慢性支气管炎急性发作，数天后出现黄疸。,问题：为什么会出现黄疸？下一步的治疗方案是什么？,