四君子汤在仔猪腹泻中的应用研究.ppt

乳中的乳糖发酵产生乳酸。此外，仔猪消化器官的体积和重量比较小，小肠绒毛高度低，腺窝深，消化道上皮细胞不成熟，由摄取液体食物突然变为固体食物，当日粮中含大量的禾本科谷物时，在干物质的磨损下，肠绒毛很快变短，抗机械损伤能力差，消化道易受损伤和发生过敏反应。,日粮抗原过敏,胃肠粘膜中存在大量的淋巴组织，通过体液和细胞免疫对抗进入胃肠道的抗原物质。仔猪由于消化道及其酶系统尚未发育健全，尤其是蛋白酶的活性6-8周龄前很低，在采食饲料时，饲料中的抗原物质，包括无害的蛋白质通常可激发系统的免疫反应，在获得免疫耐受之前，通常要经历一段过敏时期，即饲料抗原引发仔猪发生细胞介导的超敏反应（迟发性超敏反应），导致小肠损伤，主要表现为小肠绒毛萎缩，隐窝增生，进而引起腹泻。,营养和饲料引起的仔猪腹泻,日粮中粗蛋白质含量过高，若粗蛋白质超过20以后会不同程度地表现一些腹泻。蛋白质可消化性差，较多的饲粮蛋白质进入大肠发生腐败分解，产生多量的腐胺等毒性胺类物质，继而对肠壁组织造成损伤。使肠道蠕动加快，造成腹泻。,豆粕等植物蛋白原料用量过高，动物性蛋白原料用量低或不使用，豆粕熟化质量不佳，其中含有的抗胰蛋白酶活性，从而引起营养性腹泻。原料变质如霉烂、生虫、被污染等也可致其过敏而腹泻。,营养物质中毒，主要是化学物质引起胃肠炎，从而引起腹泻。如饲料混合不均匀；矿物元素的粉碎粒度太粗；预混料加量过多；有的用户超量加用预混料或微量元素、食盐等等均可引起中毒，造成消化道损伤,。,营养因子缺乏,虽然维生素不是生物机体的结构成分，但它们在生物代谢过程中起着不可代替的作用。如烟酸和VB,2,等是碳水化合物和蛋白质代谢过程中重要的辅酶，缺乏将会导致消化不良，从而引起乳仔猪腹泻。同样，有些微量元素的缺乏也会导致仔猪腹泻，如铁和铜，缺铁或铜将会引起仔猪贫血，而贫血会导致机体对大肠杆菌敏感，进而引起并发性仔猪腹泻。,应激因素,仔猪由于自身免疫系统、消化系统以及体温调节系统等各器官的发育不健全，机能不完善，对外界环境的变化非常敏感。一旦外界环境发生变化（如气温骤升骤降、仔猪转分群、换料等），就会产生一系列应激反应，造成消化机能的紊乱引起腹泻。有研究显示：仔猪处在应激状态，仔猪皮质酮分泌量增大，阻碍消化道分泌粘蛋白（乳酸等厌氧菌营养物质），肠道有机酸分泌降低。pH值升高，抑制了乳酸杆菌增值，激活了大肠杆菌增值；同时，在应激状态下，仔猪采食量下降，消化不良，并伴随体质下降，进而引起腹泻。,传染性腹泻,病毒性腹泻,传染性胃肠炎 本病是猪的一种急性高度接触性肠道疾病。临床上以厌食、呕吐、严重腹泻、失水为特征。病毒传播可通过猪的直接接触，母猪乳汁可以排毒，并通过乳汁传播给哺乳仔猪，也可以通过呼吸道传播,。,猪流行性腹泻 由猪流行性腹泻病毒引起的猪的一种急性接触性肠道传染病。各种年龄的猪都可发生，小猪易患此病。病毒存于病猪的肠绒毛上皮和肠系膜淋巴结，随粪便排出后污染环境、饲料、饮水、交通工具及用具而传染。,轮状病毒感染 病毒存于易感动物的肠道内，随粪便排出后污染环境，在人和家畜之间可能相互感染。病毒经口进入机体能抵抗蛋白分解酶和胃酸的作用，所以能顺利到达小肠，经胰蛋白酶激活而感染小肠绒毛顶部上皮，并取代其位置，于是发生吸收不良。,细菌性腹泻,猪痢疾 由猪痢疾密螺旋菌引起的猪的一种肠道传染病。该病最初在猪群中呈散发性，发病急，继而同群猪陆续发病，病情严重的发生死亡，病愈的猪生长也很缓慢。,仔猪黄痢 由致病性大肠杆菌引起的一种高度致死性的传染病。发病率和死亡率均很高，主要发生于5日龄以内的仔猪。该病的特点往往是一窝一窝地发病,。,仔猪白痢 本病发生于10-30日龄的仔猪。突然腹泻排出白色、灰白色粥样粪便或糊状粪便，有腥臭味，形状粘腻。,仔猪红痢 由c型魏氏梭菌的外毒素引起。死亡率一般在20-70。发病有一定的规律性，发病仔猪由于肠黏膜炎和坏死以排除红色稀粪便为特征，病程短，死亡率高。,寄生虫性腹泻,猪球虫 球虫在成猪体内寄生，一般只呈带虫状态而不表现临床症状，对7-10日龄的仔猪危害较大。病畜发生水样腹泻，衰弱，脱水，发育迟钝。时有死亡。,线虫病 寄生于猪消化道内的线虫，有猪蛔虫、食道口线虫、毛尾线虫、类圆线虫等，主要侵害仔猪，可引起腹痛、腹泻、粘液性或血性下痢。在散养和规模化的猪群中都有发生。,综上所述，仔猪的腹泻不是单一因素造成的，而是多种因素共同作用的结果。,2.四君子汤的药理作用,抗胃肠黏膜损伤的作用,back,第二讲,彭成等,2,观察到，四君子汤有增加脾虚动物胃肠细胞表面黏液糖蛋白的趋势，能促进肠上皮细胞更新，有增强胃肠粘膜屏蔽的作用，可提高胃肠细胞线粒体琥珀酸脱氢酶的活性，为维持黏膜的完整性和提高空肠吸收营养物质提供前提条件。保持胃肠黏膜细胞的完整性，必须供给其足够的氧和营养物质，而此必须依靠胃肠血液循环来完成。四君子汤不仅可使食醋致脾虚仔猪的肠系膜微动脉管径扩张、毛细血管开放数增多、胃肠黏膜血流量增加；还可以是正常仔猪胃黏膜血流量增加，为胃肠细胞保护提供可靠地物质运送渠道。因此四君子汤能改善脾虚症状，纠正胃肠病损，消除细胞变性、坏死脱落的病理变化，恢复细胞、亚细胞、细胞连接的形态，增加细胞表面微绒毛、细胞质颗粒及细胞器的数量。所以四君子汤具有保护胃肠细胞、抗脾虚动物胃肠细胞损伤的作用。,调节胃肠活动的作用,张曼等,3,报道四君子汤水煎剂经化学提取得到的A、B成分对大鼠离体胃运动有双向调节作用，B成分能抑制乙酰胆碱引起的兴奋作用，且呈现量效关系，A成分可使正常大鼠胃内压力升高，先用阿托品负荷后再给予A成分，则升压作用消失。水煎液的不同溶剂萃取物对大鼠胃肠活动均表现抑制作用，但不同萃取物对胃和十二指肠的作用强度不同，水煎液对胃的抑制作用较强，对十二指肠的作用则很弱，水煎液经正丁醇萃取后的水相部位对十二指肠活动有明显的抑制作用。乙酸乙酯萃取物中进一步分离，可得到作用相反的成分EA,2,和EA,3,，EA,2,成分对胃活动无影响，但对十二指肠有明显的兴奋作用，EA,3,则对胃、十二指肠均表现抑制作用。结果提示该方对肠管有抑制作用的是脂溶性和中等极性以下的物质，而有兴奋作用的则在水溶性和中等极性以上的物质。,促进消化吸收的作用,四君子汤对正常小鼠胃肠推进功能无明显影响，但对脾虚小鼠的胃肠推进却有促进作用，有利于食物消化与吸收。用小承气汤合并半量饮食建立小鼠消化功能紊乱模型，模型组小鼠出现糖吸收功能低下，体质量下降，自主活动能力减弱，其肝线粒体呼吸控制率和肝细胞能荷值均低于对照组,5,。以四君子汤治疗后，各项指标均有明显改善，大剂量四君子汤组更为显著。提示四君子汤具有纠正胃肠功能紊乱的作用和调整肝脏能量代谢的作用。,增强肠道黏膜免疫功能的作用,黏膜免疫系统是机体免疫系统的重要组成部分，近年来日益受到重视。在肠道黏膜免疫系统中，Peyers结合黏膜相关的淋巴细胞等黏膜相关淋巴组织直接参与了肠道抗原的识别呈递和免疫效应，它们的功能和状态直接地反映了肠道黏膜免疫系统的功能和状态。Peyers结数量和形态的变化可以反映黏膜免疫功能的状态。小鼠口服四君子汤复方总多糖（TPSJ）7d后Peyers结数量为（10.000.00）个，由模型组的（6.672.31）个恢复正常水平的（11.330.58）个；Peyers结计分值为（9.250.29），由模型组的（5.831.61）基本恢复正常水平的（10.670.29），差别均有统计学意义（P0.01）,6,。四君子汤复方总多糖可对抗环磷酰胺诱导的小鼠肠黏膜相关淋巴组织损伤，提示多糖可能对肠道黏膜免疫具有改善作用。口服四君子汤复方总多糖能增加肠黏膜T细胞和浆淋巴细胞数，这提示其对肠黏膜免疫功能具有促进作用。,调节胃肠激素的作用,胃肠机能受神经体液调节，其中体液调节主要受胃肠激素的调控，胃肠机能紊乱与胃肠激素分泌机能异常密切相关。四君子汤对胃肠激素分泌具有调节作用，从而调节胃肠功能。任平等,7,研究了四君子汤对实验性脾虚大鼠胃排空作用的影响，并从胃、十二指肠肌电及脑肠肽浓度方面探讨四君子汤健脾益气的作用机制。结果与正常对照组比较，利血平制作实验性脾虚模型大鼠胃排空率下降；MOT和SS在下丘脑及血浆中的水平下降、CCK水平升高；胃电慢波节律、振幅及运动指数均下降（P0.01，P0.05）。表明四君子汤能促进脾虚大鼠胃液体排空，其机制可能与其调整下丘脑及血浆中MOT、CCK和SS的水平，调整胃、十二指肠肌电活动有关。胃泌素的主要生理作用是刺激胃酸分泌，使胃液增多，刺激胃酶和胰酶分泌，胃泌素分泌减少，引起胃酸和胃蛋白酶的分泌下降，导致消化机能障碍,。,3.四君子汤在临床中的应用,功能性消化不良,back,第三讲,张喜,9,认为四君子汤加陈皮，主治脾胃阳虚引起的气滞，症见饮食不思、大便溏薄、胸脘痞满不舒者。本方有促进胃排空、减少肠内积气的作用。功能性消化不良的病因尚未明确，由于该病的病因和发病机制还不是十分清楚，所以目前西医治疗主要还是以对症治疗为主。舒建波等,10,对166例患有功能性消化不良的患者随机分为中药治疗组与西药治疗组来进行对照，治疗组86例口服中药四逆散合四君子汤，对照组80例口服吗丁啉，2组均以4周为1个疗程。结果对照组有效率为75.0，治疗组为93.0,；2组疗效对比，差别有统计学意义（P0.01）。提示四逆散合四君子汤治疗功能性消化不良疗效较好。,改善化疗后恶心呕吐症状,恶心呕吐症状是化疗药物导致的常见不良反应，西医一般采用5-HT,3,受体拮抗剂，通过抑制迷走神经兴奋性而起到镇吐作用。同时联合质子泵抑制剂、维生素等进行综合对症治疗。中医学认为化疗药物属于“下品”，以毒攻毒疗法在发挥祛邪作用的同时，必然损伤人体正气。脾胃为后天之本、气血生化之源，当化疗药物损伤脾胃之气后，运化功能失司，气机上逆，从而表现为恶心、呕吐。加味四君汤具有调理脾胃，补中益气之功效，是临床治疗脾胃疾病的经典方剂。胡星,11,以100例化疗患者为研究对象，根据患者意愿分组，化疗期间均给予止吐、护胃常规药物，B组患者同时辅以口服加味四君子汤治疗。对比两组患者恶心呕吐症状严重程度的差异性。结果：对比两组患者恶心呕吐症状严重程度发现，B组明显较A组轻微，差异具有统计学意义（P0.05）。提示加味四君子汤对于改善化疗后恶心呕吐症状有较好的疗效。,治疗慢性心功能不全,慢性心功能不全是由于心肌损伤，如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和充盈功能低下的一种复杂临床综合征，为各种心脏病的严重阶段。心衰属中医学“喘证”、“痰饮”、“水肿”、“心悸”、“积聚”等范畴。中医学认为，心气虚是心衰的始动因素，“心者，君主之官也，神明出焉”，心居于五脏之首，各脏腑的功能活动依赖于心之统领和调节作用。杜晓军等,12,将126例患者采用随机数字表法随机分为2组，对照组42例采用西医常规抗心功能不全治疗；治疗组84例在对照组治疗基础上加服加味四君子汤。结果治疗组显效46例，有效27例，无效11例，有效率占86.9；对照组显效17例，有效11例，无效14例，有效率占66.7。2组对比，差别有统计学意义（P0.05）。提示加味四君子汤治疗慢性心功能不全疗效确切，值得临床推广。,治疗慢性萎缩性胃炎,慢性萎缩性胃炎（CAG）最主要特征为胃黏膜萎缩，主要因病菌感染和自身免疫系统异常所致。多数CAG患者胃内皆可检测到幽门螺杆菌的存在。患者血清中抗体减少会导致胃黏膜壁细胞大规模更换，胃黏膜壁细胞的减少导致腺体被破坏和萎缩，进而引发粘液分泌减少和异型增生。人参可补五脏。健脾益肺和增强体质；黄芪可益气通血脉，柔和脾胃，补肾脏元气；白茯苓可健脾和胃、宁心安神、止痰镇咳；白芍药可补血柔肝、抗溃疡、镇痛解痉。患者内服药汤。外敷药渣，可有效治疗慢性萎缩性胃炎。李华茹,13,随机选取慢性萎缩性胃炎患者126例，均可分为两组。治疗组患者接受加味四君子汤治疗，对照组患者服用普通胃药治疗。结果经加味四君子汤治疗的患者治愈率为87.30，接受普通胃药治疗的患者治愈率仅为65.08。治疗组患者临床不适症状得到明显改善。提示加味四君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床效果很好，值得推广使用。,在中医内科疾病脾胃气虚证中的应用,脾胃气虚证在中医内科疾病中常见。四君子汤作为治疗脾胃气虚证的验方，经过数百年的临床实践，具有明显的功效。并且在长期的临床实践中，还出现了异功散、保元汤则以补气为主。从四君子汤和加味方的功用和主治来看，虽然它们均针对脾胃气虚证，但是在具体的运用中，依然存在一定的差异，这要求在临床中根据患者的病情辩证施治，以提高治疗针对性。,痛泻要方合四君子汤治疗肠易激综合征,中医根据临床症状将腹泻型归为泄泻范畴，认为病位在肠腹，病机与肝气郁结、脾气虚弱、肾阳不足、寒湿内阻等相关。医方考说：“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚，脾虚肝实，故令痛泻。”肝气郁结横逆，犯脾乘胃，可致腹痛肠鸣，影响脾主运化，清浊混杂，下注大肠则腹泻。故治宜补脾抑肝，祛湿止泻。古方痛泻要方合四君子汤所含之药皆为平和之品，相合而用，可以补脾胜湿而止泻，柔肝理气而止痛，使脾健肝柔，痛泻自止。陈奕樑将70例肠易激综合征（腹泻型）患者随机分为两组。治疗组35例给予痛泻要方合四君子汤治疗，对照组35例给予匹维溴胺治疗，疗程均为4周。结果：治疗组总有效率为91.43，对照组总有效率为71.43，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。提示痛泻要方合四君子汤是治疗肠易激综合征（腹泻型）的理想方法之一。,结,论,综上所述，四君子汤具有调节胃肠运动的作用，既能抑制胃肠推进运动，减轻腹泻；又能使运动降低的小肠恢复正常，能减少胃液分泌，降低其pH值，有利于胃肠溃疡的愈合；能提高胃蛋白酶活性，改善消化吸收功能等。此外，四君子汤还具有增强免疫功能、促进代谢、护肝、增强垂体-肾上腺皮质系统功能、改善微循环、抗血小板聚集、抗应激反应等作用。可见四君子汤作用环节是多方面的，即可对胃肠激素和肠道菌群有所作用，也可对免疫功能和血液流变学指标有所作用，是通过多个系统、多种因素共同作用来发挥疗效的。四君子汤在仔猪腹泻中的研究和开发利用将会产生巨大的作用。,结束,谢谢！,