总论(影像6版).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,教学手段及课堂学习注意事项,一、教学手段：,多 媒 体 教 学：,需要,强调的内容,、,重点,表示,二、课堂学习中的注意事项：,1、不迟到、不早退、不旷课。,2、不许抽烟、打手机及高声喧哗等。,普 通 话：,重要事项,：星期四/周答疑（A,1,-2207）,1,药 理 学 总 论,第一章 绪 言,一、药理学的性质与任务：,（一）药理学：,1、概 念：,2、药物与毒物：,药 物：（drug,D,）,概念：,分类：,毒 物：,如氰化钾、吡霜等,药物机体,天然药物：,合成药物：,基因工程药物：,青蒿素,2,（二）药理学的内容：,P,1,药物效应动力学（药效学）,药物代谢动力学（药动学）,药 物,机 体,药物作用,（药效学）,体内过程,（药动学）,（,吸收,、,分布,、,生物转化,和,排泄,）,3,第二章 药物效应动力学（药效学）,第一节：药物作用的基本规律：P,4,2、药物的基本作用,返回,一、药物作用：,1、药物作用与药理效应：,兴奋作用 兴奋药：,抑制作用 抑制药：,6,药物作用,是指药物与机体组织细胞间的,初始,作用。,药理效应,是药物作用的,结果。,例 如：,阿托品,阻断MR,胃肠,平滑肌松弛（解痉止痛）,去甲肾上腺素,兴奋aR,血管收缩及血压升高,药物作用,药理效应,药理作用,返回,7,二、药物作用的方式：,P,4,1、,直接作用,和,间接作用,：,2、局部作用和吸收作用,去甲肾,上腺素,（+）,R,血压升高,心率减慢,（原发作用）（继发作用）,8,药物选择性产生的,原因,：,药物作用的选择性有高低之分：,药物作用的选择性是相对的：（剂量）,概 念：,3、药物作用的选择性：,9,三、药物作用的两重性：P,5,（一）治疗作用：,概 念：,2、不良反应：,概 念：,分 类：,治疗作用 不良反应,（,治病,）（,致病,）,急则治其标、缓则治其本、标本兼治,分 类：,预防作用,对因治疗（治本）,对症治疗（治标）,10,1、,副作用（副反应）：,2、,毒性反应：,3、,后遗效应：,4、,继发反应：（治疗矛盾）,返回,阈浓度最小有效浓度,（固有的、可预期的）,5、,变态反应：（过敏反应）,6、,特异质反应：,G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏,（,不可预期,）,11,1、,副作用：,概 念：,治疗剂量,治疗目的无关,产生的原因：,腺体,抑制腺体分泌口干,胃肠平滑肌,松弛（解痉止痛）,心、血管,心悸、颜面潮红。,例 如：,阿托品,返回,12,2、毒性反应：,概 念：,分 类：,用药剂量不当,（过大、时间过长）、,损害性,反应,慢性毒性：,急性毒性：,特殊毒性,致突变,致畸,致癌,“反应停”事件,短肢“海豹儿”,（三致反应）,13,沙利度胺（反应停）,产生的海豹肢畸胎,返回,14,7、,耐受性和耐药性,8、,药物依赖性,9、,停药反应,精神依赖性（心理依赖性）,身体依赖性（生理依赖性）P,6,戒断症状,（戒断综合征）,难以克制的“,觅药行为,”,反跳现象,戒断症状,15,第二节 药物剂量效应关系（量-效关系）,一、药物的剂量与效应：,E,D,效应强度为,可,测量,数据,或量的,等级,表示,1、,量反应型量-效曲线（关系）,二、量-效曲线：P,7,2、质反应型量-效曲线（关系）,用,出现,或,不出现,、,阳性,或,阴性,表示,三、量-效关系的意义,1、比较两药的效价强度和效能：,2、评价药物安全性大小：,返回,16,药物剂量与药物效应关系示意图,最小中毒量,无效量,最大治疗量,最小有效量,（阈剂量）,（极量）,致死量,中毒量,最小致死量,常 用 量,（治疗量）,E,D,返回,17,2、评价药物安全性大小：,治疗指数（TI）,TI,LD,50,ED,50,安全范围：,ED,95,LD,5,短,LD,5,长,返回,半数有效量,（ED,50,）,半数致死量,（LD,50,),18,各种利尿药的作用强度及效能比较,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,1000,剂量,mg,0,50,100,150,200,(mmol),每日尿排钠量,氢氯噻嗪,呋噻米,环戊噻嗪,效价强度,表示药物达到等效效应时所需的剂量。,效能,表示药物的最大效应。,返回,19,第三节：药物的作用机制,P,9,（一）非特异性药物作用机制：,（二）特异性药物作用机制,：,1、参与或干扰代谢过程：,2、影响物质转运过程：,3、影响酶的活性：,4、,作用于受体：,一、药物作用机制分类：,20,（二）药物与受体：,1、结合方式：,氢键、离子,键不牢固，易解离。,共价键的键能大结合牢固，不容易解离。,三、药物作用的受体理论：,P,10,（一）受体（Receptor）R,受体的概念：,21,2、药物与受体结合引起生物效应的条件：,亲和力：,指药物与受体结合的能力。,效应力（内在活性）：,指药物与受体结合形成复合物时，,激动受体,，,引起特异药理作用的能力。,3、作用于受体药物的分类22,1）,激动药,（兴奋药）：,有较强,亲和力,、,有较强,内在活性,2）,拮抗药,（阻断药）,有,较强,亲和力,、,无,内在活性,竞争性拮抗药：,非竞争性拮抗药：,3）,部分激动药,：,有较强,亲和力,、,有较弱,内在活性,23,4、药物与受体结合的特点：,高度特异性：,高度敏感性：（10,-12,10,-9,moL/L),饱和性：,可逆性：,D+R DR,多样性：,可调性：,24,概 念：,受体的调节：P,11,分 类：,受体增敏,：,受体脱敏,：,（,向上调节,）,（,向下调节,）,25,（二）受体理论：（自学）,1、受体学说：,D+R-DR-E,2、受体类型：,继发反应,26,体内过程：,第三章 药物代谢动力学,P,13,吸收、分布、药物代谢、排泄,速率过程：,27,第一节：药物的体内过程,概 念,：,药物的跨膜转运方式：,1、被动转运：,被动转运：,主动转运：,定 义：,高低（顺差转运）,特 点：,药物的跨膜转运：,P,13,不消耗能量、不需要载体、无饱和,现象及无竞争性抑制。,28,方 式：,1,）简单扩散：（脂溶扩散）,2）膜孔滤过：,3）易化扩散：,29,1）分子量：,2）脂溶性：,3）解离度：（药物离子化程度）,影响因素：,pKa酸性药物解离常数的负对数,pH,30,药物跨膜转运原则：,酸,性药物在,酸,性环境下，解离度,低,，脂溶性,高,，,易,被转运。,酸,性药物在,碱,性环境下，解离度,高,，脂溶性,低,，,不易,被转运。,碱,性药物在,碱,性环境下，解离度,低,，脂溶性,高,，,易,被转运。,碱,性药物在,酸,性环境下，解离度,高,，脂溶性,低,，,不易,被转运。,酸酸碱碱易被转运,31,2、主动转运：P,13,概 念：,特 点：,低高（逆差转运）,要消耗能量，需要载体（泵）、,有饱和性与竞争性抑制现象。,32,一、药物吸收：,P,13,（一）概 念：,（二）吸收对药物作用的影响：,（三）影响吸收的因素：,1、影响被动转运的因素：,2、给药途径：,33,药物崩解度：,胃肠液的pH值：,胃排空速度：,胃内容物：（食物）,首过消除,：,P,14,（首过效应）,消 化 道 给 药,口 服,：,po,舌下含化,：,直肠给药,：,（最常用、最安全）,注射给药,静脉给药,：,iv,肌内,im,和,皮下,注射,sc,无吸收过程,作用最快、最强、最不安全,34,二、药物分布：,P,14,（一）概 念：,（二）分布对药物作用的影响：,（三）影响药物分布的因素：,1、体液的pH值及药物的理化性质：,2、药物与组织细胞的亲和力：,3、局部器官的血流量：,4,、与血浆蛋白的结合：,5,、特殊的屏障：,35,4、与血浆蛋白的结合：,游离型：,药物,原形,发挥作用,结合型特点：,A、,无药理活性,（,暂时失活,）,、是暂时储存形式,B、,分子量变大,C、可逆的,D、,有饱和性,E、,两种高血浆蛋白结合率的药物合用，,要发生竞争性置换现象。,（与血浆蛋白的结合）,结合型：,返回,36,特殊屏障：,A、,血脑屏障：,B、,胎盘屏障：,C、,血-眼屏障：,D、,皮肤屏障：,孕妇服药应非常慎重,37,三、药物的代谢：（药物转化）,P,15,（一）药物转化方式：,相反应：,相反应：,（二）药物代谢酶系：,1、专一性酶：,2、,非专一性酶,：,（肝药酶）,特 点：,一组,混合功能,酶,系统,概 念：,A,专一性低,B,变异性大,C,活性可变,38,（三）药酶的诱导与抑制：,P,16,1、药酶诱导剂：,常见的有：苯巴比妥、利福平、苯妥英钠,2、药酶抑制剂常见的有：氯霉素、异烟肼,39,四、药物的排泄：P,16,（一）肾脏排泄：,（二）胆汁排泄：,（三）其它排泄途径：,肺排泄：,唾液排泄：,乳汁排泄：,汗腺排泄：,肝肠循环,肾小管重吸收,40,一、血药浓度变化的时间过程：,（一）,药时,曲线,（二）,药,时,曲线,的意义：,第二节：药物的速率过程,二、药动学的基本参数及意义：,（一）生物利用度：,F,A,（进入血循环药物量）,D（服药剂量）,F=,100%,1、概念：,2、意义：,41,2、生物利用度的意义：,评价各种药物制剂的生物等效性；,评价同一药物不同给药途径的吸收程度。,指导临床合理用药，查明药物无效或中毒的原因。,42,V,d,=1、恒比消除：,（一级消除动力学）,大多数药物的消除方式,3、非线性消除：,（二）表观分布容积 V,d,体内的药量（A）,血药浓度（C）,（三）房室模型：,（四）消除动力学：,2、恒量消除：,（零级消除动力学）,43,（五）半衰期：,P,20,药物分类的依据：,确定给药时间：,预测达到稳态血药浓度的时间：,预测药物基本消除时间：,1、概 念：,t,1/2,2、t,1/2,的意义：,44,按一级动力学消除药物消除量与累积量与,t,1/2,间关系,t,1/2,数,一次给药,体内存药量 消除药量,连续恒速恒量给药,消除药量 累积药量,1,2,3,4,5,6,7,50%50%,25%75%,12.587.5%,6.25%93.8%,3.12%96.9%,1.56%98.4%,0.78%99.2%,50%,50%,75%75%,87.5%87.5%,93.8%93.8%,96.9%96.9%,98.4%98.4%,99.2%99.2%,45,思 考 题,有一种催眠药的半衰期为2小时，给予,100mg后入睡，当病人体内只剩下,12.5mg 时便清醒过来，问病人,睡了多少时间？,若给予200mg，则病人又可睡多少时间？,46,某药,半衰期为36小时，若按恒比消除，每天维持量给药，需多长时间基本达到稳态血药浓度？,A、2天 B、5天 C、8天 D、11天 E、14天,某药的半衰期为,9,小时，一次给药后，药物在体内基本消除的时间为,A,9,小时,B,1,天,C,2,天,D,3,天,E,5,天,47,（七）稳态血药浓度,临床上采用按一定间隔时间多次,给药法给药。,等量等时多次用药须经过,5,个,t,1/2,血药,浓度达到稳态,C,s,s,P,21,“首剂加倍”,（六）清除率：,CL,CL=k Vd,反映了肝、肾功能状态,48,