第6章胆碱受体激动药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),M胆碱受体激动药:临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药:主要有尼,古丁，对 N,1,、N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,11/23/2025,1,一、M 胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,11/23/2025,2,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.血管作用,2.心脏作用,3.平滑肌作用,4.腺体作用,5.骨骼肌作用,11/23/2025,3,卡巴胆碱(carbachol),卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,醋甲胆碱(methacholine),药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,11/23/2025,4,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）,药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,11/23/2025,5,胆碱脂类药物药理特性比较,药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach +,卡巴胆碱 -+,醋甲胆碱 +,贝胆碱 -+,+-,11/23/2025,6,(2)降低眼内压,房水产生及回流,11/23/2025,911/23/2025,10,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,11/23/2025,11,11/23/2025,12,2.对腺体作用,皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,11/23/2025,13,闭角型(angle-closure glauconma 充血,性青光眼)：前房角间隙狭窄。,青光眼,开角型(open-closure glauconma 单纯性,青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,11/23/2025,14,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,11/23/2025,15,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,11/23/2025,16,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,11/23/2025,17,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟,含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,11/23/2025,18,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,11/23/2025,19,第七章 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，,acetylcholinesterase,AChE),ChE,假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase),11/23/2025,20,Glu:谷氨酸,Ser:丝氨酸 His:组氨酸,11/23/2025,21,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,11/23/2025,22,11/23/2025,23,新斯的明(neostigmine),为人工合成品,体内过程,1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。注射后510min起作,用，维持24h。,11/23/2025,24,3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用及作用机制,1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。,2、直接激动N,2,受体。,3、促进运动神经末梢释放Ach。,11/23/2025,25,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1、重症肌无力,2、术后腹胀气和尿潴留,11/23/2025,26,3、阵发性室上性心动过速,4、非除极化肌松药过量中毒的解救,不良反应,胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,11/23/2025,27,吡斯的明(pyridostigmine),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.作用弱、起效慢、维持久(68h),2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,11/23/2025,28,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成,红色后，使疗效减弱而且刺激性大。,作用机制：,抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,11/23/2025,29,特点：,1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人,不易耐受。,11/23/2025,30,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,11/23/2025,31,依酚氯胺(edrophonium choride),特点：,1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作,用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。,2、主要用于诊断重症肌无力。,11/23/2025,32,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒,后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,11/23/2025,33,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁),特点：,抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或,吡斯的明的患者。,11/23/2025,34,加兰他敏(galanthamine),特点：,抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,11/23/2025,35,地美溴铵(demecarium bromide),特点：,抗AchE作用快、持久，滴眼后1560,Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可,持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,11/23/2025,36,他克林(tacrine),特点：,1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时,间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,11/23/2025,37,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,11/23/2025,38,