肝脏的生物转化作用省公开课金奖全国赛课一等奖微课获奖PPT课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五节肝脏生物转化作用,1/28,一、生物转化,概念,二、生物转化,反应主要类型,三、生物转化,特点,四、,影响,生物转化,原因,肝脏生物转化作用,2/28,一、生物转化,概念,1、对象,非营养物质：不是组成细胞原料,也不能氧化供能,（1）内源性物质：激素等生物活性物质,胆红素等代谢毒物,（2）外源性物质：食品添加剂、色素,药品,3/28,一、生物转化,概念,2、目标：,排泄,排泄路径：水溶性易排泄,肾脏 （主要）,脂溶性难,肠道（胆汁）,非营养物质大多属脂溶性,转变过程,水溶性,4/28,一、生物转化,概念,3、定义,(biotransformation),：,机体经过化学反应，使非营养物质极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外转变过程称为,生物转化,。,5/28,一、生物转化,概念,4、部位：,（1）器官：,肝（主要）,肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘,（2）细胞定位：,肝细胞微粒体、胞液、线粒体,6/28,5、,生理意义：,主要是使非营养物质,极性,（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外,使一些非营养物质,生物学活性,降低或消除（灭活作用，如激素）,使有毒物质,毒性,减低或消除（解毒作用）,生物转化作用,解毒作用,一、生物转化,概念,7/28,二、生物转化反应主要类型,第一相反应：,氧化反应oxidation),还原反应,(reduction),水解反应,(hydrolysis),第二相反应：,结合反应,(conjugation),8/28,（一）氧化反应,生物转化中最常见,由各种氧化酶系催化,1.加单氧酶系,2.单胺氧化酶系,3.脱氢酶系,9/28,（一）氧化反应,1.加单氧酶系,存在：肝、肾上腺,微粒体,反应：,RHO,2,NADPHH,R,OH,NADP,H,2,O,辅酶：,Cyt P,450,10/28,加单氧酶系生理意义,：,经过羟化作用，增强药品和毒物水溶性，有利于排泄。,维生素D3羟化为25(OH)-D3。,类固醇激素、胆汁酸合成时羟化,加单氧酶系酶可诱导生成,苯巴比妥类药品可诱导加单氧酶合成，长久服用这类药品病人，对异戊巴比妥，氨基比林等各种药品转化及耐受能力亦同时增强。,11/28,（一）氧化反应,2.单胺氧化酶系,存在：,线粒体,反应：,RCH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O RCH,O,+,NH,3,+H,2,O,2,RCHO+NAD,+,+H,2,O RCOOH+,NADH+H,+,12/28,3.脱氢酶系,乙醇90%98%在肝代谢,乙醇去除率：100200mg/hkg,乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomal ethanol oxidizing system,MEOS),醛脱氢酶(ALDH)基因型,13/28,一个体重60kg成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收乙醇？,500 38%0.8(60 0.1)=25 h,500 38%0.8(60 0.2)=12.5h,14/28,（二）还原反应,酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类,定位：微粒体,反应：,15/28,（三）水解反应,酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等,定位：微粒体、胞液,16/28,（四）结合反应,体内最主要生物转化方式,。,分类：,葡萄糖醛酸结合反应,硫酸结合反应,乙酰基结合反应,甲基结合反应,谷胱苷肽结合反应,甘氨酸结合反应,17/28,1.葡萄糖醛酸结合反应,最为主要和普遍结合方式,。,葡萄糖醛酸活性供体UDPGA,UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT),胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥,类药品,临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏生物转化功效。,18/28,19/28,2.硫酸结合反应,活性硫酸供体：3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS),硫酸转移酶,类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯,20/28,3.乙酰基结合反应,乙酰基供体：乙酰CoA,乙酰基转移酶,芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物,21/28,4.甲基结合反应,甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM),肝细胞液及微粒体中含有各种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基化合物可进行甲基化反应。,22/28,5.谷胱苷肽结合反应,谷胱苷肽S转移酶,卤代化合物 +谷胱苷肽(GSH),环氧化合物 +谷胱苷肽(GSH),产物主要随胆汁排出体外,23/28,6.甘氨酸结合反应,毒物、药品羧基+辅酶A 酰基辅酶A,酰基转移酶,酰基辅酶A +甘氨酸 酰基-甘氨酸,24/28,三、生物转化特点,反应连续性,反应类型多样性,解毒与致毒双重性,25/28,四、影响生物转化原因,年纪、性别、肝脏疾病、药品等各种原因,新生儿、老年人,同时服用各种药品时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。,肝病患者用药要尤其慎重。,26/28,名 词 解 释,生物转化作用,初级胆汁酸，次级胆汁酸,胆汁酸肠肝循环,结合胆红素、未结合胆红素、黄疸,27/28,思 考 题,简述肝脏在糖代谢中作用,简述生物转化特点、生理意义？,简述肝脏在胆色素代谢中主要作用。,黄疸有哪些类型，其主要生化指标改变是怎样？,28/28,