LC制药行业应用高级培训班-part3-经典案例分析(试验中的各种技巧).ppt

書式設定,書式設定,第 2,第 3,第 4,第 5,各剂型关键技术评价指标,固体制剂 溶出度,注射剂 有关物质、,pH,值,栓剂 融变时限、粒度,软膏剂 粒度,滴眼剂 渗透压、,pH,值、有关物质,颗粒剂 溶化性、溶出度,凝胶剂 粒度,散剂 缓冲盐的浓度,凝胶剂,【,硼酸氯化钾缓冲液破坏卡波姆基质（取硼酸,3.09g,，加,0.1mol/L,氯化钾溶液,500ml,使溶解，再加,0.1mol/L,氢氧化钠溶液,210ml,，即得）,】,HPLC,测定中的进样量的妙用,溶出度测定小规格制剂时，加大进样量。,不要再采用荧光检测，一律采用,HPLC,法检测，加大进样量，提高精密度。,HPLC测定中的内标法,产生的历史背景。,随着进样器精度的提高，已无任何意义！,相反还带来更大的误差！,紫外检测时测定小池的作用,不要稀释，直接采用短池测定，提高工作效率。,吸收度太低时，应注意采用长池，提高灵敏度，否则误差增大，无法作出正确判断！,溶出度第三法的使用意义,当年产生的背景,随着,HPLC,仪的普及，已无任何意义！,检测技术也应体现“与时俱进”的精神！,二极管阵列检测器的剖析,搞清楚原理，作用不是万能的！,适当地、合理地使用。,试验中灵活技巧的应用举例,含量均匀度的浸泡过程。,含量测定浓度的设定越低越好，陈述各种优点所在！,糖衣、薄膜衣、肠溶衣的去除与否！,氢卤酸盐类药物容量分析方法,高氯酸滴定法,取一定量的样品，加冰醋酸,3050ml,（如有结晶水，则需再加入醋酸酐,20 30ml,）和醋酸汞试液,5ml,，用高氯酸滴定液（,0.1mol/L,）滴定，使用指示剂指示终点（或采用电位法指示终点），每,1ml,高氯酸滴定液（,0.1mol/L,）相当于,0.1,毫摩尔物质量。,氢氧化钠滴定法,取一定量的样品，加,0.01mol/L,盐酸溶液,5ml,和乙醇（或丙酮、异丙醇等能与水相溶的适宜溶剂）,3050 ml,，用氢氧化钠滴定液（,0.1mol/L,）滴定，电位法指示终点，读取两滴定等当点之间的体积数，每,1ml,氢氧化钠滴定液（,0.1mol/L,）相当于,0.1,毫摩尔的物质量分 子 结 构 式,X,HCl,（或,HBr,）,X,H,2,O,滴 定 曲 线,由检验方法不当所带来的“无奈”,！,列举酮康唑软膏含量测定的例子。,列举糖浆剂含量测定的例子。,检验方法的苯拙带来人力、物力和时 间上的浪费！,Excel 的 使 用,常用函数：均值（,AVERAGE,）、标准差（,STDEV,）、相对标准差、截距（,INTERCEPT,）、斜率（,SLOPE,）、相关系数（,CORREL,）等。,溶出度、含量均匀度、含量测定等计算。,稳定性考核的大批样品数据处理。,累积释放度公式如下,标 准 就 是 生 产 力,溶液颜色。,pH,值范围。,原料药和制剂的有关物质限度。,溶出度试验参数设定极为宽松。,含量均匀度、重量差异检测方法。,含量测定浓度和色谱条件如何建立,浓度不要与有关物质浓度一致；一般为,1/10,1/50,、便于过滤、杂质干扰减少、积分更加准确。,色谱条件可与有关物质不一致，更加科学人性化。,波长不是最大吸收波长亦可。,要注意样品粉末占有一定的体积所引起的测定误差。,对照品溶液与供试品溶液溶剂,尽可能一致的原则,相差不超过,5,。,溶出度测定时对照品溶液配制技巧。,列举,USP,实例,。,气相色谱法测定时应注意的问题（,1,）,将对照品溶液的浓度配制为限度点。,对于二氯甲烷、三氯甲烷采用,FID,检测器勉为其难、应采用,ECD,检测器。如要强行检测，可采用的办法有,供试品溶液一定要全部溶解。,对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样！,气相色谱法测定时应注意的问题（,2,）,顶空瓶塞垫可否重复使用。,直接进样法与顶空法的优缺点比较。,定性时、多根色谱柱使用的意义。,色谱柱选择的一定要遵循“极性相似”的原理。,直接法进样，样品溶液之后，进样针极其容易堵塞。自动进样器时设定几针溶剂，冲洗时多洗几次。试验结束后用乙醇浸泡进样针。,新药申报资料整理的注意事项,(1),首要是清晰。看得见！代表了一个企业的形象。,(2),为他人着想，是给评审老师看的，不是给自己看的。现在药检所和审评中心将有时间和精力来看了。,(3)10,号资料中关键图谱一定要附上。含量测定、有关物质、溶出度紫外扫描图谱等、参考文献等。,(4)11,号资料中的参考文献，起草说明，一定要详细阐述。文字撰写一定要清楚，不要怕写得多，要清楚详细，让他人一幕了然、清晰明了。,(5)12,号资料中的具体数值。,(6)14,号资料中，需检测的项目不要遗漏调，不同的剂型一定要深入研究。,有关物质测定时,自身对照溶液配制问题,用取样量最少的供试品溶液稀释即可、决不要逐一稀释测定。,这是一个小学生数学问题！亦深刻反映出目前业内因循守旧的指导思想！,生产设备是否已彻底清洗的问题,采用,HPLC,法检测，与最低检出限密切相关，不断验证、积累！,列举上海华联药厂的例子！,关注网站内容,丁香园网站,小木虫网站,美国,FDA,的,CDER,部门网站,培养自己的专业素养、敏悟力、感知力！,