β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,权威高血压指南明确指出,阻滞剂是主要的降压药物之一,1,五大类主要降压药，即,阻滞剂,、利尿剂、,ACEI,、,ARB,和,CCB,，都适用于,抗高血压治疗,的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用,2009,年欧洲高血压防治指南,中国高血压防治指南（,2005,年修订版）,Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.,中国高血压防治指南（,2005,年修订版）,2,阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用,2009ESH,高血压指南明确指出,阻滞剂能明显降低血压,和减少心血管事件发生率,具有显著的心脏保护作用,Mancia G,et al.J Hypertens.2009;27(11):2121-58.,3,阻滞剂,24,小时降压幅度与其他类降压药相当,-9,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,ACEI,ARB,CCB,舒张压降低幅度,利尿剂,阻滞剂,半剂量,标准剂量,双倍剂量,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,收缩压降低幅度,Law MR,et al.BMJ 2003,326:1427-1431,6,阻滞剂,可减少心血管死亡,RR(95%CI),0.5,1.0,2.0,1.03(0.94,1.13),1.05(0.97,1.13),1.03(0.95,1.11),2/0,1/0,1/1,ACEI vs.,利尿剂,/,阻滞剂,CCB vs.,利尿剂,/,阻滞剂,ACEI vs.CCB,有利于,前者,有利于,后者,相对风险,血压差异,(mm Hg),Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35,7,阻滞剂,可减少全因死亡,RR(95%CI),0.51.0,2.0,1.04(0.98,1.10),0.99(0.95,1.04),1.00(0.95,1.05),2/0,1/0,1/1,ACEI vs.,利尿剂,/,阻滞剂,CCB vs.,利尿剂,/,阻滞剂,ACEI vs.CCB,有利于,前者,有利于,后者,相对风险,血压差异,(mm Hg),Turnbull F,et al.Lancet 2003;362:1527-35,8,高血压个体化治疗很重要,五类降压药物特点、优势及局限性不同,什么样的患者应该优先考虑使用,阻滞剂,降压治疗？,9,以下人群优先考虑使用,阻滞剂,肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用,.,人民卫生出版社,.,Mancia G,et al.J Hypertens.2007;25(6):1105-87.,10,心率增快的,高血压,患者,年轻,/,中年,高血压,伴冠心病或心衰的高血压患者,伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,11,心率是交感神经张力变化的,“,窗口,”,姚泰主编,生理学（第,6,版）,人民卫生出版社,.,12,高血压患者死亡率随心率增快而升高,Okin PM,et al.Eur Heart J.2010;31(18):2271-9.,89%,事 件 发 生 概 率（,%,）,10,8,6,4,2,0,12,24,36,48,60,0,心率 ,84,心率,84,存在风险数量,心率 ,84,心血管死亡率与,HR,的关系,1873,心率,84,1187,960,7315,7921,8083,965,7919,931,7768,890,7629,367,3325,心率 ,84,全因死亡率与,HR,的关系,1873,心率,84,1187,974,7315,7921,7913,974,7913,941,7759,893,7628,367,3225,97%,事 件 发 生 概 率（,%,）,15,10,5,0,12,24,36,48,60,0,心率 ,84,心率,84,存在风险数量,月,13,心率减慢可明显降低高血压患者的风险,该研究对,4065,例高血压患者进行了平均,897,天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率，分为,4,组：,1,、基线心率快,-,随访心率快；,2,、基线心率慢,-,随访心率快；,3,、基线心率快,-,随访心率慢；,4,、基线心率慢,-,随访心率慢。,结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险,Paul L,et al.Hypertension.2010;55:567-574,n=4065,14,阻滞剂,有效降低血压、减慢心率,中国现代药物应用,2009,3(20):12-4,P0.01,P0.01,P0.01,比索洛尔治疗前后诊室血 压 和心率变化,N=56,15,阻滞剂在心率增快人群中疗效更好,注：本研究采用阿替洛尔单药治疗,3,月,de la Sierra A.Med Clin(Barc),1999,113(2):41-45,16,心率增快的,高血压,患者,年轻,/,中年,高血压,伴冠心病或心衰的高血压患者,伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,17,年轻,/,中年高血压患者交感活性明显亢进,肌肉交感兴奋,B,p 0.01,MSNA(bursts/100,心跳,),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,NT,EH,60,40,20,0,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,BP 107/58,BP 148/102,ECG,MSNA,BP,mmHg),A,48,岁，女性,BP:107/58 mmHg,MSNA:32 bursts/min,45 bursts/100 hb,49,岁，女性,BP:148/102 mmHg,MSNA:42 bursts/min,77 bursts/100 hb,150,100,50,心脏去甲肾上腺素释放（,ng/,份）,NT,：,normotensive,正常血压,EH,：,essential hypertension,原发性高血压,MSNA,：,Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity,交感神经活动,Schlaish MP.,Hypertension 2004;43:169,n=33,n=33,18,阻滞剂能更有效降低年轻,/,中年患者的心率和血压,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,多沙唑嗪,氨氯地平,安慰剂,赖诺普利,苄氟噻嗪,比索洛尔,血压,(mmHg),心率,Deary AJ,et al.J Hypertens.2002;20(4):771-7.,19,MRC,研究,阻滞剂更有效,预防中年高血压患者心肌梗死的发生,Miall WF.Greenberg.Cambridge:Cambridge University Press;1987.7894.,平均年龄,51,岁,n=17354,心梗发生率,%,20,心率增快的,高血压,患者,年轻,/,中年,高血压,伴冠心病或心衰的高血压患者,伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,21,交感激活是冠心病进展的重要因素,Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470.,肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用,.,人民卫生出版社,.,22,阻滞剂显著降低,高血压伴冠心病,患者,4,年死亡率,Haim M,et al.Am J Cardiol 1998;81:1455-1460.,23,阻滞剂显著降低,心梗后高血压,患者的,死亡风险,美国心血管协作计划：,心肌梗死后患者,（,n=201,752,）,患者特征,随访,2,年中的死亡危险（,%,）,相对危险,（,95%,可信区间）,用,阻滞剂,未用,阻滞剂,年龄,70,11.3,18.7,0.60,（,0.570.63,）,70 79,15.3,24.0,0.64,（,0.580.70,）,80,22.6,33.1,0.68,（,0.630.75,）,收缩压,100,16.9,28.1,0.60,（,0.570.63,）,100139,10.4,17.2,0.60,（,0.570.63,）,140,9.8,14.8,0.66,（,0.610.71,）,Gottlieb SS,et al.N Engl J Med.1998,339:489-497.,24,心力衰竭时交感活性明显亢进,Cohn JN.Cardiology,1997,88(suppl 2):2-6,NL,HF,NL:normal subject,HF:heart failure,NL,HF,NL,HF,NL,HF,NL,HF,血浆,去甲肾上腺素,(pg/ml),血浆,肾素激活,(pg/ml/h),精氨酸,血管加压素,(pg/ml),新房钠尿酸,(pg/ml),内皮素,1,(pg/ml),浓度水平,25,心率增快的,高血压,患者,年轻,/,中年,高血压,伴冠心病或心衰的高血压患者,伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者,26,伴,2,型,糖尿病（,DM2,）的,高血压患者交感神经兴奋性显著升高,Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.,交感活性（,Impulses/100 beats,）,EHT+DM2,EHT,DM2,NT,27,伴代谢综合征（,MS,）的,高血压患者交感神经兴奋性显著升高,Huggett RJ,et al.Hypertension.2004;44(6):847-52.,n=69,例,交感活性（,Impulses/100 beats,）,无,MS,和,EHT,EHT,MS,MS+EHT,28,UKPDS,研究,20,年随访,阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于,ACEI,N Engl J Med,，,2008,，,359:1565-76.,n=592,例,ACEI,阻滞剂,29,糖尿病患者支持使用,阻滞剂,UKPDS 39,研究,所有终点,糖尿病相关死亡,总死亡,心梗,卒中,外周血管疾病,微血管疾病,(,眼或肾,),0.1,1,10,RR,，,95%CI,ACEI,更好,阻滞剂,更好,BMJ.1998 Sep 12;317(7160):713-20.,n=758,例,30,阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者,阻滞剂/非糖尿病,阻滞剂/糖尿病,无,阻滞剂/非糖尿病,无,阻滞剂/糖尿病,生存率,%,时间（天数）,100,90,80,0,0,60,120,180,240,300,360,Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43,n=1716,例,31,比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平,（,pmol,32,P ATP/from Ins bound,）,P,0.05,Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355,血胰岛素水平（,U/mL,）,32,比索洛尔不引起血糖和血脂代谢紊乱,总胆固醇（,mg/dL,）,Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355,血糖水平（,mg/dL,）,33,小 结,交感活性亢进是高血压发生发展的重要机制,阻滞剂有效抑制交感活性亢进,交感活性亢进的高血压人群应优先考虑使用,阻滞剂,高选择性,1,受体阻滞,剂,是发挥降压疗效的关键,Thanks,