1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,NNRTIs,类药物的作用机制,NNRTI,类药物的作用机制,利匹韦林的优势,药代动力学,极高的血浆蛋白结合率,蛋白性食物对其影响,较慢的血浆消除速率,N,、,O,醛糖酸化的代谢方式,代谢较为彻底,药物互作,抗艾滋病相关药物,1,、抗艾滋病药物,替诺福韦,地若纳韦,2,、抗结核药物,利福平,利福布丁,3,、抗真菌药:酮康唑,4,、镇痛药:美沙酮,临床效果,实验,参与者,实验设计,利匹韦林组,对照组,时长,效果,安全性,Goebel试验,47名未受药患者,IIa期临床,随机,双盲,单用利匹韦林各剂量,安慰
2、剂,7天,实验组较对照组明显有效,未见各类不良反应,Arast,h试验,36名曾受药患者,II期临床,开放,利匹韦林各剂量,无,7天,实验组自身对照明显有效,未见各类不良反应,Pozniac试验,368名未受药患者,IIb期临床,随机,开放,利匹韦林各剂量,依法韦仑单剂量,96周,实验组与对照组效果不明显,有不良反应,各组间差异不大,Crauwels试验,1368名未受药患者,III期临床,随机,双盲,利匹韦林,25mg/d,依法韦仑单剂量,48周,实验组较对照组效果不明显,致停药的不良反应,利匹韦林较低,注:效果以新增,DNA拷贝数为依据判定,药效与用药安全性的实验结果汇总,病毒变异与药物抵
3、抗,导致对,NRTIs,类药物抵抗的变异,导致对,NNRTI,类药物抵抗的变异,不良反应情况,利匹韦林,(,686名受试者),依法韦仑,(,682名受试者),P值,治疗周期,56,56,2-4级不良反应病例数,16,31,0.0001,因不良反应中断治疗的病例数,3,8,0.0005,最常见的不良反应,神经性不良反应,17,36,0.0001,晕眩,8,26,0.0001,精神性不良反应,15,23,0.0002,异常的夜惊和噩梦,8,13,0.0061,各类皮疹,3,14,0.0001,III,期临床的不良反应数据,结论,药理学方面的优点,1,较好的药效和安全性,2,以固定剂量制作复方制剂的潜质,3,易得的可靠的剂型,药理学方面的缺点,1,较差的药物互作性能,2,低剂量下不稳定的疗效,进一步研究的方向,在不增加毒性的情况下使用更高的剂量以稳定疗效,对于与抗结核药互作的研究,更多易于普及剂型的研制,