传出神经药物(内部).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.,乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,合成：胆碱乙酰化酶；,贮存：囊泡(vesicle)；,释放：胞裂外排(exocytosis)；,消除,：,乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，ACh E）,2.,去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）,合成：,酪氨酸羟化酶,；,贮存：囊泡；,释放：胞裂外排；,消除：,（,主）,神经末梢再摄取,；（次）组织摄取和酶代谢（MAO，COMT）,三、传出神经受体(receptor),乙酰胆碱受体(acetylcholine,R),Muscarine,R,M-R：M,1,、,M,2,、,M,3,、M,4,、M,5,。,Nicotine R,N-R：N,m,和,N,n,受体,(,表5-2),肾上腺素受体(,adrenaline R，,adrenoceptor,),-R：,1,和,2,；,-,R：,1,、,2,和,3,(表5-3),。,四、突触（,synapse）,突触前膜、突触后膜和突触间隙；,突触前膜,2,和 受体对递质释放的调节作用,。,五、传出神经的生理功能（表5-6）,1）特殊效应器官以什么神经支配为主？心血管：，内脏平滑肌和腺体分泌：,2）特殊受体如何分布？,1,，,2,，,1N,m,和N,n,，,M,2,M,3,例：,1,受体激动剂：,2,受体激动剂：,1,受体激动剂：M受体激动剂：ACh E抑制剂：,三、N-胆碱受体激动药物,烟碱（nicotine）,山梗菜碱（lobeline，洛贝林）,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,一、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase drugs）,难逆性Ach E抑制剂,：有机磷杀虫剂和战争毒剂,敌百虫，敌敌畏，乐果，马拉硫磷，,沙林，塔崩，梭曼，,易逆性Ach E抑制剂,新斯的明（neostigmine，prostigmine）,【来源】,【特点】,1.季铵化合物，穿透力低，po吸收少，难透过血脑屏障和血眼屏障,。,2.作用原理有三：,可逆性抑制ACh E；,促进运动神经末梢释放Ach；,直接激动N,m,受体。,【临床应用】,1.,重症肌无力治疗,：改善症状。选择性靶点。,2.腹气涨和尿潴留（机械性不用）,3.阵发性室上性心动过速,4.对抗胆碱受体阻断剂过量,吡斯的明，依酚氯铵，安贝氯铵,毒扁豆碱（physostigmine，eserine，依色林）,【特点】,可逆性Ch E抑制剂，穿透力好，水溶液不稳定，刺激性强，仅眼科使用。,加兰他敏（galanthamine）和石杉碱甲（huperzine）,【特点】,可逆性Ch E抑制剂，传透力较好，用于重症肌无力和老年性痴呆。,他克林(tacrine),特点】,CNS性Ach E I,第8章 M胆碱受体阻断药,M-cholinoceptor blocking drugs,一、阿托品类生物碱,(一)来源:颠茄、曼佗罗、洋金花、莨菪，等植物。,(二)药物,阿托品（atropine）,【药效学特点】,对M受体亚型的选择性低，靶器官敏感性差异。,1.,抑制腺体分泌,：M,3,，小剂量；敏感性顺序：汗腺、唾液腺泪腺支气管腺胃腺,应用：麻醉前给药，严重流涎和盗汗。,2.,松弛内脏平滑肌,：M,3,，中剂量；敏感性取决于迷走神经张力；器官敏感顺序：胃肠和膀胱胆道和输尿管平滑肌支气管平滑肌子宫平滑肌。,应用：胃肠解痉和膀胱刺激征；胆绞痛和肾绞痛（加吗啡类镇痛药）,3.,对眼的作用,：M,3,，大剂量或局部滴眼，作用与毛果芸香碱相反：扩瞳，升高眼压，调节麻痹。持续作用时间长.,应用：虹膜睫状体炎；眼底检查和验光配眼镜。,4.,心血管系统影响,：与迷走神经张力有关。,正常,人普通剂量:胆碱能N突触前膜M,1,-R阻断，HR；,病态,:使过慢的心率和房室传导加快（M,2,）；,大剂量,扩张血管。,应用：缓慢型心律失常和房室传导阻滞的治疗及抗休克。,5.,CNS作用,：中毒剂量，先兴奋后抑制。,超极量应用,：感染中毒性休克和有机磷酸酯类中毒抢救。,【药动学特点】,穿透力好，分布广泛，半衰期短(3-4小时)，大部从尿排泄。,【不良反应】,多，轻；易中毒但较少致死亡。,1.腺体分泌抑制所致不良反应,2.眼的不良反应,3.心脏不良反应,【禁忌症】,青光眼，前列腺肥大。夏用防中暑。,山莨菪碱（anisodamine）,，654，654-2,【特点】,穿透力差，不易入中枢；,抑制腺体分泌作用和眼作用远小于阿托品；,血管和内脏平滑肌解痉作用选择性相对较高；,兼有抗钙和抑制血小板聚集作用。,【,应用及注意事项,】,代替阿托品用于感染中毒性休克和内脏绞痛。禁忌症痛阿托品。,东莨菪碱（scopolamine）,【特点】,对腺体和眼的作用强；,平滑肌作用较弱；,易入中枢，中枢作用主要为抑制。,【,应用,】代替阿托品用于麻醉前给药有机磷酸酯类中毒的解救；晕动病；震颤麻痹,二、阿托品的合成代用品,（一）扩瞳药,后马托品（homatropine）、托吡卡胺（tropicamine）和优卡托品(eucatropine),（二）解痉药,普鲁苯辛（propantheline，溴丙胺太林）,（三）M,1,-R选择性阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,抗消化性溃疡和治疗某些肺阻塞性疾病。,（四）平喘：,异丙托溴铵（ipratropium bromide）,（五）抑制膀胱刺激：,托特罗定（tolterodine）,第九章 N胆碱受体阻断药,临床应用为N,m,受体阻断药，又称骨骼肌松弛药。,一、去极化型肌松药,琥珀胆碱（scoline，司可林）,【特点】,快、短、眼压升高、血钾增加、肌痛，胆碱酯酶破坏。,二、非去极化型（表9-2）,氯化筒箭毒碱（tubocurarine chloride）,阿曲库铵（atricurium）,多库氯铵（doxacurium）,米库氯铵（mivacurium）,泮库溴铵（pancronium）,维库溴铵（vecuronium）,哌库溴铵（pipecuronium）,罗库溴铵（rocuronium）,第10章 肾上腺素受体激动药,【化学结构和分类】分类标准不同,分类不同。,-,苯乙胺和儿茶酚胺（catecholamine，CA）,【按结构分类及特点】,1,.CA,：肾上腺素（Adr，E）、去甲肾上腺素（NA，NE）、异丙肾上腺素（ISP）、多巴胺（DA）和多巴酚丁胺（dobutamine）。,po破坏，难入CNS，易被重摄取和酶破坏；作用快、强、短。,2.,非CA,：特点基本相反。,【,学习要点,】,是否CA？什么受体激动剂？受体分布在什么地方？,一、,去甲肾上腺素（noradrenaline，norepinephrine）,【特点】CA：,1,和,2,强，,1,中，,2,几无。,1.心脏：,1,，兴奋，收缩力，传导，输出量，HR，SP。,2.血管：皮肤、黏膜和内脏血管：,1,，兴奋，外周阻力,，DP,。,结果：平均血压，致在体反射性迷走神经兴奋，HR。,【应用】,1.神经源性或药物性休克及低血压,2.上消化道出血,【不良反应】,1.外漏致局部组织缺血坏死,2.急性肾衰,二、,去氧肾上腺素（phenylephrine，neosynephrine，新福林）,【特点】,非CA，,1,受体激动强。用于升压，治疗阵发性室上性心动过速和扩瞳检眼底。,三、,异丙肾上腺素（isoprenaline，isoproterenol，isp）,【特点】合成CA，,1,和,2,受体作激动作用强，,受体几无作用。,2,受体敏感性高于,1,受体。,1.心脏：,1,，收力，传导，输出量，心率。,2.血管：骨骼肌血管,2,受体激动，扩张，外周阻力。平均,血压,。,3.支气管平滑肌：,2,受体，激动，舒张。,4.代谢：弱。,【临床应用】,1.心脏骤停,2.房室传导阻滞和心动过缓,3.治疗支气管哮喘,【不良反应】,心悸、低血压、心律失常、受体脱敏。,四、,多巴酚丁胺（dobutamine）,【特点】,合成CA，,1,受体激动选择性，正性肌力作用强于正性频率作用。,五、,肾上腺素（adrenaline，epinephrine）,【特点】,CA，,1,和,2,受体作用异丙肾上腺素，,1,和,2,受体作用 去甲肾上腺素,1.心脏：似ISP,2.血管：皮肤、黏膜和内脏血管 似NA；骨骼肌血管 似ISP。血压特点：后继性血压下降,3.支气管：平滑肌：似ISP，舒张；黏膜血管：收缩，渗出。,4.代谢：促进糖和脂分解。,【应用】,1.心脏骤停,2.过敏性休克,3.支气管哮喘,4.局部止血和延长局部麻醉药的作用,【不良反应】,同ISP和NA。,六、,麻黄碱（ephedrine，E）,非CA，促NA释放，作用似Adr，但慢、弱和久，快耐性。,【应用】,1.防治低血压,2.消除鼻塞和局部止血,3.支气管哮喘,4.荨麻疹,【不良反应】CNS兴奋，心悸，快耐性。,七、,多巴胺（dopamine，DA）,【特点】,CA，主激动DA受体，次,1,受体，大剂量（高浓度）激动,受体。,1.心脏：收缩力大于HR。,2.治疗量扩张内脏血管，尤肾血管扩张，肾球滤过率增加；大剂量激动,受体。,【应用】,抗休克和急性肾功能衰竭。,【不良反应】,过敏，心悸，恶心等。,第11章 肾上腺素受体阻断药,第一节,受体阻断药（,adrenoceptor blockers）,酚妥拉明（phentolamine，regitine）,【特点】,竞争性,1,和,2,受体阻断药兼组织胺样和乙酰胆碱样作用,。,1,受体阻断：外周血管扩张，BP；,2,受体阻断：交感神经兴奋，NA释放，心率；,组织胺样作用：外周血管扩张，BP，胃酸分泌；,乙酰胆碱样作用：腹痛和腹泻；,BP：反射性NA释放。,总结果,：,1）外周血管阻力，BP，翻转Adr的升压效应；,2）心脏兴奋，收缩力，心率；,3）出现胃肠道不良反应,。,【临床应用】,利用其血管扩张作用强而作用时间较短的特点。适应用：雷诺氏病；,嗜铬细胞瘤诊治和防治；,感染中毒性休克；,难治性心衰；,NA外漏治疗等。,第二节,受体阻断剂（,adrenoceptor blockers）,【分类】表11-1,【药效学特点】与,受体阻断有关。,1.1,受体阻断：心脏：心率、心收力和心输出量均，氧耗量；肾素分泌；突触前膜NA释放；CNS作用，外周交感张力。,2.,2,受体阻断：主要与产生不良反应有关。如气道阻力增加，心、肝和肾血流，等。,3.膜稳定作用：高浓度出现，可能无意义。,【药动学特点】,主要与各药脂溶性有关。越大，则口服吸收好，但首过消除明显，蛋白结合率高，分布较广，血浆药物浓度个体差异大。,【应用】,高血压病：卡维地洛，拉贝洛尔，美多洛尔，普萘洛尔。,冠心病和心绞痛：普萘洛尔，卡维地洛,心律失常：普萘洛尔，卡维地洛,慢性心功能不全：卡维地洛,其他：甲抗、心肌梗死、青光眼、偏头痛。,【不良反应及禁忌症】,支气管哮喘，,心脏传导阻滞,心动过缓,严重心衰,乙酰胆碱的生物合成,乙酰胆碱代谢,去甲肾上腺素的生物合成,表 肌松药的一些药理学特点比较,消除方式,清除率ml/kg/min,起效时间,min,作用维持时间min,效价强度,苄异喹啉类,阿曲库铵,顺式阿曲库铵,多库氯铵,二甲筒箭毒,米库氯铵,氯化筒箭毒碱,甾体类,泮库溴铵,哌库溴铵,rapacuronium,罗库溴铵,维库溴铵,其他类,gallamine,琥珀酰胆碱,非酶和酶脂解,同上,肾,肾(40%),Ach E,肾(40%),肾(80%),肾(60%),肝,肝,肝(75%),肾,同上,肾(100%),p Ach E,6.6,5.5,2.7,1.2,70-95,2.3-2.4,1.7-1.8,2.5-3.0,6.0-11.0,2.0-9.0,3.0-5.3,1.3,100,2-4,-,4-6,-,2-4,4-6,4-6,2-4,1-2,1-2,2-4,-,1,28-35,25-44,35,35,10-20,35,35,35,10-20,20-35,20-35,35,8,1.5,1.5,6,4,4,1,6,6,0.4,0.8,6,0.2,0.4,表 肌松药的神经节、心脏和促组织胺释放作用,神经节受体,心脏M-R,促组织胺释放,苄异喹啉类,阿曲库铵,顺式阿曲库铵,多库氯铵,二甲筒箭毒,米库氯铵,氯化筒箭毒碱,甾体类,泮库溴铵,哌库溴铵,rapacuronium,罗库溴铵,维库溴铵,其他类,gallamine,琥珀酰胆碱,无,无,无,弱阻断,无,弱阻断,无,无,无,无,无,无,兴奋,无,无,无,无,无,无,轻阻断,无,极弱阻断,弱阻断,无,强阻断,兴奋,弱,无,无,弱,弱,轻度,无,无,无,无,无,无,弱,