1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,outline,第一节 概述,第二节 影响稳定性的因素,第三节 中药制剂稳定方法试验方法,第四节 中药固体制剂的稳定性,中药制剂的稳定性,定义：,中药制剂的,化学、物理及生物学特性,发生变化的速度与程度。,稳定性变化分类：,化学、,物理、生物学变化,药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化,制剂的物理性能发生变化,由,内在和外部,两方面因素引起。（,内在因素,：某些活性酶的作用，使某些成分酶解；,外部因素：,制剂由于受微生物污染，引起发霉、腐败和分解）,影响中药制剂稳定性的因素及
2、稳定化措施,浓度,温度,pH,溶剂等,对稳定性有显著的影响,三、溶剂的影响,稳定化的措施：,改变溶剂，,在水中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，或在水溶液中加入适量的非水溶剂可延缓药物的水解。,专属酸碱催化水解：,药物受H,+,或OH,-,催化水解。,pH低时:,pH高时：,四、pH值的影响,pH,lgk,pH,速度图,p,Hm,在筛选液体制剂的处方时常需测定。,测定方法,：,T=60，求各种pH溶液的k，以lgk对pH作图，得p,Hm,氧进入制剂的主要途径：,1、水带入,2、制剂的容器空间中留存的氧,解决方法,：,1）排除氧气,溶液中：煮沸（100水中不含氧气）,容器
3、中：充惰性气体（CO,2,、N,2,）、抽真空,2）加入抗氧剂,3）,添加金属离子络合剂,五、空气（氧）的影响,波长越短，能量越大,（紫外线）,药物分子中有酚类和双键,如硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素等,稳定化的措施：,操作避光、特殊包装等,六、光线的影响,七、包装材料,意义:长期接触，影响大,种类：玻璃、塑料,(透湿、透气、吸附性),、橡胶,（吸附、沥漏）、,金属,要求：水气透过性、透光性、化学惰性、毒性,稳定化的措施：,选择适当的包材、装样试验,中药制剂稳定性考察方法,P281,留样观察法加速试验法,中药制剂稳定性考察方法,P279,稳定性考察的重点：,中药制剂中易发生变化的药物成分,中药
4、制剂稳定性研究的首要任务,：,寻找准确、灵敏、专一的含量分析方法,中药制剂稳定性考察项目,P280,中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资料及文献资料，包括,在临床实验用包装条件下的室温留样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验（3740，相对湿度75%条件下考察6个月）的数据资料,但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察的结果为准,(考察项目详见书P281表21-1）,留样观察法,P281,留样观察法,-,原料药与药物制剂,对象,：,原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装,条件：,25,2,C，RH60,10%，12个月,取
5、样：,1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目检测,(书P281表21-1）,结果：,6个月的数据新药申报临床研究,12个月的数据申报生产,12个月后继续考察确定药品的有效期,在药品的,实际贮存条件,下进行,为制订药物的有效期提供依据,加速试验,法,P2821、,常规试验法,（低温加速试验法）,2、,经典恒温法,3、,其它,（简便法、初均速法、Q10法及线性变温法等）,在,超常的条件,（高,温、高湿、强光或强氧化剂,等）下进行试验，以,预测药品在常温条件,下的稳定性。,目的：,新药申报临床和申报生产提供必要的资料,理论依据：,化学动力学原理,低温加速试验,原料药和制剂
6、试验条件：,供试品3批，市售包装，,402，RH75 5%放置6个月,取样时间：,每月取样分析,结果检查：,如,3个月末,所测得的考察项目指标在所要求范围内，则此产品可,暂定有效期为24个月,经典恒温法,理论依据：Arrhenius公式,将样品置于不同温度的恒温器(如恒温水浴、烘箱等)中，间隔一定时间取样，测定含量,确定反应级数,求出不同温度下的反应进度常数,将lgK-1/T作Arrhenius图，从Arrhenius图中得出直线后，将直线,外推到室温，求出室温下的反应速度常数，计算出有效期。,适用范围：,应用于均相系统（如溶液），,效果较好。而,对非均相系统,（如混悬液、乳浊液等）通常,不适用,。另外，在加速试验过程中，,如反应级数或反应机制发生改变，也不能采用经典恒温法。,
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