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内环境稳态与神经内分泌.ppt

1、按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,William Harvey,was born in England in 1578.Harvey was fascinated by the way blood flo

2、wed through the human body.In 1628 Harvey published,An Anatomical Study of the Motion of the Heart and of the Blood in Animals,which explained how blood was pumped from the heart throughout the body,then returned to the heart and recirculated.It became the basis for all modern research on the heart

3、and blood vessels.,生理学是医学的基础,生理学的知识与研究是医学上疾病问题的理论基础,医学实践可检验生理学理论是否正确,医学实践又为生理学不断提出研究课题,近十余年与生理学有关的诺贝尔生理学与医学奖,1994,:,Gilman AG,Rodbell M,G protein and the roles of these proteins,in signal transduction in cells,1998,:,Furchgott RF,Ignarro LJ,Murad F,nitric oxide as a signaling molecule in the,cardiov

4、ascular system,2000,:,Carlsson A,Greengard P,Kandel ER,signal transduction in the nervous system,2002:Brenner S,Horvitz HR,Sulston JE,organ development and programmed cell death,2004:Axel RD,Bruck LB,odorant receptors and organization of olfactory system,Claude Bernard,(1813-1878),H,omeostasis,Claud

5、e Bernard,(1865)introduced the concept of the constancy of the internal environment,Walter Cannon,(1929)coined the term homeostasis.,Walter Cannon(1871-1945),Internal Environment and Homeostasis,Interstitial fluid,Blood Plasma,Intracellular fluid,Total body water=60%,BW,=40%BW,Extracellular fluid,2/

6、3,1/3,1/5,4/5,Section II,Internal environment,Extracellular,fluid directly baths body cells,Internal environment=,Extracellular,fluid,Plasma,Interstitial fluid,Intracellular,fluid,In fasting blood,Arterial pH,7.35-7.45,Bicarbonate,2,2,-2,7,m,M,/L,O,2,content,17.2-22.0 ml/100 ml,Total lipid,400-800 m

7、g/100 ml,Glucose,75-110 mg/100 ml,Normal,Physiological ranges,Bernard,(1813-1878),H,omeostasis,Claude Bernard,(1865)introduced the concept of the constancy of the internal environment,Walter Cannon,(1929)coined the term homeostasis.,Walter Cannon(1871-1945),Homeostasis,=,Maintaining a constant,c,hem

8、ical/,p,hysical,c,onditions,of the,internal,environment in spite of changes in the external environment.,Homeostasis,is the central theme of physiology.,stable=/=rigidity,can vary within narrow limit,(normal physiological range),The golden goal of every organ:to maintain,homeostasis,(concept of REGU

9、LATION),H,omeostasis,Homeostasis&Controls,Successful compensation,Homeostasis reestablished,Failure to compensate,Pathophysiology,Illness,Death,Sensor Afferent Neuron,Control Center,Efferent Neuron Effector,Regulation,-the ability of an organism to maintain a stable internal conditions in a constant

10、ly changing environment,1.,Nervous Regulation-,a process in which body functions are controlled by nerve system-Pathway:nerve reflex Characteristics:response fast;acts exactly or locally,last for a short time,Section III,Regulation of the Body Functions,2.,Chemical(hormonal)Regulation-,a regulator p

11、rocess performed by hormone or active chemical substance in blood or tissue.-It response slowly,acts extensively and lasts for a long time.,3.,Autoregulation,a tissue or an organ can directly respond to environmental changes that are independent of nervous and hormonal control,In the human body thes

12、e three regulations have coordinated and acts as one system,“feedback control system”.,神经体液整合作用是高等动物实现内环境恒定所必需,机体主要通过神经和体液两条调节通路实现对内分泌恒定的调节,下丘脑是神经内分泌的高级整合中枢,对于实现内环境恒定十分重要,下丘脑的解剖位置,下丘脑的位置,下丘脑的核团,下丘脑的核团,下丘脑,-,垂体门脉系统是一个独特的神经血液接触面,垂体的发生,下丘脑与垂体后叶的关系,下丘脑,N,垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,从神经分泌到肽能神经元,神经元内分泌的现象和神经分泌

13、概念,Scharrer,夫妇提出了神经分泌的概念,神经大细胞和小细胞均可分泌肽类激素,下丘脑控制垂体的理论以及多肽类物质的发现和鉴定,神经肽具有激素、递质和调质样的作用,下丘脑神经分泌大细胞分泌垂体激素,AVP,的生物合成,AVP,的生理功能,AVP,对肾脏水重吸收是通过调节水通道而实现的,Agre,等于,1991,年克隆了水通道的分子并证实了它的功能,水通道蛋白均统称为水孔蛋白(,aquaporins,AQPs,)。在哺乳类动物已经发现了,14,种水通道蛋白,分别命名为,AQP0,AQP13,。,水通道的结构,AVP,对水通道的调节,OT,的功能,吸吮,射乳反射:神经传入,体液输出,牵张,子

14、宫收缩:神经传入,体液输出,OT,与行为,AVP,和,OT,神经元,下丘脑,-,腺垂体,-,靶腺轴,Hypothalamus-Adenohypophysis-Targets axis,甲状腺激素的生理作用,促进代谢,促进生长发育,促进神经系统兴奋性,促进心血管活动,糖皮质激素的作用,对血细胞的影响:红细胞、血小板和中性粒细胞数目增加;淋巴细胞生成减少。,对循环系统的影响:增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。,糖皮质激素的作用,在应激反应中的作用:机体遭受有害刺激,(,如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等,),时,,导致垂体,-,肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应,。,减少有害介

15、质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、,PG,等),使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应;,对儿茶酚胺的允许作用,升高血压。,糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落。,糖皮质激素,增强白细胞溶酶体膜的稳定性,,减少蛋白水解酶进入组织液,减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出,+,抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症,。,糖皮质激素,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏,。,有害刺激:疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,?,内外环境刺激:,寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂

16、体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,?,下 丘 脑,排 卵,下丘脑,GnRH,腺垂体,FSH,L H,卵 巢,优 势,卵 泡,雌激素,No.1,峰,脑是激素作用的靶器官,甲状腺素和甾体激素对脑的发育和分化起重要的作用,下丘脑神经肽在脑内起着递质和调质的作用,脑的性别特征是由性激素所决定的,生殖的个体和社会行为如求偶、相互吸引和配偶的维系,交配,生子和养育后代等的各个情形,雌性和雄性的行为通常完全不同。,不同性别的生殖系统不同,因此支配它们的神经系统的组成和环路也有不同,中枢神经系统的性别二态性,人类下丘脑二态核,性激素通过组构和激活效应而影响神经系统的性别特性,性激素可以改变神经

17、系统的结构,影响脑内神经环路,使脑具备本性别的特征。,Phoenix,等把这种作用成为组构(,organization,),性激素通过组构效应使胚胎或新生儿脑组织产生不可逆转的变化,并使其在性成熟时产生性别固有的行为。但是为了使成熟的动物完整地体现性功能,在性活动时期又需要性激素对神经系统提供激活效应(,activational effect,)。,甲状腺素对脑的作用,具有促进脑组织分化、成熟的作用;,对胚胎和出生后脑组织均有影响。,呆小症,糖皮质激素受体在脑内的分布,GR,主要分布于下丘脑室旁核、海马(,CA1,和,CA2,)、丘脑、杏仁、大脑半球等脑区。,MR,主要分布于海马、丘脑、与内脏

18、功能相关的脑区、脊髓等。,糖皮质激素与脑发育,糖皮质激素对脑结构的影响,糖皮质激素对,HPA,轴发育的影响,糖皮质激素对,GR,和,MR,发育的调节,糖皮质激素对经典递质的调节作用,瘦素与肥胖,瘦素(,leptin),的发现,:,1950 Ingalls,发现,ob/ob,小鼠,1978 Coleman,证明与,ob,有关的血源性因子参与摄食与能量代谢。,1994,年,zhang,等克隆了与肥胖相关的基因,瘦素。,瘦素,瘦素前体由,167,个氨基酸组成的分泌蛋白。成熟蛋白由,146,个氨基酸组成。为单链、球状。,瘦素主要由白色脂肪组织产生,褐色脂肪、胎盘、肌肉和胃黏膜也可产生。,瘦素与肥胖,瘦

19、素的受体,有,6,种亚型,主要为,OB-Ra,OB-Rb.,瘦素与肥胖,瘦素的生物学效应,抑制食欲,脂肪体积减少、体重减轻,肥胖与神经调节,进食量超过能量消耗产生肥胖,进食量的调节是维持体重的重要因素。,进食量主要由终止进食机制调节。,进食(进食终止的调节)是在神经系统的控制之下的行为活动。,饱感的产生和进食的终止,食物的量刺激胃肠,食物消化后的产物可通过肝脏中的感受器,食物的消化产物使胃肠产生激素如,CCK,肥胖与神经调节,交感和副交感神经,中枢,leptin,瘦素和胰岛素对下丘脑的作用,瘦素作用于,ARC,胰岛素作用于,ARC,产生饱感,PVN,、,LHA,NPY/AgRP,POMC/CART,内环境恒定的维持需要一定形式的节律性活动,复习思考题,什么是稳态?,机体是通过什么机制保持内环境的稳定?试举例说明。,

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