1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017-02-04,#,失眠诊断与治疗,内 容,失眠的治疗,失眠的定义及分类,失眠的临床评估和诊断,失眠的定义及表现,失眠,患者对睡眠时间和,/,或质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验,入睡困难,(,入睡时间,30,分钟,),睡眠维持障碍,(,整夜觉醒次数,2,次,),早醒,睡眠质量下降和总睡眠时间减少,(6,小时,),同时伴有,日间功能障碍,(,核心要素,),病因,失眠的分类,急性失眠:,病程,1,月,亚急性失眠:,病程,1,月,,6,个月,慢性失眠:,病程,6,个月,原发性失眠,心理生理性失眠,特发
2、性失眠,主观性失眠,继发性失眠,病程,原发性失眠,缺少明确病因,或在排除可能引起失眠的病因后仍遗留失眠症状,诊断缺乏特异性指标,主要是一种排除性诊断,当可能引起失眠的病因被排除或治愈后,仍遗留失眠症状时可考虑为原发性失眠,继发性失眠,躯体,疾病,精神,障碍,药物,滥用,睡眠呼吸,紊乱,睡眠运动,障碍,失眠的临床评估,病史采集,系统回顾明确是否存在各种类型的躯体疾病,是否存在心境障碍、焦虑障碍、记忆障碍,以及其他精神障碍,药物或物质应用史,过去,2-4,周内总体睡眠状况,进行睡眠质量评估,对日间功能进行评估,排除其他损害日间功能的疾病,对日间思睡患者进行评估,筛查睡眠呼吸紊乱及其他睡眠障碍,失眠
3、的临床评估,量表测评,睡眠信念和,态度问卷,Beck,抑郁,量表,Epworth,思睡量表,失眠严重,程度指数,状态特质,焦虑问卷,生活质量,问卷,匹兹堡睡眠,质量指数,疲劳严重,程度量表,A,B,C,D,E,F,G,H,失眠的临床评估,客观评估,主要用于睡眠障碍的评估和鉴别诊断,多导睡眠图:睡眠障碍,多次睡眠潜伏期试验:发作性睡病和日间睡眠过度等,体动记录仪:作为多导睡眠图的替代手段,失眠的诊断,入睡困难,睡眠维持障碍,早醒,睡眠质量下降,晨醒后无恢复感,在有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍出现上述症状,1,种与睡眠相关的日间功能损害,疲劳或全身不适,注意力、注意维持能力,或记忆力减退,学习
4、工作和或社交,能力下降,情绪波动或易激惹,日间思睡,兴趣、精力减退,工作或驾驶过程中错误,倾向增加,紧张、头痛、头晕,或,与睡眠缺失有关的其他,躯体症状,对睡眠过度关注,存在以下症状之一,内 容,失眠的治疗,失眠的定义及分类,失眠的临床评估和诊断,失眠的治疗目标,A,B,C,D,减少或消除与失眠相关的躯体疾病或,与躯体疾病共病的风险,改善睡眠质量和,/,或增加有效睡眠时间,恢复社会功能,提高患者的生活质量,避免药物干预带来的负面效应,失眠的干预方式,强调睡眠健康教育的重要性,急性失眠:,宜早期应用,药物治疗,亚急性或慢性失眠:无论是原发还是继发,药物治疗同时应辅以心理行为治疗,传统中医学治疗
5、失眠的治疗流程,失眠,病因,对因治疗,明确病因,病因不明,建立健康睡眠习惯,必要的认知行为治疗,对症治疗,BZRAs(,首选非,BZDs,),褪黑素受体激动剂,疗效评估,(4,周内,),症状改善,症状无改善,逐步停药,变更为另一种,BZRAs,变更为另一种认知行为疗法,应用具有催眠作用的抗抑郁剂,联合应用,BZRAs,、抗抑郁剂和认知行为疗法,失眠的药物治疗,抗抑郁药物,不宜作为,常规用药,抗组胺药物,(,如苯海拉明,),褪黑素,缬草,苯二氮卓类受体激动剂,褪黑素和,褪黑素受体,激动剂,治疗失眠药物选择需考虑的因素,把握获益与风险的平衡,兼顾个体化原则,现患的,其他疾病,症状的,针对性,既往
6、用药反应,患者一般状况,药物相互作用,药物不良反应,传统苯二氮卓类受体激动剂,一类精神药品管理,不推荐用于失眠治疗,艾司唑仑,氟西泮,替马西泮,氯氮卓,地西泮,夸西泮,三唑仑,阿普唑仑,劳拉西泮,咪哒唑仑,传统的苯二氮卓类药物,(BZDs),激动,GABA,A,-,亚基,镇静,、抗焦虑,、,肌松、抗惊厥,传统苯,二氮卓类,药物不良反应及注意事项,不良反应:日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等,禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者,药物,宿醉效果,失眠反跳,耐受性,成瘾性,备注,三唑仑,0,+,+,+,不良反应和成瘾性严重,慎用
7、咪达唑仑,0,+,+,+,注意防跌倒,氯硝西泮,+-+,+-+,+-+,+,老年人慎用,防跌倒和骨折,氟西泮,+,0,+,+,硝西泮,+,0,+,+,地西泮,+,+,+,+,阿普唑仑,+,+,+,艾司唑仑,+,+,+,劳拉西泮,0,+,+,+,0,:无影响;,+,:轻度后果;,+,:中度后果;,+,:严重后果,非苯二氮卓类是失眠治疗的首选药物,对,GABA,A,-,1,亚基更具选择性,主要发挥催眠作用,失眠,病因,对因治疗,明确病因,病因不明,建立健康睡眠习惯,必要的认知行为治疗,对症治疗,BZRAs(,首选非,BZDs),褪黑素受体激动剂,疗效评估,(4,周内,),症状改善,症状无改善,逐
8、步停药,变更为另一种,BZRAs,变更为另一种认知行为疗法,应用具有催眠作用的抗抑郁剂,联合应用,BZRAs,、抗抑郁剂和认知行为疗法,唑吡坦药代动力学特点,1-2,达峰时间,0.5-3,小时,1,半衰期,平均,2.4,小时,(0.7-3.5),1,作用时间,6,小时,2,镇静催眠药,起效时间,(min),3,奥沙西泮,30-60,劳拉西泮,30-60,氯硝西泮,20-60,替马西泮,45-60,唑吡坦,30,1.,思诺思,说明书,2013,年版,.2.,黄薛冰,等,.,临床精神医学杂志,.2000;10(4):253-254.3.,DAVID J.KUPFER et al.The New E
9、ngland Journal of Medicine.1997,36(5):341-6.,唑吡坦达峰时间,短,起效迅速且作用时间适中,唑吡坦显著缩短入睡时间,减少觉醒次数,失眠患者组,(n=27),、正常对照组,(n=33),,患者组给予唑吡坦治疗,通过多导睡眠图,(PSG),连续监测唑吡坦对失眠患者睡眠脑电活动的影响,患者组睡眠潜伏期时间,(min),P0.01,李素芳,等,.,中国神经精神疾病杂志,.2008;34(5):303-305.,纳入,95,例失眠患者的双盲随机对照实验,分别给予唑吡坦,(n=47),和三唑仑,(n=48),治疗,于第,890,天内评估临床睡眠指标,对比唑吡坦和三
10、唑仑的疗效和安全性,8,15,30,45,60,75,90,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,-2.5,-3.0,*,*,与三唑仑相比,P7.5mg,疗效不增加而不良反应明显,扎来普隆,无资料,0,5,周产生,无资料,午夜服用,10mg,,,5.0-6.5h,后无过度镇静作用,对精神运动无明显影响,右佐匹克隆,0,0,0,0,长期和或大量使用出现宿醉效果和耐受性增加,0,:无影响;,+,:轻度后果;,+,:中度后果;,+,:严重后果,唑吡坦特异性的作用机制是其良好安全性的基础,GABAa,受体,1,2,3,5,镇静催眠,2,抗焦虑、肌松,2,抗焦虑,3,认知和记忆,功能损害,2,
11、唑吡坦,4,佐匹克隆,5,右佐匹克隆,6,苯二氮卓类,4,1.,黄薛冰,等,.,临床精神医学杂志,.2000;10(4):253-254.2.,Paul J.Whiting,et al.DDT.2003;8(10):445-450.3.Rebecca Dias,et al.The Journal of Neuroscience.2005;25(46):10682-10688.,4.Darcourt G,et al.J Psychopharmacol.1999;13(1):81-93.5.Robert E,er al.The Journal of Pharmacology and Experim
12、ental Therapeutics.2006;317(1):369-377.6.Withdrawal Assessment Report for Lunivia,European Medicines Agency.,唑吡坦是第一个非苯二氮卓类镇静催眠药,选择性作用于,GABAa-1,亚基,增加受体与,GABA,的亲和力,从而导致氯离子通道开放,引起细胞膜超极化,抑制神经细胞元激动,1,行养玲,等,.,中国行为医学科学杂志,.2002;11(2):186.,唑吡坦治疗失眠,不易产生宿醉效应和,反跳性失眠,纳入,20,名失眠患者的自身对照开放性研究,先后给予唑吡坦和阿普唑仑治疗一周并于次日清晨评
13、估疗效与安全性指标,不良反应发生率,(%),纳入,479,例慢性原发性失眠患者的双盲等效性实验,分别给予唑吡坦和佐匹克隆治疗,,14,天后停药并随访一周,比较两组在随访时的睡眠指标与基线值相比的变化情况,P=0.005,患者比例,(%),S TSUTSUI,et al.The Journal of International Medical Research.2001;29:163-177.,氟硝西泮,唑吡坦,唑吡坦治疗失眠,不影响,次日行为功能、认知和记忆功能,M.L.Bocca,et al.Psychopharmacology.1999;143:373-379,Dujardin K,et
14、al.Pharmacopsychiat.1998;31:14-18,.,纳入,16,名健康受试者的双盲交叉研究,使用驾驶测试评估氟硝西泮、佐匹克隆、唑吡坦的次日残留效应,52,51,53,横向位置平均变化值,(m),P0.001,P0.001,横向位置平均变化值:评估车辆控制的精确指标,数值越小,车辆控制越好,纳入,12,名失眠患者的对照研究,评估唑吡坦和氟硝西泮对日间认知功能的影响,91.5%,P0.05,符号识别正确率,听力测试正确数,单词记忆正确数,92.4%,18,21,13.8,15,氟硝西泮,唑吡坦,P0.05,P0.05,唑吡坦治疗失眠,不易形成依赖,根据,2003-2012,年
15、间,FDA,报告进行的研究显示,在纳入研究的,22338,名服用唑吡坦的患者中,仅有,21,名患者,(,0.09%,),产生依赖,产生依赖的患者人数,(,名,),Available at:2010;43(2):106-110.,患者总睡眠时间显著增加,患者睡眠潜伏期显著缩短,*,*,*,较基线值变化,P=0.00,*,*,*,较基线值变化,P=0.00,妊娠期及哺乳期,失眠,患者的药物治疗,缺乏资料,动物实验中没有致畸作用,必要时可短期服用,(IV,级推荐,),推荐非药物干预手段,(I,级推荐,),安全性,唑吡坦,哺乳期,(,围,),绝经期失眠患者的药物治疗,首先鉴别和处理,此年龄组中影响,睡
16、眠的常见疾病,依据症状和激素水平给予必要的激素替代治疗,伴呼吸系统疾病,失眠,患者的药物治疗,睡眠呼吸障碍合并失眠,慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停低通气综合征,慎用,BZDs,轻,-,中度,COPD,稳定期,non-BZDs,唑吡坦和佐匹克隆尚无呼吸功能不良反应报道,老年睡眠呼吸暂停,单用唑吡坦等短效促眠药物可获益,高碳酸血症明显的,COPD,急性加重期、限制性,通气功能障碍失代偿期,禁用,BZDs,褪黑素受体激动剂雷美尔通,唑吡坦治疗,COPD,合并失眠疗效显著,纳入,56,例,COPD,合并失眠患者的随机对照研究,分为唑吡坦组,(n=28),和安慰剂组,(n=28),,每晚口服,10mg,治
17、疗,7,天,并以肺功能、血气分析及多导睡眠监测仪来评估其疗效,P0.01,王斌,.,浙江医学,.2011;33(4).,(min),(%),觉醒次数,P0.01,P0.01,(n=28),(n=28),共病精神障碍失眠患者的药物治疗,精神障碍患者常存在失眠症状,应由精神科医师治疗和控制原发病,同时治疗失眠症状,精神分裂症合并失眠:,抗精神病药物治疗为主,必要时辅以镇静催眠药物治疗失眠,抑郁障碍合并失眠:,CBT-I,治疗失眠同时应用,具有催眠作用的抗抑郁剂,抗抑郁剂,(,单药或组合,)+,镇静催眠药物,(III,级推荐,),焦虑障碍合并失眠:,以抗焦虑药物为主,必要时睡前加用镇静催眠药物,唑吡
18、坦联合抗抑郁药物,更有效改善患者失眠症状,纳入,260,例抑郁症伴失眠患者的多中心随机对照研究,使用帕罗西汀联用唑吡坦,(n=131),与帕罗西汀单药,(n=129),对照治疗,4,周,评估患者的失眠症状、抑郁症状和生活质量。结果显示联合用药可快速改善患者的失眠症状,提高生活质量,刘文娟,.,第三届中国睡眠医学论坛论文汇编,.,各项指标的有效率,(%),P=0.00,唑吡坦治疗精神分裂症合并失眠疗效显著,纳入,100,例精神分裂症伴失眠患者的随机双盲对照研究,分为观察组,(,奎硫平,+,唑吡坦,,n=50),和对照组,(,奎硫平,+,氯普噻吨,),治疗,14,天,*,*,*,*,*,组间相比,
19、P0.05,;,*,*组间相比,P0.01,此外,患者的睡眠持续时间、夜间觉醒次数较对照组也显著提高,黄朝红,.,现代中西医结合杂志,.2009;18(9):1003-1004.,入睡时间,(,分钟,),唑吡坦治疗精神分裂症合并失眠不良反应少,纳入,100,例精神分裂症伴失眠患者的随机双盲对照研究,分为观察组,(,奎硫平,+,唑吡坦,,n=50),和对照组,(,奎硫平,+,氯普噻吨,,n=50),治疗,14,天,观察组,(,奎硫平,+,唑吡坦,),对照组,(,奎硫平,+,氯普噻吨,),P,值,第,1,天,第,7,天,第,14,天,第,1,天,第,7,天,第,14,天,嗜睡,0,1,2,2,5,
20、5,0.01,头晕,1,0,2,1,4,6,0.01,口干,0,1,2,0,3,5,0.05,静坐不能,0,1,1,0,2,5,0.01,恶心呕吐,0,0,2,0,1,4,0.05,便秘,0,1,2,0,3,5,0.01,其他,0,0,1,0,1,3,0.05,服药后的主要不良反应对比,黄朝红,.,现代中西医结合杂志,.2009;18(9):1003-1004.,失眠的心理行为治疗,本质:改变患者的信念系统,发挥自我效能,改善失眠症状,对成人原发和继发性失眠效果良好,睡眠卫生教育、刺激控制疗法、睡眠限制疗法、认知治疗、松弛治疗,失眠的综合干预,CBT-I,联合应用,non-BZDs,药物治疗可
21、获得更多优势,推荐的组合治疗方式,(II,级推荐,),治疗全程保持,CBT-I,干预,首选,CBT-I,和,non-BZDAs,或褪黑素受体激动剂组合治疗,如果短期控制症状,则逐步减停,non-BZDAs,否则将,non-BZDAs,改为间断用药,失眠的传统中医学治疗,其他治疗:,针灸,推拿,中药外治,指导思想:,整体观念,辨证论治,病理机制:,邪扰心神,心神失养,辨证分型:,肝郁化火、痰热内扰,阴虚火旺、心脾两虚,心胆气虚、心肾不交,常用药物:,酸枣仁、柏子仁,茯苓、远志、五味子,首乌藤、郁金、栀子,半夏、百合等,中国成人失眠诊断与治疗指南,是根据近年循证医学证据,结合我国国情,经专家讨论后形成的规范性文件,对临床工作具有重要指导意义。,临床医师在实践过程中,应按照指南的指导原则,结合患者具体情况,进行个体化的处理,进一步优化临床实践。,感谢您的关注!,






