围产期临床药理(温医).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,围产期临床药理P93,概述,胎盘药理学,围产期药动学特点,药物对胎儿和新生儿的不良影响,近数十年来，人类平均寿命明显延长。这与孕妇和小儿（尤其是新生儿）的死亡率显著下降有关。,药物的使用对保护母婴的健康起着重要作用。与此同时，药物致新生儿畸形和其他不良反应也明显增加。这就促进了围产期临床药理学的发展。,发展动因,围生期临床药理学,（perinatal pharmacology),研究围生期阶段(perinatal period)生命对药物处置和反应规律的一门科学。,主要任务,根据药物对母体和胎儿的作用规律来指导医生对育龄妇女,尤其是孕妇合理用药,确保达到治疗目的,不致危害胎儿和新生儿的健康,围产期临床药理,概述,胎盘药理学,围产期药动学特点,药物对胎儿和新生儿的不良影响,胎盘,胎盘:胎儿和母体组织的连接通道,胎盘屏障：胎盘的叶状绒毛上皮将母血与胎儿血隔开。,胎 盘,转运胎儿生长所需的各种物质,代谢功能,排出胎儿的代谢废物,免疫功能,分泌功能,屏障功能,胎盘转运物质的机制,简单扩散,分子量在1000以下的物质以及水、电解质和气体等,易化扩散,葡萄糖和铁,主动转运,肌酐、维生素B,12,、氨基酸，以及一些特殊的离子,经代谢转变为可转运的物质,核黄素、抗坏血酸,影响胎盘转运的因素,胎盘循环的血流动力学特点,子宫总血流量影响物质转运,分娩,血管活性药物,病理状态,药物的理化性质,药物的脂溶性和解离度,药物的分子量,蛋白结合率,胎 盘,转运胎儿生长所需的各种物质,代谢功能,排出胎儿的代谢废物,免疫功能,分泌功能,屏障功能,具有无数有活力的酶系统,具有生物合成以及降解药物的能力。,增加活性,降低活性,如:皮质醇、泼尼松,失活,不经代谢,如:地塞米松,未被代谢,围产期临床药理,概述,胎盘药理学,围产期药动学特点,药物对胎儿和新生儿的不良影响,围生期,妊娠期：,胎儿,哺乳期：,新生儿,一、妊娠期,胎儿药动学特点：,（一）药物的吸收：,1.胎盘转运：,2.羊膜转运,：,（二）药物的分布特点,1.肝、脑等器官相对较大，血流量较多。,血脑屏障功能较差，药物易进入中枢神经系统。,血浆蛋白含量较母体低，可进入组织的游离型,药物增加。,4.32周前脂肪组织较少，影响亲脂药物的分布,。,（三）药物的代谢,胎儿药物的肝脏代谢,其代谢步骤也分为两步：,第一步：,氧化、羟基化,第二步：,氧化物与葡萄糖醛酸转移酶结合。,胎儿肝脏中酶的水平为年轻人的,30%-50%,胎儿药物代谢能力低,如乙醚、巴比妥、镁盐、维生素,B,和维生素,C,胎儿肝细胞缺乏催化葡萄糖醛酸苷类形成的酶,胎儿对药物的解毒能力下降,降解以后，仍然有毒性,如苯妥英钠代谢,对羟苯妥英钠,干扰叶酸代谢,竞争核酸合成酶系统,致畸。,苯妥英钠,致畸,苯巴比妥,2.,药物的肝外代谢,肾上腺,很高活性的细胞色素,P-450,（,肝/,肾上腺,=1/3,）,代谢物质与肝脏相同,胎盘,很低活性的细胞色素,P-450,甾体激素及多环碳氢化合物的代谢,（四）药物的排泄,胎儿对药物的排泄与出生后明显不同。,肾脏：排泄的主要器官。,功能弱。,胎盘：取代肾脏排除药物。,二、新生儿药动学特点,（一）吸收,新生儿的胃肠功能与年长儿童不尽相同，尚不完善。,如排空时间延长，可能使药物进入肠管的时间缓慢。,胃的pH较高。影响药物的离子化程度。,肠蠕动不规则，药物吸收较慢。,1.口服给药,胃酸分泌少弱碱性药物解离度小生物,利用度高；,胃排空时间延长磺胺类达峰时间延长、,峰浓度下降；,胆汁合成速度较慢脂溶性维生素吸收差。,2.皮肤给药,皮肤角化层薄，体表面积大，生物利用度高。,新霉素治疗烫伤,失聪,硼酸外用粉剂,中毒,红汞,中毒,3.黏膜给药,为常用给药途径，药物容易吸收，生物,利用度高。,阿托品滴眼后应洗涤，以免鼻黏膜吸收中毒。,4.注射给药,：,新生儿常用静脉给药。,如果药物难于静脉给药，肌肉注射往往是,首选途径。,（二）分布,细胞外液量较高,水溶性药物浓度下,降，作用减弱,蛋白结合率下降，游离型血浓上升,血脑屏障功能较差，易于进入中枢神,经系统,（三）代谢,肝药酶活性低，药物清除率下降，半衰,期延长。,氧化、还原和水解反应：酶活性较低，还原型排除量增加。结合反应：缺乏葡萄糖醛酸结合酶，药物代谢缓慢。,氯霉素“灰婴综合征”,（四）排泄,肾脏发育不全，肾血流量和肾小球滤过,率低，药物半衰期延长，药物排泄受限。,对胎儿有害的药物,巴比妥盐：长期应用使新生儿对药物有依赖性,氯霉素：有发生灰色综合征的危险,可的松：增加发生腭裂的危险,地西泮：长期应用使新生儿对药物有依赖性,卡那霉素：新生儿听力丧失，肾损害,海洛因：长期使用，新生儿产生药物依赖性,甲硫氧嘧啶：新生儿低血糖,丙硫氧嘧啶：先天甲状腺肿大,FDA关于药物对胎儿危险度的分类P56,美国药物与食品管理局（FDA）颁布的“药物对胎儿危险度的分类”标准，可作为临床用药参考。,A 类：证实对胎儿无不良反应的药物，妊娠期使用最为安全；,B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否有害尚无研究报道，多数临床用药属此类；,C类：对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道，临床应用此类药物需权衡利弊。,D类：对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要超过危害。如抗惊厥药苯妥英钠即属此类药物。,X 类：证实对胎儿有危害，孕妇应禁用,。,影响药物从乳汁中排出量及速度的因素：,药物游离部分的浓度梯度,分子的大小,血浆与乳汁的PH值,药物的脂溶性,二、哺乳期,哺乳期妇女用药应考虑：,1.是否必须用药,2.药物是否进入乳汁,3.药物对乳儿有无损害,4.药物口服是否吸收,从乳汁排泄并影响胎儿的药物：,抗甲状腺药：绝对禁用,吗啡类镇痛药：禁用,抗菌药：慎用,抗癫痫和安定药：慎用,The End!,